抑制剂的二肽基肽酶-4(DPP-4),一种无处不在的肽酶,迅速失活GLP-1,在没有循环GLP-1的情况下没有变化的情况下,降低了空腹葡萄糖(8,9)。综上所述,这些数据表明,在没有增加的循环GLP-1的情况下,GLP1R激活有助于人类的胰岛功能(就像摄入饮食后发生的那样)。这表明胰腺GLP-1支持人类的β细胞功能。但是,尚不清楚这些作用是否仅限于胰岛素分泌,并且足以改变葡萄糖代谢,或者是否会因2型糖尿病而改变效果大小。为了解决这些问题,我们研究了在存在和不存在Exendin 9-39的情况下,在禁食和超血糖状况下有和没有2型糖尿病的患者的α和β细胞分泌。我们还使用示踪剂稀释技术在实验过程中测量葡萄糖周转。基于探索性的实验(补充图1;本文在线提供的补充材料; https://doi.org/10.1172/jci173495ds1),我们假设GLP1R阻断会增加禁食的Glu-Cagon和Gluc浓度,而没有糖尿病患者,而没有糖尿病的糖尿病。此外,要检查在代谢应激期间的ISLET内GLP-1是否持续胰岛功能,我们在急性insu insu-dive期间还重述了没有糖尿病的受试者的子集