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胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂
RA、Einhorn D、Galindo RJ、Gardner TW、Garg R、Garvey WT、Hirsch IB、Hurley DL、Izuora K、Kosiborod M、Olson D、Patel SB、Pop-Busui R、Sadhu AR、Samson SL、Stec C、Tamborlane WV Jr、Tuttle KR、Twining C、Vella A、Vellanki P、Weber SL。美国临床内分泌学会临床实践指南：制定糖尿病综合护理计划 - 2022 年更新。Endocr Pract。2022 年 10 月；28(10):923-1049。doi：10.1016/j.eprac.2022.08.002。
胰高血糖素样肽 1 受体的新兴作用......
代谢功能障碍相关肝病 (MASLD)，以前称为非酒精性脂肪肝病，1 是一种多系统疾病，其定义是 5% 的肝细胞存在肝脂肪变性，此外还存在 5 种心脏代谢危险因素中的至少 1 种（超重/肥胖、高血压、高血糖、伴有低血浆高密度脂蛋白胆固醇或高甘油三酯的血脂异常，或针对这些情况的治疗），并且没有其他导致脂肪变性的原因（药物、过量饮酒、病毒性肝炎或其他肝病）。2、3 一个新的类别“代谢性和酒精相关性肝病”用于描述饮酒量较多的 MASLD 患者（女性和男性分别为 140 – 350 克/周和 210 – 420 克/周）。 1 MASLD 涵盖一系列慢性肝病，从单纯性肝脂肪变性到代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH；以炎症和细胞损伤 [气球样变性] 为特征），伴有或不伴有肝纤维化，后者可导致肝硬化和/或肝细胞癌。4
胰高血糖素样肽-1受体激动剂和钠...
心力衰竭和认知障碍是由于全球人口老龄化而需要解决的公共卫生问题。经常共存的条件与促进年龄和多种多发病密切相关。流行病学证据表明，在患病率，年龄分布和死亡率方面，心血管疾病和神经退行性过程具有相似的方面。2型糖尿病越来越多地代表了与心脏代谢病理相关的危险因素，而且与神经系统疾病相关。2型糖尿病的病理生理特征及其代谢并发症（高血糖，高胰岛素血症和胰岛素抵抗）在心力衰竭和认知功能障碍的发展和发展中起着至关重要的作用。这种联系已经开放了一种潜在的新策略，在这种策略中，新型的抗糖尿病药物（例如胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）激动剂和硫化葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，能够减少心血管疾病的总体损害，并降低了其他保护性效应，因此能够降低其他保护性损害。GLP-1R激动剂和SGLT2抑制剂的多效性作用已得到广泛研究。他们通过减少炎症，氧化应激，离子
胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体的影响...
抽象的理性胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂减少了啮齿动物和非人类Pri伴侣的酒精消耗。semaglutide是一种新的长效GLP-1受体激动剂，在诊所中广泛用于2型糖尿病和OBE的诊所。也据报道减少啮齿动物的酒精摄入量。目的这项研究研究了半卢替肽对酒精饮酒中的酒精摄入量的抑制作用。方法，我们对雄性猴子进行了一项媒介物控制的研究，该研究表现出对酒精的偏爱。在被选为自愿饮酒的猴子中，在基线时（星期一至周五持续两个星期）测量了饮酒十天。在此期间，猴子每天可以使用酒精4小时，每天24小时免费获得水。基线测量了两周后，将猴子随机分配到半卢比德或车辆。每组由十只猴子组成，并且两组相对于基线酒精的摄入量平衡。基线期间，猴子用不断升级的semaglutide（高达0.05 mg/kg）或车辆皮下进行两次，持续两周，在此期间不可用。在次要化后，猴子每天4小时（星期一至周五持续4周）可以使用酒精，并测量了酒精消耗。在此酒精暴露期间，用半卢皮德（Semaglutide）（每周两次0.05 mg/kg）处理三周，然后进行一周的冲洗期。的结果可显着降低酒精摄入量。没有催吐事件的迹象或摄入量的变化。结论这些数据首次证明了半氟丁物对减少非人类灵长类动物的自愿性酒精摄入的有效作用，并进一步证明了研究semaglutide对酒精使用障碍患者的临床试验的需求。
胰高血糖素样肽-1 受体激动剂在妊娠期的使用
胰高血糖素样肽-1受体激动剂是用于治疗2型糖尿病和肥胖症的肽类似物。该类药物中的第一种药物艾塞那肽于2005年获批，这些药物，特别是索马鲁肽，近年来因其对血糖控制、减肥和心血管健康的显著效果而越来越受欢迎。由于这些药物成功减肥，许多之前被诊断为月经稀发且无法怀孕的女性在服用这些药物时经历了意外怀孕。然而，目前临床医生在为意外怀孕期间接触这些药物的患者提供咨询时可用的数据很少。在一些研究中，研究人员对怀孕期间接触胰高血糖素样肽-1受体激动剂的小动物进行了研究，发现这些药物对后代有不良影响，包括胎儿生长迟缓、骨骼和内脏异常以及胚胎死亡。虽然没有对人类进行前瞻性研究，但病例报告、队列研究和基于人群的研究并未显示婴儿先天性异常的模式。最近一项大型观察性、基于人群的队列研究检查了 938 例受 2 型糖尿病影响的妊娠，并比较了围孕期接触胰高血糖素样肽-1 受体激动剂和胰岛素的结果。作者得出结论，服用胰高血糖素样肽-1 受体激动剂的患者发生重大先天畸形的风险没有显著增加，尽管没有关于母亲血糖控制或糖尿病胎儿病变的信息。由于糖尿病胚胎病变与母亲高血糖程度直接相关，而不是糖尿病本身的诊断，因此如果没有这些信息就无法得出这一结论。此外，关于胎儿生长受限、胚胎或胎儿死亡或其他潜在并发症的证据很少。目前，应告知患者，没有足够的证据预测妊娠期间使用胰高血糖素样肽-1 受体激动剂会产生任何不良反应或不会产生不良反应。我们建议所有患者在服用胰高血糖素样肽-1 受体激动剂时采取避孕措施，以防止意外怀孕。
胰高血糖素样肽-1激动剂的现实世界分析（...
GLP-1A治疗持续性，以确定在365天分析期间GLP-1A供应中是否发生了≥60天的差距，而GLP-1A供应的最后一天被定义为该会员的中断日期。如果没有60天的治疗差距，则将成员定义为GLP-1A治疗持续的年度。依从性是通过涵盖的天数（PDC）方法的比例定义的，在365天期间每天评估GLP-1A供应的每天，并将供应量划分为365天。PDC为≥0.8（习惯阈值）的成员被定义为依从性，而PDC <0.8的成员被定义为非贴贴。
胰高血糖素样肽-1受体阻滞损害胰岛...
抑制剂的二肽基肽酶-4（DPP-4），一种无处不在的肽酶，迅速失活GLP-1，在没有循环GLP-1的情况下没有变化的情况下，降低了空腹葡萄糖（8，9）。综上所述，这些数据表明，在没有增加的循环GLP-1的情况下，GLP1R激活有助于人类的胰岛功能（就像摄入饮食后发生的那样）。这表明胰腺GLP-1支持人类的β细胞功能。但是，尚不清楚这些作用是否仅限于胰岛素分泌，并且足以改变葡萄糖代谢，或者是否会因2型糖尿病而改变效果大小。为了解决这些问题，我们研究了在存在和不存在Exendin 9-39的情况下，在禁食和超血糖状况下有和没有2型糖尿病的患者的α和β细胞分泌。我们还使用示踪剂稀释技术在实验过程中测量葡萄糖周转。基于探索性的实验（补充图1；本文在线提供的补充材料； https://doi.org/10.1172/jci173495ds1），我们假设GLP1R阻断会增加禁食的Glu-Cagon和Gluc浓度，而没有糖尿病患者，而没有糖尿病的糖尿病。此外，要检查在代谢应激期间的ISLET内GLP-1是否持续胰岛功能，我们在急性insu insu-dive期间还重述了没有糖尿病的受试者的子集
神经退行性疾病相关淀粉样蛋白的液-液相分离罗韵怡1,2
神经退行性疾病是由细胞和神经元在大脑和周围神经系统的功能丧失引起的疾病，包括阿尔茨海默氏病（AD），帕金森氏病（PD），杏仁核外侧硬化症（ALS）以及额叶摄取症状（FTD）和其他。由于对神经退行性疾病的病理机制不完全理解，目前可用的治疗方法只能减轻某些相关症状，并且仍然缺乏有效的治疗方法。大多数神经退行性疾病具有常见的细胞和分子机制，这是淀粉样蛋白样蛋白聚集体和包含体的形成。神经退行性疾病中蛋白质聚集体的广泛存在表明它们在疾病发生和进展中的特殊作用。长期以来，成核和聚集被认为是蛋白质骨料形成的唯一途径。然而，最近的研究表明，这些蛋白可能会经历另一个聚集过程，即液相分离介导的聚集。相分离是生物分子通过弱的多价相互作用形成动态凝结的过程。在这些冷凝物中，生物分子浓度高度富集，并且仍然与外部环境保持动态交换。相分离是由弱的多价相互作用（例如静电，π相关，氢键和疏水相互作用）介导的。对于特定分子，它们的相分离行为可能主要由一个或某些相互作用介导。但是，生活系统中的相互作用更为复杂。有很多工作着眼于在各种系统中做出重大贡献的相互作用类型。这些发现可能有助于我们进一步了解序列上的小扰动者如何改变相位分离行为，以及为什么自然发生的突变会产生重要的生理和生物物理效应。在活生物体中进行相分离的蛋白质通常包含本质上无序的区域（IDR）或本质上无序的蛋白质（IDP）。淀粉样蛋白通常具有这种特征。这样的IDR/ IDP没有稳定的折叠结构，并且以动态形式存在于解决方案中。由于缺乏清晰的三维结构，IDR/IDP具有更高的动力和灵活性，因此为分子间接触和相互作用提供了更多机会。近年来，研究人员表明，许多神经退行性疾病与淀粉样淀粉样蛋白样蛋白可以进行相分离，这表明淀粉样蛋白样蛋白和病理学的相行为之间存在潜在的关联。在这里，我们总结了有关几种神经退行性疾病相关的淀粉样蛋白的相分离和聚集的最新研究，包括Aβ，TAU，α-突触核蛋白，TDP-43和SOD1。它们是与神经退行性疾病相关的典型病理蛋白，并且已被证明与过去几十年中相关疾病具有很高的相关性。他们的共同特征是患者中发现的淀粉样蛋白聚集体。最近的研究表明，它们也具有相分离的特性，这可能与病理聚集体的形成相关。因此，我们总结了这些淀粉样蛋白的相位行为的最新研究，这可能带来调节相关病理过程和治疗疾病的潜在机会。我们希望本文可以帮助加深对神经退行性疾病中蛋白质的病理机制的理解，并激发疾病治疗的新思想。
![[氢/超导复合物]](/simg/d\d721527447241a666e5c6564df2d7a0bb0f9a7fd.webp)
将尖脂素的重新定位到靶向慢性髓样白血病治疗
摘要：最近，由于其在促进新的治疗策略的发展方面的优势，通过采用一种成本友好的方法并避免了严格的食品和药物药物（FDA）法规，因此最近在癌症中尤其是在癌症中获得了越来越多的兴趣。acriflavine（ACF）是FDA认可的分子，自1912年以来，已对具有抗菌，锥虫，抗病毒，抗菌和抗癌作用进行了广泛研究。ACF已显示可阻止固体和造血细胞的生长。的确，ACF充当各种蛋白质的抑制剂，包括DNA依赖性蛋白激酶C（DNA-PKC），拓扑异构酶I和II和II，低氧诱导因子1α（HIF-1α），除了它最近发现作为信号传输者和激活型Tran-crastion-sattran-crastion（Statsion-state）的抑制剂（STAT）的抑制剂。慢性髓样白血病（CML）是一种克隆骨髓增生性疾病，其特征在于组成型活性酪氨酸激酶BCR-ABL的表达。该蛋白质允许激活几种以其在细胞增殖和存活中的作用而闻名的信号通路，例如JAK/STAT途径。基于酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）（例如伊马替尼（IM））的 CML治疗非常有效。 但是，有15％的患者与IM骨折，在某些情况下，有20-30％的患者具有抗性。 因此，我们建议在IM失败或与IM结合使用IM以改善IM的抗肿瘤效应后，在CML中重新利用ACF。 在这篇综述中，我们介绍了ACF的不同药理特性以及其抗白血病作用，以期在CML治疗中重新利用。CML治疗非常有效。但是，有15％的患者与IM骨折，在某些情况下，有20-30％的患者具有抗性。因此，我们建议在IM失败或与IM结合使用IM以改善IM的抗肿瘤效应后，在CML中重新利用ACF。在这篇综述中，我们介绍了ACF的不同药理特性以及其抗白血病作用，以期在CML治疗中重新利用。