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microRNA 在血液疾病中的作用......
miRNA 参与各种生命过程，包括细胞生长、发育、凋亡、细胞分化和病理性细胞活动。循环 miRNA 可在各种体液中检测到，包括血清、血浆、唾液和尿液。值得一提的是，miRNA 在生物体液循环中保持稳定，并从膜结合囊泡（称为外泌体）中释放出来，保护它们免受 RNase 活性的影响。研究表明，miRNA 通过靶向紧密连接和粘附连接分子来调节血脑屏障的完整性，还可以影响炎症细胞因子的表达。最近的一些研究已经检查了多发性硬化症中某些常用药物对 miRNA 水平的影响。在这篇综述中，我们将重点关注 miRNA 在多发性硬化症中的作用的最新发现，包括它们在 MS 病因和疾病的分子机制中的作用、利用 miRNA 作为诊断和临床生物标志物、使用 miRNA 作为多发性硬化症的治疗方式或靶点以及患者的药物反应，阐明它们作为疾病进展预测指标的重要性，并强调它们作为未来 MS 治疗方法的潜力。
探索肠道通透性
近年来，肠道渗透性已成为肠道健康的主要特征。本文的观点是介绍基于文献对当前对睾丸渗透性的理解的概述。肠道通透性的概念从发现紧密连接的发现开始了其发展 - 上皮细胞之间分离的蛋白质复合物。组织病理学是微观诊断的主要选择，它允许确定紧密连接，炎症和上皮细胞受损的变化。此外，建议将肠道脂肪酸结合蛋白I-FABP和Zonulin作为上皮屏障的生物标志物。至于视觉检测，文献提出了胶囊内窥镜检查和共聚焦激光镜检查。使用后者可以产生小肠形态的图像，并可以看到小肠道腔，细胞，绒毛和隐窝。然而，数字胶囊内窥镜检查中的前进更适用，并有助于研究肠碳纤维和肠病，也可以在治疗方面带来有希望的结果。尽管对肠道通透性的损害可以归类为某种肠病，然后已经建立了某些肠道途径与铁缺乏症的关联，但铁缺乏症和肠道通透性的直接关联尚未探索。关键字：肠道，内窥镜检查，肠病毒，肠病，缺铁性贫血。
引文 Leroy D (2024) 调节血脑屏障通透性以实现神经肿瘤学靶向药物输送的进展。Neurooncol。9:32。
血脑屏障 (BBB) 是一种高度选择性的半透性膜，可防止有害物质从血液进入，从而保护中枢神经系统 (CNS)。血脑屏障对于维持神经稳态至关重要，但它对神经肿瘤治疗药物的输送造成了重大障碍，尤其是脑肿瘤，如胶质母细胞瘤。传统疗法通常无法在脑中达到足够的浓度，导致治疗效果不佳。为了应对这一挑战，研究人员已经开发出创新策略来调节血脑屏障的通透性并促进靶向药物输送。血脑屏障由紧密堆积的内皮细胞、星形胶质细胞终足和基底膜组成，形成强大的防御机制。它限制大分子、蛋白质和超过 98% 的小分子药物的通过。这种保护虽然有利于抵御毒素和病原体，但却成为有效治疗脑癌的障碍。此外，脑肿瘤本身可以改变血脑屏障的完整性，产生异质通透性，使治疗输送变得复杂。聚焦超声与微泡相结合已成为一种有前途的技术，可以暂时且可逆地破坏血脑屏障。超声波使微泡在脑血管内振荡，暂时松弛内皮细胞之间的紧密连接。这使得药物能够更有效地渗透到中枢神经系统。
利用 3D 肠组织模型研究脂质纳米粒子介导的基因组编辑蛋白质递送
脂质纳米颗粒是口服药物输送的有前途的载体。对于具有细胞内靶标的生物活性货物，例如基因编辑蛋白，货物和载体在穿过肠上皮层后保持复合状态至关重要，以便输送系统将货物运送到目标细胞内。然而，在验证货物/载体纳米复合物的完整性及其在纳米复合物穿过上皮屏障后促进货物在细胞内输送的能力方面，研究有限。在此，我们使用了传统的 2D 转小室系统和最近开发的 3D 组织工程肠模型，并证明了合成的脂质纳米颗粒（载体）和蛋白质（货物）纳米复合物能够穿过上皮层并将蛋白质货物运送到下面的细胞内。我们发现 EC16-63 LNP 可有效包裹 GFP-Cre 重组酶，通过暂时中断上皮层之间的紧密连接，在 2D 细胞培养和 3D 组织模型中均能穿透肠单层细胞。在穿过肠上皮后，EC16-63 和 GFP-Cre 重组酶纳米复合物可进入下层细胞，诱导基因重组。这些结果表明，体外 3D 肠组织模型可用于鉴定可用于潜在口服药物递送的有效脂质纳米颗粒。
败血症对脑的神经化学作用
败血症是一种威胁生命的器官功能障碍，该功能障碍是由失调的宿主免疫反应触发的，以消除感染。激活宿主免疫反应后，触发了复杂，动态和时间依赖的过程。此过程促进了炎症介质的产生，包括急性期蛋白，补体系统蛋白，细胞因子，趋化因子和抗菌肽，这些肽是启动炎症环境所必需的，以消除入侵的病原体。该败血症引起的全身性炎症的生理反应会影响血脑屏障（BBB）功能；随后，内皮细胞产生炎症介质，包括细胞因子，趋化因子和基质金属蛋白酶（MMP），从而降解紧密连接（TJ）蛋白并降低BBB功能。所得的BBB渗透率允许血液中的外周免疫细胞进入大脑，然后释放一系列炎症介质并激活神经胶质细胞。活化的小胶质细胞和星形胶质细胞释放活性氧（ROS），细胞因子，趋化因子和神经化学物质，启动线粒体功能障碍和神经元损伤，并加剧大脑中的炎性环境。这些变化引发了败血症相关的脑病（SAE），这有可能增加认知能力恶化和后来生活中认知能力下降的易感性。
CD19 CAR T – CELL受体中血液 - 脑屏障渗透性改变的机制
摘要：分化的簇19（CD19）嵌合抗原受体（CAR）T细胞是一种高效的免疫疗法，用于复发和难治性B细胞恶性肿瘤，但它们的实用性可以受到免疫效应物细胞相关的神经毒性综合征（ICANS）的发展限制。最近在血脑屏障（BBB）中发现CD19在周细胞上的表达表明，这是ICAN发育的重要脱靶机制。此外，通过CD19与CAR T细胞的互动刺激的全身细胞因子的释放可能会导致内皮细胞活化并降低紧密连接分子的表达，从而进一步损害BBB的完整性。一旦在脑微环境中，细胞因子会引发神经炎症反应的细胞因子特异性级联反应，在临床上表现为神经系统变化的范围。脑成像通常为阴性或非特异性，治疗涉及密切的神经系统监测，支持性护理，白介素拮抗剂和类固醇。本综述的目的是将BBB的正常发育和微观结构告知读者，其对CD19 CAR T细胞的独特易感性，单个细胞因子对大脑微观结构环境的特定元素的作用以及ICAN的临床和成像表现。我们的综述将将细胞病理生理学与复杂临床实体的临床和放射学表现联系起来。
大麻素对胃肠道疾病的肠道运动，屏障渗透性和治疗潜力的影响
摘要：大麻素及其受体在调节胃肠道（GIT）蠕动和肠道屏障渗透性中起着重要作用。这篇评论批判性地评估了当前关于内源性大麻素和植物大麻素对GIT功能以及这些化合物潜在治疗应用的知识。在体内和体内临床前数据的结果表明，大麻素可以抑制和刺激肠蠕动，具体取决于各种因素。内源性大麻素以大麻素（CB）受体的方式影响蠕动；但是，它们与瞬态受体潜在阳离子通道亚家族V成员1（TRPV1）系统之间也存在重要的相互作用。植物大麻素，例如Δ9-四氢大麻酚（THC）和大麻二酚（CBD），主要通过CB1受体撞击肠运动。还发现它们可以改善肠道屏障完整性，主要是通过CB1受体刺激，还可以通过蛋白激酶A（PKA），与促丝裂料相关的蛋白激酶（MAPK）和腺苷酸环化酶信号通路，以及影响紧密连接（TJ）蛋白的表达。假定大麻素在GIT疾病中的抗炎作用是通过降低炎症因子（例如骨髓过氧化物酶（MPO）活性）和细胞因子水平调节的抗炎作用。总而言之，有前景是利用大麻素作为GIT疾病治疗的组成部分。
针对眼表面和脂质体药物递送表面的适体的角膜 - 塞莱克斯
抽象的角膜是注射药物的主要障碍，这导致局部眼部治疗的生物幻想低和效力不佳。在这项工作中，我们首先使用猪角膜上的纸巾选择角膜结合适体。顶部两个丰富的适体（Cornea-S1和Cornea-S2）可能与猪角膜结合，其K D值与人角膜上皮细胞（HCEC）分别为361和174 n。适体官能化的脂质体载有环孢菌素A（CSA）作为干眼疾病的治疗方法。由于多价结合，角膜-S1或角膜-S2官能化的脂质体分别降低至1.2和15.1 n。在HCEC中，角膜-S1或Cornea-S2在15分钟内增强了脂质体的摄取，并将保留率延长至24小时。适体CSA脂质体获得了相似的抗炎和紧密连接调节效应，CSA的CSA比免费药物少十倍。在兔干眼病模型中，与商业CSA眼滴相比，Cornea-S1 CSA脂质体在维持角膜完整性和撕裂破裂时间方面表现出等效性，同时使用较低的CSA剂量。从角膜 - 塞莱克斯获得的适体可以用作眼药递送的一般配体，这表明有希望治疗各种眼部疾病甚至其他疾病的途径。
组蛋白脱乙酰基酶抑制剂可减弱致命的大鼠肠粘膜损伤
几项研究表明，缺氧诱导因子1（HIF-1）在缺氧诱导的细胞屏障损伤中起关键作用（7,8）。HIF-1增加了红细胞生成素（EPO）的表达，保留内皮细胞中内皮一氧化氮合酶（ENOS）的含量，而细胞外信号调节激酶（ERK）激活ENOS激活ENOS以产生一氧化氮（NO）（NO）（NO）（9）。几项研究表明，eNOS产生的没有可以调节胃肠道粘膜血流并保护胃肠道免受损伤（10,11）。还报道了组蛋白脱乙酰基酶抑制剂（HDACIS）可以预防燃烧诱导的肠道屏障功能障碍（12）。2-甲基2戊酸（2m2p）和丙戊酸（VPA）都是HDACIS；它们的结构相似，但是2M2P的效果比VPA弱。先前的研究发现，乙酰组蛋白H3在K9（AC-H3K9）是反映组蛋白乙酰化水平的可靠指数（13）。Zonula occludens-1（ZO-1）是紧密连接（TJ）蛋白家族的代表性蛋白质，这是肠上皮屏障调节的主要因素。降低TJ蛋白表达和分布的变化在发生功能损害对肠上皮屏障的功能损害中起重要作用（14）。但是，很少有研究研究VPA诱导的NO是否参与增加肠粘膜血流（IMBF）并保护肠粘膜屏障。此外，据报道，HIF-1诱导的EPO可能会在
rhamnosus lr-32对肠道微生物群，屏障完整性和5-HT代谢的恢复作用在减少抗生素诱导的营养不良的母鸡的羽毛行为方面降低了羽毛性
异常羽毛捕捞（FP）行为的发展是多因素的，其中躺着的母鸡表现出有害的啄木鸟，并且已与微生物群脑轴相连。抗生素会影响肠道微生物组成，从而导致许多物种的肠道轴失衡以及行为和生理变化。但是，尚不清楚肠衰减是否会诱导诸如FP之类的破坏行为的发展。需要确定需要确定乳杆菌LR-32对肠动症诱导的替代的恢复作用。目前的研究旨在通过补充抗生素lincomycin盐酸盐来诱导母鸡的肠梗阻造成母鸡。研究表明，抗生素暴露导致卵产生的性能降低，并增加了母鸡的严重羽毛钉（SFP）行为的趋势。此外，肠道和脑屏障功能受损，并抑制5-HT代谢。然而，抗生素暴露后用鼠李乳杆菌LR-32治疗显着缓解了卵产生性能下降并降低了SFP行为。lr-32补充乳乳杆菌恢复了肠道微生物群落的影响，并通过增加了回肠和下丘脑中紧密连接蛋白的表达而表现出强烈的阳性作用，并促进了与中枢5-HT代谢相关的基因表达。相关性分析表明，益生菌增强细菌是正相关的，益生菌还原细菌与紧密连接相关的基因表达和5-HT代谢和丁基酸水平呈负相关。