1 Phytochemistry Research Center, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran 2 Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Arturo Prat, Avda.卡拉奇国际化学与生物科学中心,卡拉奇大学,卡拉奇,巴基斯坦17药物学和生物技术系,伊朗伊朗萨希德·贝什蒂医学科学院药学学院,伊朗伊朗伊朗医学科学院,伊朗18号医学化学,药学,药学学院,Shahid Beheshti医学科学大学,德黑兰,伊朗20 BANAT的农业科学和兽医医学“罗马尼亚国王迈克尔一世”,来自Timisoara,Timisoara,Timisoara,Timisoara,Romania,罗马尼亚,罗马尼亚21生物学系21 Sivas Cumhuriyet University,58140 Sivas,土耳其23 Craiova医学与药房临床药学系,200349 Craiova,Romania卡拉奇国际化学与生物科学中心,卡拉奇大学,卡拉奇,巴基斯坦17药物学和生物技术系,伊朗伊朗萨希德·贝什蒂医学科学院药学学院,伊朗伊朗伊朗医学科学院,伊朗18号医学化学,药学,药学学院,Shahid Beheshti医学科学大学,德黑兰,伊朗20 BANAT的农业科学和兽医医学“罗马尼亚国王迈克尔一世”,来自Timisoara,Timisoara,Timisoara,Timisoara,Romania,罗马尼亚,罗马尼亚21生物学系21 Sivas Cumhuriyet University,58140 Sivas,土耳其23 Craiova医学与药房临床药学系,200349 Craiova,Romania卡拉奇国际化学与生物科学中心,卡拉奇大学,卡拉奇,巴基斯坦17药物学和生物技术系,伊朗伊朗萨希德·贝什蒂医学科学院药学学院,伊朗伊朗伊朗医学科学院,伊朗18号医学化学,药学,药学学院,Shahid Beheshti医学科学大学,德黑兰,伊朗20 BANAT的农业科学和兽医医学“罗马尼亚国王迈克尔一世”,来自Timisoara,Timisoara,Timisoara,Timisoara,Romania,罗马尼亚,罗马尼亚21生物学系21 Sivas Cumhuriyet University,58140 Sivas,土耳其23 Craiova医学与药房临床药学系,200349 Craiova,RomaniaArturo Prat 2120, Iquique 1110939, Chile 3 Research Institute of Biotechnology & Medical Converged Science, Dongguk University, Goyangsi, Republic of Korea 4 Department of Post-Harvest Technology, College of Horticulture and Forestry, Central Agricultural University, Pasighat, 791102 Arunachal Pradesh, India 5 Environment and Sustainability Department, CSIR-Institute of Minerals and Materials Technology, Bhubaneswar, 751013 Odisha, India 6 Applied Microbiology, Biotechnology and Nanotechnology Laboratory, Department of Microbiology, Edo University Iyamho, PMB 04, Auchi, Edo State, Nigeria 7 Cardiometabolic Research Unit, Department of Physiology, College of Health Sciences, Bowen University, Iwo, Osun State, Nigeria 8 Department of Plant塔拉斯·舍文科(Taras Shevchenko)生物学系,基辅塔拉斯·舍申科(Taras Shevchenko),基辅,乌克兰91033,乌克兰9号植物生理学系,斯洛伐克农业大学,尼特拉大学94976,斯洛伐克,斯洛伐克10,斯洛伐克10对于药用植物研究“ JosifPanči树博士”,TadeušakošćUškaKa Ka 1,11000 Belgrade,塞尔维亚12,塞尔维亚12,葡萄牙波尔图市波尔图市波尔图市的医学院13,葡萄牙研究所健康研究所健康研究所(I3S),研究所,葡萄牙,研究所,葡萄酒,研究所,研究和高级培训,研究和培训技术,研究了Rua and Science and Inlies of Sci and Iragience and Iragience and Cii and Rure in Ci ci and Irria and Rure of Rure,Rua and Rure of Rure,Rua,Rua,Rua,Rua and Irlua and Irria and Irria and Rure in Ci) Gandra,1317,4585- 116 Gandra,Prd,Prd,葡萄牙15董事长兼制药系,Jagiellonian大学,医学院,Medyczna,Medyczna 9,30-688Kraków,波兰16 H.E.J.
背景:神经胶质瘤是最常见的原发性恶性脑肿瘤,具有可怕的总体生存和高死亡率。临床治疗中最困难的挑战之一是,大多数药物几乎不会穿过血脑屏障(BBB)并在肿瘤部位实现有效的积累。因此,为了避免这一障碍,开发有效穿越BBB药物递送纳米壳的临床重要性非常重要。狂犬病病毒糖蛋白(RVG)是一种衍生肽,可以特异性结合与烟碱乙酰胆碱受体(NACHR)在BBB和胶质瘤细胞上广泛表达,以使狂犬病病毒入侵大脑。受到这一点的启发,RVG已被证明可以增强整个BBB的药物,促进渗透性,并进一步增强药物肿瘤的选择性和穿透性。方法:在这里,我们使用了从众所周知的RVG29进行重新分组的RVG15,以开发针对脑靶向的脂质体(RVG15-LIPO),以增强BBB的透气性和paclitaxel(PTX)的肿瘤特异性递送。制备紫杉醇 - 胆固醇复合物(PTX-CHO),然后积极地加载到脂质体中以获得高夹层效率(EE)和良好的稳定性。同时,对物理化学特性,体外和体内递送效率和治疗效应进行了彻底研究。结果:PTX-CHO-RVG15-LIPO的粒径和ZETA电位分别为128.15±1.63 nm和-15.55±0.78 mV。与游离PTX相比,PTX-CHO-RVG15-LIPO在HBMEC和C6细胞中表现出极好的靶向效率和安全性,并且在BBB的体外模型中的运输效率更好。此外,PTX-CHO-RVG15-LIPO可以明显改善PTX在大脑中的积累,然后根据基于体内成像分析的C6 Luc Orthotopic Glioma中的化学治疗药物渗透。体内抗肿瘤结果表明,PTX-CHO-RVG15-LIPO显着抑制了神经胶质瘤的生长和Metabasis,因此提高了具有不利影响的肿瘤小鼠的存活率。结论:我们的研究表明,由于BBB渗透和肿瘤靶向能力,RVG15是一种有前途的脑靶向特定配体。基于体外和体内出色的治疗效果,PTX-CHO-RVG15-LIPO被证明是PTX治疗临床上神经胶质瘤的潜在输送系统。关键字:神经胶质瘤,血液 - 脑屏障,RVG15,脂质体,紫杉醇
摘要。目的:介绍一个无法切除的胃癌患者的病例,该患者用Ramucirumab以及紫杉醇和转化手术的二线药物治疗产生了显着影响。病例报告:一名68岁的妇女被诊断出患有胃癌。食管胃十二指肠镜检查显示出溃疡性病变,在胃的下三分之一中有不规则的结节边界,活检标本的组织学表明腺癌分化差。增强的计算机断层扫描显示肝脏的大量侵袭,并使用S-1加奥沙利铂作为一线化学疗法对患者进行治疗。由于她发展了肝转移,因此将治疗方案更改为Ramucirumab加上紫杉醇作为二线治疗。在每周进行紫杉醇治疗的每周紫杉醇周期后,肝转移完全消失。由于未检测到其他器官中的其他转移性病变,因此我们对D2淋巴结清扫术进行了全胃切除术。手术切除的样品的宏观发现显示出溃疡性病变,其不规则调节病变的测量为9.5×4.5 cm。病理分析表明,胃中分化的腺癌分化较差,通过浆膜层侵入肝脏和七个淋巴结转移。术后课程不明显,她在
摘要:尽管人们已经通过利用被动靶向或配体介导靶向来寻求抗癌药物的选择性肿瘤递送,但选择性抗癌疗法仍然是未得到满足的医疗需求。尽管纳米药物取得了进展,但诸如聚合物-药物偶联物之类的纳米系统仍然未能达到临床疗效的目标。在这项研究中,我们证明了聚合物-药物偶联物需要彻底的化学设计和正确的靶向剂/聚合物比率才能对癌细胞具有选择性和有效性。特别是,研究了两种携带紫杉醇并以不同叶酸 (FA)/PEG 比率(一种或三种)为靶点的 PEG 偶联物。在阳性 (HT-29) 和阴性 (HCT-15) FA 受体 (FR) 细胞系中的细胞毒性研究表明,具有一种或三种 FA 的偶联物在 HT-29 细胞中的活性分别高出 4 倍或 28 倍。 3-FA 结合物对细胞周期停滞的强烈影响证实了其较高的活性。此外,FA 靶向对 HT-29 细胞的迁移和侵袭性有明显影响,这两种结合物都显著降低了细胞的迁移和侵袭性。有趣的是,3-FA 结合物在小鼠体内也显示出了改善的药代动力学特征。这项研究的结果表明,需要进行彻底的研究来优化和调整药物输送,并实现对癌细胞所需的选择性和活性。
背景与目的:顺铂-紫杉醇 (TP) 联合化疗作为多种癌症的一线治疗手段,因其在肿瘤内蓄积不充分及非特异性分布导致的严重副作用而受到阻碍。本研究旨在探索 TMTP1 修饰的顺铂和紫杉醇前药共载纳米药物是否能通过主动和被动的肿瘤靶向蓄积和控制药物释放来改善宫颈癌化疗并减轻其副作用。方法:制备具有主动靶向肿瘤和控制药物释放能力的 TDNP 来共同递送顺铂和紫杉醇前药。研究其特性,包括粒径、表面 zeta 电位、稳定性和肿瘤微环境 (TME) 依赖的药物释放曲线。在体内和体外评估细胞摄取、细胞毒性、肿瘤内药物蓄积、抗肿瘤作用和安全性分析。结果:氧化顺铂和连接在聚合物上的紫杉醇实现了超过80%的高载药率和TME依赖的缓释药物。此外,TMTP1修饰增强了TDNP的细胞摄取,进一步提高了TDNP的体外细胞毒性。在体内,在TMTP1的帮助下,TDNP在SiHa异种移植模型中表现出血液循环延长和蓄积增加。更重要的是,TDNP控制了肿瘤的生长,而没有危及生命的副作用。结论:我们的研究为宫颈癌的靶向化疗提供了一种新的TP共递送平台,有望提高TP的治疗效果,也可能应用于其他肿瘤。关键词:TME响应,靶向共递送,联合化疗,宫颈癌
fi g u r e 1预替尼抑制GAC细胞衍生的异种移植肿瘤的生长并增强Nab -Paclitaxel反应。使用MKN-45细胞A,B和C或SNU-1细胞D,E和F使用皮下异种移植肿瘤生长。在肿瘤细胞注射小鼠后十天,用前替尼,oxaliplatin和nab-paclitaxel处理2 wk。A和D,每周两次对异种移植肿瘤进行测量,并绘制数据。b和e,通过在最后一天开始减去肿瘤体积来计算肿瘤大小的净影响。c和f,在实验结束时的平均肿瘤重量为盒子和晶球图。数据代表平均值±标准偏差。通过学生的t检验进行统计分析,以进行单个组比较和单向方差分析以进行多组比较
图1。Taxane mechanism of action ............................................................................ 2 Figure 2.Kaplan-Meier curve of the frequency of Grades 2-4 peripheral neuropathy separated by race ............................................................................................................. 5 Figure 3.曼哈顿的图3-4年级的tipn来自ECOG-5103中的AA患者................................................................................................................. 8图4。SBF2 expression across various tissues ........................................................... 10 Figure 5.Schematic of Schwann cells ........................................................................... 11 Figure 6.Simplified schematic representation of SBF2 protein and annotated functional domains ........................................................................................................ 13 Figure 7.Workflow of iPSC-dSN generation ................................................................ 20 Figure 8.Analysis pipeline of single-cell sequencing .................................................... 27 Figure 9.紫杉醇对IPSC-DSN生存能力和形态的影响........................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... 34图10。Relative expression of SBF2 and cell viability .............................................. 38 Figure 11.Neurite outgrowth in iPSC-dSN ................................................................... 40 Figure 12.IPSC-DSN的电生理特性。 .............................................. 46 Figure 13. GMC203细胞系中线粒体含量的小提琴图.............................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................IPSC-DSN的电生理特性。.............................................. 46 Figure 13.GMC203细胞系中线粒体含量的小提琴图.............................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................Barcode rank plot ......................................................................................... 52 Figure 14.RSAA12细胞系中线粒体含量的小提琴图.................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................Violin plot of mitochondrial content in STAN601 cell line ........................... 57 Figure 17.线粒体含量的小提琴图06401单元线................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................. 58图18。每个测序样品的双重分布...................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................IPSC-DSN的多维缩放(MDS)图............................................................................................................................................................................................................................................................................................................. 60图20。Single-cell RNA-sequencing of iPSC-dSN ................................................... 62 Figure 21.Distribution of differentially expressed mature sensory marker genes among cell type-specific clusters ................................................................................... 63 Figure 22.火山图强调了紫杉醇和IPSC-DSN的媒介物处理之间的显着基因表达变化。.............................................................. 66 Figure 23.Multidimensional scaling (MDS) plot of NTC and si SBF2 cells ................... 71 Figure 24.si SBF2 IPSC-DSN中的差异基因表达.......................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................
摘要。酪氨酸激酶抑制剂(TKI)已成为癌症治疗的新领域。These agents include inhibitors of epidermal growth factor receptor (EGFR), human epidermal growth factor receptor 2 (HER2), BRAF, mitogen‑activated protein kinase kinase (also referred to as MEK), bcr‑abl, c‑KIT, platelet‑derived growth factor (PDGFR), fibroblast growth factor receptor (FGFR), anaplastic lymphoma激酶(ALK)和血管内皮生长因子(VEGF)。随着TKI的不断发展的应用,人们对这些药物潜在的皮肤毒性广度的认识越来越高。在这篇综述中,我们概述了在TKIS治疗期间可能发生的潜在威胁生命的严重不良反应(SCARS)。这些毒性包括史蒂文斯·约翰逊综合征(SJS),有毒表皮坏死溶解(十),药物与嗜酸性粒细胞和全身性症状(着装)以及急性广泛性的脓疱性脓疱病(AGEP)。
1 妇科肿瘤学系,乌得勒支大学医学中心乌得勒支癌症中心,乌得勒支大学,3584 CX 乌得勒支,荷兰;JFRoze@umcutrecht.nl(JR);JWGroeneweg-11@umcutrecht.nl(JG);rene.hmverheijen@gmail.com(RV);G.Monroe@umcutrecht.nl(GM)2 遗传学系,分子医学中心,乌得勒支大学医学中心,Oncode 研究所,乌得勒支,3584 CX 乌得勒支,荷兰;e.sendinogarvi@uu.nl(ESG);E.Stelloo@umcutrecht.nl(ES);CSStangl-2@umcutrecht.nl(CS);ferdinando.sereno@studenti.unipd.it(FS); KJDuran@umcutrecht.nl (KD);G.vanHaaften@umcutrecht.nl (GvH) 3 格罗宁根大学医学中心妇产科,格罗宁根大学,9713 GZ 格罗宁根,荷兰;stpaijens@umcg.nl (SP);hwnijman@umcg.nl (HN) 4 阿姆斯特丹妇科肿瘤中心妇科肿瘤科,阿姆斯特丹大学医学中心,1105 AZ 阿姆斯特丹,荷兰;hsvanmeurs@amsterdamumc.nl (HvM);lrvanlonkhuijzen@amsterdamumc.nl (LvL) 5 凯瑟琳娜医院妇产科,5623 EJ 埃因霍温,荷兰; jurgen.piek@catharinaziekenhuis.nl 6 荷兰阿姆斯特丹妇科肿瘤中心妇科肿瘤科,Antoni van Leeuwenhoek 医院癌症研究所,1066 CX 阿姆斯特丹,荷兰;c.lok@nki.nl 7 荷兰乌得勒支大学医学中心病理学系,乌得勒支大学,3584 CX 乌得勒支,荷兰;GNJonges@umcutrecht.nl 8 荷兰乌得勒支大学医学中心肿瘤内科系,3584 CX 乌得勒支,荷兰;POWitteveen@umcutrecht.nl * 通信地址:R.Zweemer@umcutrecht.nl;电话:+31-887-555-555 † 上述作者贡献相同。