染色体不稳定性和克隆异质性的作用...
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抽象目的:染色体不稳定性(CIN)是癌症的标志,其特征是染色体的细胞对细胞变异性,在癌细胞群体中经常观察到,并且与预后不良,转移和治疗耐药性不佳有关。乳腺癌(BC)的特征是不稳定的核型,最近的报道表明CIN可能会影响BC对化疗方案的反应。然而,已经观察到极端CIN与改善结果之间的矛盾关联。Methods: This study aimed to 1) evaluate CIN levels and clonal heterogeneity (CH) in MCF7, ZR-751, MDA-MB468, BT474, and KPL4 BC cells treated with low doses of tamoxifen (TAM), docetaxel (DOC), doxorubicin (DOX), Herceptin (HT), and combined treatments (TAM/DOC,通过使用荧光原位杂交(FISH),TAM/DOX,TAM/HT,HT/DOC和HT/DOX)通过将鱼类的结果与细胞增殖进行比较,检查与治疗的响应相关性。结果:根据三个特征,中间CIN与药物敏感性有关:雌激素受体α(ERα)和HER2状态,癌细胞中的CIN水平以及治疗诱导的CIN。ERα +/HER2-具有中间CIN的细胞对紫杉烷(DOC)和蒽环类动物(DOX)的治疗敏感,而ERα - /HER2-,ERα +/HER2 +,ERα +/HER2 +,ERα-/HER2 +细胞具有中间型的抗性。结论:对BC中CIN和CH的更深入的了解可以帮助优化现有的治疗方案和/或支持改善癌症结局的新策略。关键词乳腺癌;染色体不稳定性;耐药性;鱼;克隆异质性

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