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多功能APE1 DNA修复 - Redox信号蛋白作为人类疾病的药物靶标
转移性乳腺癌（MBC）管理的重大进展已根据疾病生物学指导了更个性化的治疗，并改善了患者的生存结果和生活质量。在这篇综述中，我们讨论了医学肿瘤学中具有里程碑意义的临床试验，这些临床试验塑造了当前的MBC护理标准。内分泌疗法与细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂的组合已导致总体生存率的实质性改善，因此成为HR阳性MBC患者的标准一线治疗。抑制PI3K和MTOR途径是克服对内分泌疗法的耐药性的另一种有前途的策略。 针对HER2靶向的疗法也随着在曲妥珠单抗中添加pertuzumab加上紫杉烷，在患有HER2阳性MBC患者的患者中表现出显着的总体生存优势。 在第二或更高版本的疗法中，新型的抗HER2抗体 - 药物结合物和TKI具有持久的抗肿瘤活性，生存益处，并鼓励脑转移患者的亚组疗效。 由于缺乏可吸毒的靶标，三重阴性乳腺癌仍然是最具挑战性的亚型。 针对肿瘤浸润的免疫细胞和聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂的PDL-1表达患者的免疫疗法是该人群中最新批准的靶向策略。 在治疗MBC中仍然存在许多障碍，尤其是对于疾病对可用药物有抵抗力的患者。抑制PI3K和MTOR途径是克服对内分泌疗法的耐药性的另一种有前途的策略。针对HER2靶向的疗法也随着在曲妥珠单抗中添加pertuzumab加上紫杉烷，在患有HER2阳性MBC患者的患者中表现出显着的总体生存优势。在第二或更高版本的疗法中，新型的抗HER2抗体 - 药物结合物和TKI具有持久的抗肿瘤活性，生存益处，并鼓励脑转移患者的亚组疗效。三重阴性乳腺癌仍然是最具挑战性的亚型。针对肿瘤浸润的免疫细胞和聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂的PDL-1表达患者的免疫疗法是该人群中最新批准的靶向策略。在治疗MBC中仍然存在许多障碍，尤其是对于疾病对可用药物有抵抗力的患者。未来的研究热切期待以解决疗法的最佳顺序或组合，并确定更好的生物标志物来指导精确医学。
评论文章细胞可塑性对前列腺肿瘤异质性和治疗反应的影响
摘要：上皮-间质转化 (EMT) 是一种谱系可塑性的动态过程，在此过程中上皮癌细胞获得间质特性，使其能够转移到远处器官。本综述探讨了目前对谱系可塑性和表型重编程如何推动前列腺癌进展至致死阶段、导致治疗耐药性的理解，并强调了在前列腺肿瘤微环境 (TME) 中克服 EMT 表型的策略。新兴证据表明，前列腺肿瘤细胞可以进行谱系转换，在抗雄激素疗法和紫杉烷类化疗后采用替代生长途径。这些适应性机制支持肿瘤存活和生长，强调需要更深入地了解驱动前列腺癌分化的过程，包括神经内分泌分化和谱系可塑性。全面了解这些机制将为创新治疗策略铺平道路。有效靶向具有高可塑性和治疗脆弱性的前列腺癌细胞有望克服治疗耐药性和预防肿瘤复发。这些进步对于开发有效的前列腺癌治疗方法和改善患者生存结果至关重要。
用于癌症治疗的微管靶向药物
癌症仍然是全球面临的健康挑战，因此需要开发创新的治疗策略。在众多治疗方法中，微管靶向剂 (MTA) 已成为癌症治疗的突出候选药物。1 – 4 微管是细胞骨架的组成部分。它们是动态细丝，在各种细胞过程中发挥着关键作用，包括细胞分裂、细胞内运输以及细胞形状和结构的维持。5 – 7 微管在这些重要细胞功能中发挥着至关重要的作用，使其成为抗癌干预的有吸引力的靶点。MTA 被认为是治疗多种癌症（包括肺癌、乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌）的极具前景的药物。8 通过破坏微管的正常功能，MTA 已证明其在阻止细胞周期进程和诱导程序性细胞死亡方面的有效性。 9,10 根据作用机制，这些药物可分为三大类：微管稳定剂 (MSA)、微管不稳定剂 (MDA) 和微管靶向降解剂 (MTG)。MSA，例如紫杉烷和劳利马利德/佩洛鲁西德-A，可促进微管聚合和稳定。相反，MDA，例如长春花
Rucaparib 治疗携带 BRCA1 或 BRCA2 基因变异的转移性去势抵抗性前列腺癌患者
一项 II 期研究评估了 rucaparib 对伴有 DDR 缺陷的 mCRPC 患者的疗效。该研究招募了年龄在 18 岁及以上的男性，经组织学或细胞学确诊为 mCRPC，东部肿瘤协作组体能状态为 0 或 1，且器官功能正常。符合条件的患者在 BRCA1、BRCA2 或另一个预先指定的 DDR 基因中存在有害的种系或体细胞改变，这些改变可能赋予对 PARP 抑制的敏感性，并且在接受一至两种针对前列腺癌的下一代 AR 靶向治疗和一种针对去势抵抗性疾病的紫杉烷类化疗后病情出现进展。患者必须同时接受促性腺激素释放激素类似物治疗或接受过双侧睾丸切除术。排除之前接受过 PARP 抑制剂、米托蒽醌、环磷酰胺或铂类化疗或患有活动性继发性恶性肿瘤的患者。患者入组时不考虑可测量的疾病状态（补充数据）。完整的资格标准在方案中进行了描述（补充数据）。
在...
In the ongoing quest for precision medicine solutions to intricate oncologic challenges, Poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors (PARPi) have risen to prominence in metastatic prostate cancer in patients that harbor BRCA mutations with the Food and Drug Administration (FDA) approvals of olaparib and rucaparib.在Triton-3临床试验中，Fizazi等。提出了一项随机开放标签期3期研究的结果，该研究对耐Castrate的前列腺癌（MCRPC）患者具有BRCA1/2或ATM突变，或具有新型激素疗法（NHT）的疾病进展的ATM突变，其中包括ABIRATERONE，ABIRATERONE，ABIRATERONE，内ZALUTAMIDE，APALUTAMIDE，APALUTAMIDE，APALUTAMIDE或ENSPOCTINATION（1）。基于紫杉烷的治疗或针对castrate敏感疾病的NHT。以2：1的比例分配了患者，以接受口服PARP抑制剂，每天两次以600毫克的rucaparib接受rucaparib，或者医师选择多西他赛或NHT：阿比罗酮或恩扎拉胺。根据独立综述，主要结果是无X射学进展生存（RPF）。值得注意的是，通过独立审查确认疾病进展后允许接受rucaparib。
混合型大细胞神经内分泌癌（大细胞神经内分泌癌的一种亚型）的临床特征和治疗管理
混合性大细胞神经内分泌癌（CLCNEC）是一种少见的神经内分泌癌，约占大细胞神经内分泌癌（LCNEC）的10%，主要由共存的腺癌成分组成，侵袭性强，预后差。CLCNEC的治疗方案主要指早期以完整手术切除为首选，Ⅱ期以上患者需辅助治疗。目前对CLCNEC的研究多为小样本、回顾性研究，对于是否进行分子分型和治疗尚无共识，对于其应作为小细胞肺癌（SCLC）还是非小细胞肺癌（NSCLC）治疗存在较大争议。因此，为解决CLCNEC治疗方案选择混乱的问题，同时兼顾治疗效果，该文在总结分析前人研究基础上，充分寻求证据，大胆提出新的治疗见解：以依托泊苷-铂类（EP）方案作为辅助治疗的基础；此外，可根据RB1及TP53共突变是否存在来区分SCLC/NSCLC-CLCNEC，对NSCLC-CLCNEC可联合或序贯使用靶向治疗或包括铂类+吉西他滨或紫杉类（NSCLC-GEM/TAX）的NSCLC型化疗。
针对转移性去势抵抗性前列腺癌 DNA 修复基因缺陷的治疗综述
前列腺癌是男性最常见的癌症，也是癌症相关死亡的第二大原因（1-3）。雄激素受体信号转导驱动前列腺癌生长，前列腺癌的主要治疗方法是雄激素剥夺疗法 (ADT)，它可以中断雄激素受体信号级联 (4)。然而，由于雄激素非依赖性信号转导，一些前列腺癌即使适当抑制睾酮仍会进展 (4)。尽管 ADT 具有早期临床效果，但 10-20% 的患者会在 5 年内对 ADT 产生耐药性并发展为去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) (5)。目前，转移性 CRPC 有多种治疗选择。这些治疗包括第二代雄激素受体阻滞剂、使用阿比特龙等药物抑制雄激素生物合成 (6) 以及使用多西他赛或卡巴他赛进行紫杉烷化疗 (7)。曾有研究使用米托蒽醌，但多项研究表明毒性增加，反应率在 9-20% 之间（7-10）。镭 223 也被批准用于治疗骨转移性去势抵抗性前列腺癌（11）。这是一种放射性同位素，可被骨骼吸收，并集中在成骨细胞活性较高的区域（11、12）。
皮肤毒性
痤疮性皮疹在接受EGFRIS的患者中很常见，通常在最初的一到六周的治疗中出现，主要出现在头部和上半身上（Lacouture等，2011）。手脚皮肤反应通常在最初的两到六周的治疗中呈现多次酶抑制剂疗法。典型的表现包括皮肤的碎屑，然后进行色素沉着的变化（De Wit等，2014）。手脚综合征最常见于标准的细胞毒性剂，例如卡皮替滨；紫杉和靶向疗法。在治疗开始后的一天到几周内出现，手脚综合征带有毛骨骨和鞋底的干扰性，异常和红斑。这些不良症状可以显着影响生活质量和按计划完成治疗的能力（Nikolaou等，2016）。尽管有新的治疗方法进展，但化学疗法诱导的脱发仍然是癌症治疗的最令人痛苦和污名化的作用之一。的发生率各不相同，脱发的发生在10％–100％的化学疗法方案中（Rossi等，2017）。评估包括与患者根据规定的化学疗法类型的风险进行讨论。
ramucirumab加上多个肝转移的晚期胃癌的成功转化手术以及紫杉醇联合治疗
摘要。目的：介绍一个无法切除的胃癌患者的病例，该患者用Ramucirumab以及紫杉醇和转化手术的二线药物治疗产生了显着影响。病例报告：一名68岁的妇女被诊断出患有胃癌。食管胃十二指肠镜检查显示出溃疡性病变，在胃的下三分之一中有不规则的结节边界，活检标本的组织学表明腺癌分化差。增强的计算机断层扫描显示肝脏的大量侵袭，并使用S-1加奥沙利铂作为一线化学疗法对患者进行治疗。由于她发展了肝转移，因此将治疗方案更改为Ramucirumab加上紫杉醇作为二线治疗。在每周进行紫杉醇治疗的每周紫杉醇周期后，肝转移完全消失。由于未检测到其他器官中的其他转移性病变，因此我们对D2淋巴结清扫术进行了全胃切除术。手术切除的样品的宏观发现显示出溃疡性病变，其不规则调节病变的测量为9.5×4.5 cm。病理分析表明，胃中分化的腺癌分化较差，通过浆膜层侵入肝脏和七个淋巴结转移。术后课程不明显，她在
甲磺酸艾日布林作为微管抑制剂用于治疗...
摘要：转移性乳腺癌 (MBC) 仍是一种无法治愈的疾病，治疗目标是最大限度地延长患者的寿命和生活质量。MBC 的治疗方案变得更加有效和多样。除了内分泌和化疗药物外，曲妥珠单抗和贝伐单抗等多种靶向药物进一步增强了治疗方案的前景。甲磺酸艾日布林 (E7389) 是一种非紫杉烷微管动力学抑制剂，是天然海洋产品软海绵素 B 的结构简化的合成类似物，具有新的作用机制，已在预处理过的 MBC 中显示出抗肿瘤活性。艾日布林在 I-II 期临床试验中表现出可控的耐受性，与医生选择的治疗方法相比，总体生存率有所提高，在最近发表的 III 期试验中没有相关毒性。本综述将重点介绍艾日布林作为 MBC 的新型活性剂及其在乳腺疾病管理中的作用。关键词：转移性乳腺癌，甲磺酸艾日布林，软海绵素B，微管蛋白靶向药物