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World File Search System紫杉
晚上抵抗或耐力运动对睡眠脑电图和唾液皮质醇的影响
Maire Yew（Taxus Mairei）是常绿针叶树，具有较高的装饰性和药用价值。该物种的芳族具有三种不同的颜色。然而，尚不清楚香气颜色形成的变化机制。在此，在不同发育阶段，基因表达和代谢产物浓度是红色（RTM），黄色（YTM）和紫色（PTM）芳族的促进的。总共确定了266个烟叶和35个类胡萝卜素。在YTM中鉴定的主要色素是Epiafzelechin，le曲霉和B-氯蛋白细胞素，而Malvidin-3,5-Di-O-葡萄糖苷和apigenin在PTM中起着至关重要的作用。和显着的差异表达在HCT，DFR，LAR，ANS，CRTB，NCED和CCOAOMT基因之间观察到了不同颜色的环境。在黄色的青春期成熟期间，HCT的上调与Epiafzelechin的积累密切相关。DFR，LAR和ANS的表达降低似乎抑制了Delphinidin-3-O-Rutinoside的产生。CRTB表达的降低和NCED表达的同时增加可能调节叶黄素的积累。同时，B -Cryptoxanthin的积累似乎受到NCED的积极影响。作为紫色的Aril转向，CCOAOMT的表达降低似乎有助于丙菊的合成。DFR的重大上调促进了Malvidin-3,5-Di-O-葡萄糖苷的产生。此外，MYB的过表达可能在调节不同彩色贫困的形成中起重要作用。总共选择了14个基因进行QRT-PCR验证，结果表明转录组序列数据的可靠性。我们的发现可以为Maire紫杉资源的分子育种，开发和应用提供宝贵的见解。
循环肿瘤DNA预测双Akt/ ... div>的功效
磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）/Akt/哺乳动物rapa- mycin（MTOR）途径经常在HER2阴性乳腺癌中激活，并可能在紫杉烷耐药性中起作用。IB/II期toktic试验（NCT01980277）表明，将双重AKT和P70核糖蛋白S6激酶（p70S6K）抑制剂（LY2780301）结合在一起，口服的每周paclitaxel与Her2nepative Adventical Breats Conciential Is Ciperiforialifienciention和Prforefiention prffelimimential prfelimimential prfelimimential civessiential。我们想探索在这种情况下循环肿瘤DNA（CTDNA）是否可能是治疗效率的替代标志。串行等离子体样品，并使用低覆盖的全基因组测序对无细胞的DNA进行测序，并使用液滴数字聚合酶链反应（PCR）完成分析的某些驾驶员突变患者。治疗7周后基线肿瘤分数（TF）和TF与无进展生存率（PFS）和总体反应率进行了比较。我们还探索了与治疗失败相关的循环拷贝数改变。在塔克特试验的51名患者中，至少有一个血浆样本可用于44例（96个时间点）。所有肿瘤TP53，PI3KCA或AKT1型患者均具有血浆中至少一种改变。TF与PFS相关（6M-PFS为92％；危险比[HR] = 3.45，95％，置换率[1.34 - 8.90]，P = 0.007）。ctDNA状态与预后无关。总而言之，ctDNA检测即使大多数循环拷贝数改变在疾病进展中是保守的，但在产后样品中，某些感兴趣的基因组区域也有所改变。
G4分解DHX36具有预后的意义，并通过非小细胞肺癌的多种因果法规发挥肿瘤抑制功能
肺癌是全球男女最普遍的癌症之一。核酸G4结构已与某些癌症（例如肺癌）的癌症相关基因的转录程序有关。然而，主要的G4分解DHX36在肺癌进展中的作用尚不清楚。在这项研究中，通过对公共数据集的生物信息学分析（TCGA和GEO），我们发现DHX36是具有亚型依赖性的非小细胞肺癌（NSCLC）的独立预后指标。DHX36的稳定慢病毒敲低导致肺癌细胞中S期亚群的加速迁移和聚集。DHX36水平的降低消除了肺癌细胞对化学治疗药物（如紫杉醇和细胞依赖性）的增殖反应。该解旋酶的敲低导致肿瘤生长，这是由3D荧光球体肺癌模型所证明的，并且刺激细胞集落形成，如单细胞培养所示。高吞吐量蛋白质组学阵列表明，DHX36通过调节多种信号传导途径在肺癌细胞中的功能，包括蛋白质活性的激活，蛋白质自体磷酸化，FC受体信号信号通路，对肽激素激活的蛋白质激活蛋白蛋白激酶信号助理的反应。因果转录组分析表明，DHX36与mRNA监视，RNA降解，DNA复制和MYC靶标显着相关。因此，我们公布DHX36提出了临床意义，并在肺癌的肿瘤抑制中起作用，并提出了基于解旋酶特异性靶标的抗癌治疗的潜在新概念。
染色体不稳定性和克隆异质性的作用...
抽象目的：染色体不稳定性（CIN）是癌症的标志，其特征是染色体的细胞对细胞变异性，在癌细胞群体中经常观察到，并且与预后不良，转移和治疗耐药性不佳有关。乳腺癌（BC）的特征是不稳定的核型，最近的报道表明CIN可能会影响BC对化疗方案的反应。然而，已经观察到极端CIN与改善结果之间的矛盾关联。Methods: This study aimed to 1) evaluate CIN levels and clonal heterogeneity (CH) in MCF7, ZR-751, MDA-MB468, BT474, and KPL4 BC cells treated with low doses of tamoxifen (TAM), docetaxel (DOC), doxorubicin (DOX), Herceptin (HT), and combined treatments (TAM/DOC,通过使用荧光原位杂交（FISH），TAM/DOX，TAM/HT，HT/DOC和HT/DOX）通过将鱼类的结果与细胞增殖进行比较，检查与治疗的响应相关性。结果：根据三个特征，中间CIN与药物敏感性有关：雌激素受体α（ERα）和HER2状态，癌细胞中的CIN水平以及治疗诱导的CIN。ERα +/HER2-具有中间CIN的细胞对紫杉烷（DOC）和蒽环类动物（DOX）的治疗敏感，而ERα - /HER2-，ERα +/HER2 +，ERα +/HER2 +，ERα-/HER2 +细胞具有中间型的抗性。结论：对BC中CIN和CH的更深入的了解可以帮助优化现有的治疗方案和/或支持改善癌症结局的新策略。关键词乳腺癌；染色体不稳定性；耐药性；鱼;克隆异质性
o r i g i n a l r e s a r c h r c h c h通过纳米细胞进行多西他赛和姜黄素的交付，以增强抗卵巢癌治疗
介绍：卵巢癌是妇科系统的顽固恶性肿瘤，死亡率很高。Docetaxel（DTX）是抗肿瘤药物紫杉烷的第二代，在某些癌症中表现出了比经典的紫杉醇（PTX）优越的功效。 但是，其临床应用受到差的生物利用度的阻碍。 已经发现了天然香料提取物姜黄素（CUR），以改善DTX的生物利用度。 因此，在卵巢癌疗法中，使用甲氧基聚（乙二醇） - 聚（L-乳酸）共聚物（MPEG-PLA）共聚物的甲氧基聚（L-乳酸）共聚物的混合药物策略是有意义的。 方法：在研究中合成并表征了可注射的DTX-CUR/M纳米细胞。 模拟了DTX，CUR和共聚物之间的分子相互作用，并研究了药物释放行为。 在异种移植人类卵巢癌的细胞和小鼠模型中评估并探索了DTX-Cur/M的抗肿瘤活性和抗肿瘤机制。 结果：获得平均粒径为37.63 nm的DTX-CUR/M纳米细胞。 药物释放实验显示DTX-Cur/M纳米细胞持续释放药物。 MTT分析和凋亡研究表明，与单独使用DTX或CUR相比，DTX-CUR/M对A2780细胞表现出更强的抑制和促凋亡作用。 体内抗肿瘤实验结果证实，DTX-CUR/M通过抑制肿瘤增殖，抑制肿瘤血管生成ESI并促进肿瘤凋亡，在抗卵巢癌治疗中起着最有效的作用。 关键字：多西他赛，姜黄素，卵巢癌，纳米载体，联合交付Docetaxel（DTX）是抗肿瘤药物紫杉烷的第二代，在某些癌症中表现出了比经典的紫杉醇（PTX）优越的功效。但是，其临床应用受到差的生物利用度的阻碍。已经发现了天然香料提取物姜黄素（CUR），以改善DTX的生物利用度。因此，在卵巢癌疗法中，使用甲氧基聚（乙二醇） - 聚（L-乳酸）共聚物（MPEG-PLA）共聚物的甲氧基聚（L-乳酸）共聚物的混合药物策略是有意义的。方法：在研究中合成并表征了可注射的DTX-CUR/M纳米细胞。模拟了DTX，CUR和共聚物之间的分子相互作用，并研究了药物释放行为。在异种移植人类卵巢癌的细胞和小鼠模型中评估并探索了DTX-Cur/M的抗肿瘤活性和抗肿瘤机制。结果：获得平均粒径为37.63 nm的DTX-CUR/M纳米细胞。药物释放实验显示DTX-Cur/M纳米细胞持续释放药物。MTT分析和凋亡研究表明，与单独使用DTX或CUR相比，DTX-CUR/M对A2780细胞表现出更强的抑制和促凋亡作用。体内抗肿瘤实验结果证实，DTX-CUR/M通过抑制肿瘤增殖，抑制肿瘤血管生成ESI并促进肿瘤凋亡，在抗卵巢癌治疗中起着最有效的作用。关键字：多西他赛，姜黄素，卵巢癌，纳米载体，联合交付结论：我们通过全身给药设计了可注射的DTX-CUR/M纳米细胞，用于DTX和Cur剂的共递送到肿瘤部位。DTX-CUR/M纳米固体将是一种可生物降解，可持续和强大的抗肿瘤药物候选者，具有巨大的卵巢癌治疗潜力。
纵向非人类灵长类动物母体免疫激活模型新辅助化学疗法，内分泌治疗和针对乳腺癌的靶向疗法：ASCO指南
建议接受新辅助治疗的患者应由多学科护理团队管理。新辅助治疗的适当候选者包括炎症性乳腺癌患者以及残留疾病的患者可能会改变治疗。新辅助治疗也可用于减少局部治疗的程度或减少启动治疗时的延迟。尽管应常规使用肿瘤组织学，成绩，孕酮和人表皮生长因子受体2（HER2）表达来指导临床决策，但有足够的证据支持其他标记物或基因组培养物的使用。患有临床阳性和/或至少T1C疾病的三阴性乳腺癌（TNBC）患者应提供含有邻苯二甲酸酯和含紫外紫杉烷的治疗方案；患有CT1A或CT1BN0 TNBC的人不应常规提供新辅助治疗。可以向TNBC患者提供卡铂，以增加病理完全反应。目前没有足够的证据支持在标准化疗中添加免疫检查点抑制剂。在患有激素受体（HR）阳性（HR阳性），HER2阴性肿瘤的患者中，可以在没有手术信息的情况下做出治疗决定时使用新辅助化学疗法。在绝经后患有HR阳性，HER2阴性疾病的绝经后患者中，激素治疗可用于下降疾病。患有淋巴结阳性或高风险淋巴结阴性的患者HER2阳性疾病应与抗HER2阳性疗法结合使用新辅助治疗。T1AN0和T1BN0患者，不应常规提供HER2阳性疾病。T1AN0和T1BN0患者，不应常规提供HER2阳性疾病。
在HER2- ...
抗HER2药物的发展一直是转移性乳腺癌管理中最有意义的进步之一，可显着改善生存结果。尽管抗HER2单克隆抗体有效，但仍需要进行同时化疗以最大化反应。抗体 - 药物结合物（ADC）是一类疗法，将抗原特异性抗体主链与有效的细胞毒性有效载荷相结合，从而改善了治疗指数。FDA批准了两个抗HER2 ADC，在HER2阳性乳腺癌中有不同的适应症。ado-trastuzumab emtansine（T-DM1）是第一类靶标ADC，最初于2013年批准了以前接受过曲妥珠单抗和紫杉烷的转移性患者的批准，该标签在2019年扩大了，包括对辅助疾病的辅助治疗疗养者和基于trastuabab的辅助患者。在2020年，Trastuzumab Deruxtecan（T-DXD）是第二次批准的ADC，适用于在转移环境中至少接受2行抗HER2治疗的患者。这两种药物的成功改变了HER2阳性乳腺癌的治疗，并促进了ADC发育领域。鉴于其先进的药物特性，下一代HER2靶向ADC具有超越传统HER2阳性乳腺癌的活跃，并且可能在低表达HER2或ERBB2突变的细胞中有效，开放了一系列新的可能的临床应用。持续的挑战包括提高目标特异性，优化毒性特征以及确定患者选择的生物标志物。这篇综述的目的是总结批准和实验性抗HER2 ADC的主要分子，临床和安全特征，从而将药物开发的当前和未来景观背景下背景。
在神经片状中，氟烷是否有特定的作用？
摘要是应对对紫罗兰的广泛批评是最显着的温室气体效应的挥发性麻醉剂，这可能会加剧全球变暖。在2022年，“麻醉”杂志发布了指南，以最大程度地减少麻醉气体对全球变暖的影响，这是麻醉群社区在很大程度上接受的。它的建议之一是从药物配方中去除紫杉虫。然而，这篇综述强调了在实际和潜在神经损伤的背景下，Des lureane可能的好处。估计每年进行1380万个神经外科手术，des lureane可以为其中一些患者提供优势。因此，必须开发一种使用环境安全的方法来使用其使用，而不是将其从配方中删除。我们讨论了Des des lurane的环境影响，其独特的麻醉和化学证券以及其在神经刺激实践中的特定应用。基于现有证据，我们认为Des lureane可以加速神经外科患者的唤醒。，我们建议在神经损伤或患有神经系统损伤风险的患者手术结束时切换到Des Fluane。在这些情况下可预测的，早期和可监视的唤醒可以防止外科手术延迟，避免进行其他调查或能够尽早发现新术语。应该在系统地和仔细地调查des flurane的使用，而不是毯子禁令。此外，必须全面评估吸入麻醉药的环境损害问题。随着教育，良好的指示，有限的使用，智能蒸发器，清理和回收系统，在特定情况下，可以使用DES Fluane的使用。最大程度地减少des lureane的使用是保护环境的积极步骤，但是麻醉学家应采取其他措施以同样的紧迫性保护环境。
第 12 章 有丝分裂抑制剂的故事 – 长春花 - 紫杉醇 221009dj3 抗癌药物：发现和寻求治愈方法的故事 Kurt W. Kohn，
第 12 章 有丝分裂抑制剂的故事 – 长春花 – 紫杉醇 221009dj3 抗癌药物：发现和寻求治愈方法的故事 Kurt W. Kohn，医学博士，哲学博士 名誉科学家 分子药理学实验室 发育治疗学分部 美国国立癌症研究所 马里兰州贝塞斯达 kohnk@nih.gov 第 12 章 有丝分裂抑制剂的故事：紫杉醇和长春花。 本章介绍的抗癌药物是在某些植物或海洋生物中发现的毒素，它们可以阻断在有丝分裂过程中将染色体拉开的微管。微管还将必需分子沿着神经细胞的轴突向下传送，这就是这些药物会损害神经细胞的原因。 来自天然产物的抗癌药物 自然界的动物、植物和微生物充满了生物战剂，不同物种之间会发生冲突。天然毒药可以抵御捕食者和竞争对手。有些药物历来被人们用来下毒或治病。有些药物被用作治疗癌症的药物（Cragg 和 Newman，2004；Vindya 等人，2015）。由于这些药物也是毒药，因此，与大多数用于癌症化疗的药物一样，必须仔细调整给患者的剂量，以在不产生过多毒性的情况下对癌症产生显著作用。那么，这些微管毒药是如何起作用的呢？在有丝分裂期间，新形成的染色体对被称为微管的纤维拉开。然后每个子细胞都会得到一对新形成的染色体对，尽管癌细胞通常有异常的有丝分裂，从而产生具有异常染色体组的细胞。抗微管药物的主要作用是削弱有丝分裂时的细胞分裂。然而，与大多数癌症化疗一样，这些微管结合药物仅对那些比关键正常组织对它们更敏感的癌症有效。我将讲述两类抗微管药物的故事，它们
RAD51 对卵巢癌生存和药物反应的预测价值
摘要背景：卵巢癌极大地危害并恶化了全世界的女性健康状况。预测性生物标志物的细化可以实现患者分层并有助于优化疾病管理。方法：采用生物信息学分析方法分析了卵巢癌中的RAD51表达谱、靶标-疾病关联和RAD51适应度评分。为了进一步确定其作用，进行了基因富集分析并构建了调控网络。进行生存分析和药物敏感性试验以评估RAD51表达对卵巢癌预后的影响。然后在验证队列中通过免疫组织化学方法确认RAD51的预测价值。结果：卵巢癌比正常卵巢表达更多的RAD51。RAD51赋予卵巢癌依赖性并与卵巢癌有关。RAD51与包括卵巢癌在内的各种疾病具有广泛的靶标-疾病关联。与 RAD51 相关和相互作用的基因参与 DNA 损伤修复和药物反应。高 RAD51 表达表明卵巢癌的生存结果不良并且对铂、紫杉烷和 PARP 抑制剂具有耐药性。在验证队列（126 名患者）中，高 RAD51 表达表示铂耐药，铂耐药患者表达更多的 RAD51。高 RAD51 表达的患者 OS 较短（HR = 2.968，P < 0.0001）且 PFS 较差（HR = 2.838，P < 0.0001）。RAD51 表达水平与患者的生存长度呈负相关。结论：卵巢癌有明显的 RAD51 表达，RAD51 赋予卵巢癌依赖性。高 RAD51 表达表示生存率差和药物敏感性降低。RAD51 在卵巢癌中具有预测价值，可以作为预测生物标志物。关键词：药物反应性、卵巢癌、预测因子、RAD51、生存