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系统性外泌体导入后淋巴细胞的体内工程...
使用逆转录病毒或慢病毒载体转导的干细胞或 T 细胞进行体外基因治疗，在治疗免疫缺陷和癌症方面已显示出显著的疗效。然而，这个过程成本高昂，技术难度大，而且不易推广到大量患者群体，特别是在世界欠发达地区。直接体内基因治疗可以避免这些问题，而且在临床试验中，腺相关病毒 (AAV) 载体的这种方法已被证明对影响肝脏和中枢神经系统等分化组织的疾病是安全有效的。然而，在全身给药后用 AAV 在体内转导淋巴细胞的能力尚未得到仔细探索。在这里，我们表明，在小鼠全身给药后，AAV8 载体的标准制剂和外泌体相关制剂都可以有效转导各种免疫细胞群，包括 CD4 + T 细胞、CD8 + T 细胞、B 细胞、巨噬细胞和树突状细胞。我们通过检测 AAV 基因组和转基因 mRNA 提供了 T 细胞转导的直接证据，并表明可以表达细胞内和跨膜蛋白。这些发现确立了 AAV 介导的体内基因递送至免疫细胞的可行性，这将促进基础研究和应用研究，以实现直接体内基因免疫疗法的目标。
更新系统性肥大细胞增多症峰值
-- 首席执行官 Kate Haviland 将于美国太平洋时间 1 月 13 日星期一上午 9:00（美国东部时间下午 12:00）出席摩根大通会议 -- 马萨诸塞州剑桥，1 月 12 日 -- Blueprint Medicines Corporation (Nasdaq: BPMC) 今天提供了 2025 年企业展望和持续增长战略，利用公司成熟的研发和商业能力。Blueprint Medicines 首席执行官 Kate Haviland 表示：“随着 AYVAKIT 向数十亿美元的机会发展，巩固我们的 SM 特许经营权，以及我们的下一个具有轰动潜力的项目 BLU-808 成为焦点，我们将以公司有史以来最强大的地位进入 2025 年。我们有许多商业和临床催化剂，我们预计将为患者和股东带来重大的近期和长期价值。” “在可扩展创新和卓越运营的推动下，我们希望通过靶向肥大细胞从根本上改变许多过敏和炎症疾病的治疗方式。我们已经建立了一个高性能的商业引擎，实现了从研究到开发再到商业化的真正一体化方法，使我们能够实现运营效率并实现持久的财务状况。”系统性肥大细胞增多症 (SM)：一个巨大且不断增长的机会基于迄今为止 AYVAKIT 全球上市的强劲势头、确诊 SM 患者的显着持续增长以及新的流行病学数据表明 SM 的患病率高于之前认为的，Blueprint 现在估计该公司 SM 特许经营权的峰值收入机会为 40 亿美元，预计到 2030 年 AYVAKIT 将实现 20 亿美元的年收入。Blueprint 计划在 2025 年 2 月报告 2024 年第四季度和全年的财务业绩。该公司此前曾于 2024 年 10 月提供了 AYVAKIT 产品 2024 年全年收入 4.75 亿至 4.8 亿美元的预期，比 2023 年增长超过 130%。BLU-808 健康志愿者试验的积极数据 Blueprint 今天公布了第 1 阶段单次递增剂量 (SAD；n=56) 和多次递增剂量 (MAD；这项试验是一项针对健康志愿者的临床试验，试验对象为 BLU-808，这是一种高效且选择性的口服野生型 KIT 抑制剂，试验剂量为 31 人，为期 14 天。详细数据将在摩根大通会议上公布。安全性：BLU-808 在所有测试剂量下均耐受性良好。在接受 BLU-808 治疗的 MAD 队列 [1-12 mg，每日一次 (QD)] 中，所有治疗出现的不良事件 (AE) 均为 1 级。没有出现严重不良事件，没有因不良事件而停药或调整剂量，实验室测量值也没有发生重大变化。
引文：Nejma Wais、Devendra K. Agrawal。系统性红斑狼疮：基因多态性、表观遗传学、环境、激素和营养因素
系统性红斑狼疮 (SLE) 是一种慢性疾病，可通过产生自身抗体来影响许多组织。目前尚未确定确切的病因，但目前的研究表明，其影响因素包括遗传、激素和环境因素。由于 SLE 的发病机制多种多样且临床表现异质性强，因此很难治疗。目前的治疗主要包括抗疟药、糖皮质激素和生物制剂，但许多患者仍然难以获得缓解。此外，目前尚无明确的 SLE 治疗方法，这进一步强调了个性化治疗方法的必要性。我们分析了 SLE 发展中的遗传多态性、DNA 甲基化和其他环境、激素和营养因素。我们考虑了这些因素如何影响疾病发病机制的过程，并可能为潜在的个性化治疗目标提供见解。在本文中，我们批判性地回顾了文献，以寻找将 SLE 与特定基因和表观遗传变化联系起来的有力证据。我们还探讨了环境触发因素（例如紫外线照射）和激素影响与 SLE 的关系，以了解该疾病的复杂性质。对已获认可的生物制剂在 SLE 中的使用进行了批判性评估，这些生物制剂对患者有益，包括 anifrolumab 和 belimumab。关于可能影响 SLE 病理生理的许多因素的报告，以及最近生物制剂/靶向疗法的成功，表明针对个人遗传和环境特征的精准医疗可能有望提高 SLE 患者的缓解率和生活质量。这些发现通过解决 SLE 治疗的综合方法的需求为该领域做出了贡献，并为个性化管理策略的潜在关键益处提供了更多证据，这些策略可能为这种具有挑战性和复杂的疾病提供长期解决方案。
兽医学繁荣的未来：兽医教育中的系统性积极心理学方法
兽医行业的个人正面临重大的心理健康和福祉挑战。福祉的整体观涵盖了身体健康和心理健康，强调了两者之间的相互关联性。这种综合方法减少了福祉方面的人为分离，并强调了心理状态不仅影响个人，还影响他们与动物、环境和工作场所其他人的互动。兽医学中的福祉挑战可能会对动物、人类和环境健康产生负面影响。兽医教育机构和系统在适应快速变化的社会、劳动力和职业福祉相关压力时也面临着复杂的挑战。这篇评论文章探讨了积极心理学领域及其在教育环境中的应用，通常称为积极教育。本文对系统知情的积极教育方法进行了深入探索，以及它如何在兽医教育生态系统中主动提高兽医专业福祉。重要的是要认识到，个人自我照顾虽然很有价值，但无法弥补系统性功能障碍，例如团队活力差、领导不力或组织文化问题。解决这些系统性因素对于创造支持持续繁荣的环境至关重要。本文讨论了通过个人、团体和组织途径提供的积极心理学干预措施，特别是在兽医教育背景下。本文回顾了局限性、注意事项和拟议的测量策略。实施系统知情的积极心理学方法以增强兽医教育福祉的意义包括创建课程和文化，使兽医教育机构能够蓬勃发展。加强兽医专业人员的个人和集体福祉有可能提高对动物的护理质量，这对动物护理者、他们的社区、环境和社会有着无数积极的影响。
UC伯克利的系统性运动方法是医学
CAL（贴花）民主教育计划的一部分，加州大学伯克利分校的贴花课程为学生提供的学习提供了独特的平台。这些课程使学生能够领导他们热衷的主题，其中包括练习的组成部分是医学（EIM）倡议和适应性娱乐。eim通过提供强调身体健康的课程，例如营养，运动科学甚至特定的健身类型，与这些学生经营的课程融为一体。他们提供了一种以学生为导向的福祉方法，将学术见解与实际健康应用相结合。这种创新的教育模式为良好的校园体验做出了贡献，促进体育活动是学生生活和学习的重要组成部分。
通过集成提高电动汽车电池系统性能...
将电动汽车 (EV) 视为主要交通平台的愿景正在慢慢成熟。电动汽车正从一种不拘一格的汽车转变为与燃油汽车并驾齐驱的汽车。由于电动汽车电池组件的成本高达 30,000 美元，因此维护这些系统以最大限度延长使用寿命、提高可靠性和安全性是一项关键指令。电池管理系统 (BMS) 迎接现代电池组件管理的挑战。这基本上是电池维护的缩影。通过采用这种先进的 BMS，电动汽车可以提取每一库仑的电能，优化性能，并尽可能延长电池寿命。此外，要利用 400 V、1000 A+ 电池系统来为需要几毫瓦的其他组件供电，需要突破技术极限。这时集成电阻分压器芯片就可以派上用场了。
基于机器学习的算法，用于虚拟的早期检测和筛选神经退行性和神经认知疾病：系统性评估
1伊朗德黑兰Shahid Beheshti大学认知和脑科学研究所伊朗，伊朗5名学生研究委员会，艾哈瓦斯，伊朗艾哈瓦兹，伊朗，伊朗六号医学院，艾哈华达邦医学院医学院6校Shahid Beheshti医学科学大学放射学，伊朗，伊朗，10个神经科学系，Bahçeşehir大学，伊斯坦布尔，伊斯坦布尔，Türkiye，萨哈鲁德医学科学大学医学院11学院，医学院夏鲁德大学医学院夏鲁德大学，伊兰夏鲁德学院，伊兰，伊兰，什拉兹12学院。医学科学，德黑兰，伊朗，
基于机器学习的算法，用于虚拟的早期检测和筛选神经退行性和神经认知疾病：系统性评估
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对疟原虫传播所必需的生育基因进行系统性筛查，揭示了不同真核生物性别的保守方面
Claire Sayers，1、2、3 Vikash Pandey，1、2 Arjun Balakrishnan，1、2 Katharine Michie，4 Dennis Svedberg，5、7 Mirjam Hunziker，1、2 Mercedes Pardo，6 Jyoti Choudhary，6 Ronnie Berntsson，5、7 和 Oliver Billker 1、2、8、* 1 瑞典分子感染医学实验室，于默奥大学，于默奥，瑞典 2 于默奥大学分子生物学系，于默奥，瑞典 3 新南威尔士大学生物医学学院，悉尼，新南威尔士州，澳大利亚 4 新南威尔士大学 Mark Wainwright 分析中心，悉尼，新南威尔士州，澳大利亚 5 于默奥大学医学生物化学和生物物理学系，于默奥，瑞典 6 癌症研究所研究，英国伦敦 Chester Beatty 实验室 7 瑞典于默奥大学瓦伦堡分子医学中心 8 主要联系人 *通信地址：oliver.billker@umu.se https://doi.org/10.1016/j.cels.2024.10.008