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转移性去势抵抗性前列腺癌患者的 177Lu-PSMA 放射性配体治疗
2022年3月23日，诺华旗下Endocyte公司生产的177Lu-PSMA-617（Pluvicto®）获得美国食品药品监督管理局（FDA）的上市许可，用于既往接受过至少一种雄激素受体通路抑制剂和一或两种紫杉烷类化疗方案治疗的PSMA阳性mCRPC患者。2022年12月9日，欧洲药品管理局（EMA）批准177Lu-PSMA-617（Pluvicto®）联合雄激素剥夺疗法（ADT）（联合或不联合雄激素受体通路抑制）用于治疗既往接受过雄激素受体通路抑制和紫杉烷类化疗治疗的成年PSMA阳性mCRPC患者。 177Lu-PSMA-放射性配体疗法 (RLT) 所声称的益处包括无进展生存期和总体生存期方面的潜在生存益处、降低前列腺特异性抗原 (PSA) 和更少的≥ 3 级不良事件。
体外系统药物测试表明卡铂、紫杉醇和 Alpelisib 可作为成人颗粒细胞瘤的潜在新型联合治疗方法
1 妇科肿瘤学系，乌得勒支大学医学中心乌得勒支癌症中心，乌得勒支大学，3584 CX 乌得勒支，荷兰；JFRoze@umcutrecht.nl（JR）；JWGroeneweg-11@umcutrecht.nl（JG）；rene.hmverheijen@gmail.com（RV）；G.Monroe@umcutrecht.nl（GM）2 遗传学系，分子医学中心，乌得勒支大学医学中心，Oncode 研究所，乌得勒支，3584 CX 乌得勒支，荷兰；e.sendinogarvi@uu.nl（ESG）；E.Stelloo@umcutrecht.nl（ES）；CSStangl-2@umcutrecht.nl（CS）；ferdinando.sereno@studenti.unipd.it（FS）； KJDuran@umcutrecht.nl (KD)；G.vanHaaften@umcutrecht.nl (GvH) 3 格罗宁根大学医学中心妇产科，格罗宁根大学，9713 GZ 格罗宁根，荷兰；stpaijens@umcg.nl (SP)；hwnijman@umcg.nl (HN) 4 阿姆斯特丹妇科肿瘤中心妇科肿瘤科，阿姆斯特丹大学医学中心，1105 AZ 阿姆斯特丹，荷兰；hsvanmeurs@amsterdamumc.nl (HvM)；lrvanlonkhuijzen@amsterdamumc.nl (LvL) 5 凯瑟琳娜医院妇产科，5623 EJ 埃因霍温，荷兰； jurgen.piek@catharinaziekenhuis.nl 6 荷兰阿姆斯特丹妇科肿瘤中心妇科肿瘤科，Antoni van Leeuwenhoek 医院癌症研究所，1066 CX 阿姆斯特丹，荷兰；c.lok@nki.nl 7 荷兰乌得勒支大学医学中心病理学系，乌得勒支大学，3584 CX 乌得勒支，荷兰；GNJonges@umcutrecht.nl 8 荷兰乌得勒支大学医学中心肿瘤内科系，3584 CX 乌得勒支，荷兰；POWitteveen@umcutrecht.nl * 通信地址：R.Zweemer@umcutrecht.nl；电话：+31-887-555-555 † 上述作者贡献相同。
临床前景和毒性概况
紫杉醇（例如紫杉醇和多西他赛）改变了乳腺癌治疗的格局，在早期和晚期/转移性疾病的化疗方案中发挥着关键作用。虽然这些药物在改善患者预后方面表现出显著的疗效，但它们也与一系列不良反应有关，这些不良反应会影响治疗的耐受性和生活质量。这篇全面的综述深入探讨了乳腺癌的紫杉醇治疗，重点关注临床前景和毒性特征。我们描述了紫杉醇的作用机制、它们对各种乳腺癌亚型的临床效果以及临床实践中遇到的普遍不良反应。此外，我们还讨论了减轻紫杉醇相关毒性的策略，以及根据个体患者特征和治疗目标优化治疗选择和顺序。最后，我们强调了未来研究和进步的领域，包括开发新配方、识别治疗反应的预测生物标志物以及探索联合疗法以增强治疗效果。通过融合现有证据和临床见解，本综述旨在让临床医生和研究人员了解紫杉烷治疗乳腺癌的现状，并努力进一步加强患者护理和治疗结果。
CAIX 抑制剂 SLC-0111 对胃癌细胞系具有抗癌活性，并使耐药细胞对 5-氟尿嘧啶、紫杉烷衍生物和铂类药物重新敏感
胃癌 (GC) 是全球第五大常见恶性肿瘤，也是第四大癌症相关死亡原因。尽管使用了多模式围手术期化疗 (pCT)，但 GC 仍逐渐产生化学耐药性，因此，确定合适的靶点以克服耐药性至关重要。在潜在的生物标志物中，碳酸酐酶 IX (CAIX) - 与几种实体癌的不良预后相关 - 最受关注。在一组接受围手术期 FLOT（即亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶、多西他赛和奥沙利铂）或 FOLFOX（即亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶和奥沙利铂）的 GC 患者中，与有反应组相比，无反应患者的肿瘤 CAIX 表达增加。此外，与对照组相比，诱导对 5-氟尿嘧啶、紫杉醇、顺铂或 5-氟尿嘧啶、奥沙利铂和多西他赛组合产生耐药性的 GC 细胞系 CAIX 表达过高。因此，与低表达细胞相比，CAIX 高表达的 GC 细胞表现出更高的治疗耐药性。值得注意的是，SLC0111 显著改善了野生型和耐药型 GC 细胞的治疗反应。总体而言，这些数据表明 CAIX 与 GC 药物耐药性之间存在相关性，凸显了 SLC-0111 在重新使 GC 细胞对 pCT 敏感方面的潜力。
全身抗癌治疗 (SACT)
• 蒽环类抗生素 例如表柔比星、丝裂霉素 • 铂化合物 例如顺铂、卡铂 • 紫杉烷 例如紫杉醇、多西他赛 • 长春花生物碱 例如长春新碱、长春花碱 • 抗代谢物 例如卡培他滨、5FU、阿糖胞苷 • 烷化剂 例如苯丁酸氮芥、环磷酰胺 • 拓扑异构酶 1 例如伊立替康 • 拓扑异构酶 2 例如依托泊苷 • 其他 例如天冬酰胺酶，砷
如何引用本文：Mukhtar E, Worroll D, Galletti G, Schuster S, Piha-Paul SA, Giannakakou P. 紫杉烷药物靶点的定量分析
结果：我们在 3 名转移性去势抵抗性前列腺癌患者的 7 个时间点收集了 CTC。对于具有可测量疾病的患者，使用实体肿瘤疗效评价标准 (RECIST) v.1.1 标准评估临床反应。在纳入的 3 名患者中，1 名对 CRXL301 有部分反应 (-50%)，2 名患者因仅有骨骼疾病而无法评估。然而值得注意的是，这2 名患者根据骨扫描显示临床病情稳定。所有时间点的 MT-DTE 显示，与基线相比，给药后 4 小时内和 24 小时内的早期时间点表现出最高水平的药物参与 (MT-DTE)。然而，这些早期时间点与临床反应无关。我们观察到，在有反应的患者中，在第一剂或第二剂 CRXL301 治疗一周后收集的 CTC 的 MT-DTE 水平在数值上高于另外2名患者。
更有效的侵袭性乳腺癌治疗方法
研究结果发表在《自然通讯》上，题为“NOS 抑制通过 c-JUN 抑制使化生性乳腺癌对 PI3K 抑制和紫杉烷疗法敏感”。这项研究的通讯作者是 Jenny Chang 博士，她是休斯顿卫理公会学术研究所的执行副总裁、总裁兼首席执行官兼首席学术官。她是该学术研究所的 Ernest Cockrell, Jr. 总裁杰出主席，曾任休斯顿玛丽和罗恩尼尔癌症中心主任
欧盟对 PERJETA® 的风险管理计划 / ...
根据提交 MO28047 (PERUSE) 研究最终临床研究报告的 RSI，此版本 (V 13.1) RMP 已更新为 MO28047 (PERUSE) 研究的完成状态：一项多中心、开放标签、单组研究，研究帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和紫杉烷用于 HER2 阳性晚期（转移性或局部复发性）乳腺癌患者的一线治疗。本研究的临床研究报告 (CSR) 应作为 II 类变体与本 RMP 一起提交。
拉玛 2020-MS
根据2018年全球癌症统计数据，肺癌是男性和女性中死亡率最高的癌症。尤其对于女性而言，最常见的死因是乳腺癌 (BC)，其次是肺癌和结直肠癌 [1]。治疗BC最有效的一线化疗药物是：顺铂、紫杉醇和环磷酰胺 [2]。但其疗效有限且副作用严重。肿瘤细胞的多药耐药性是临床BC病例化疗失败的主要原因 [3]。此外，耐药细胞还会通过促进肿瘤进展而导致肿瘤治疗失败 [4]。因此，制定一种高效的多药耐药BC治疗策略势在必行。
血管结合的多通盘椎间盘纳米结构，用于小剂量多西他赛的三阴性乳腺癌生长
三重阴性乳腺癌（TNBC）中的紫杉烷功效受到肿瘤积累不足和严重的脱靶效应的限制。纳米药物提供了一个独特的机会来增强这种药物的抗癌效力。在这里，对封装多西马谢尔（DTXL）和近红外化合物脂质-CY5进行了1,000 nm compoidal聚合物纳米结构（DPN）的盘状聚合物纳米结构（DPN）。dpn。与常规的“单个通用”方法相比，所得的“多通道” DPN表现出更高的DTXL载荷，脂质-CY5稳定性和刚度。共聚焦显微镜证实，MDA-MB-231细胞不接受DTXL-DPN，而是宁愿坐在细胞膜旁边，并缓慢释放其DTXL。空DPN对TNBC细胞没有毒性，而DTXL-DPN具有可与游离DTXL相当的细胞毒性潜在（IC 50 = 2.6 nm±1.0 nm，而在72 h时为7.0 nm±1.09 nm）。在原位鼠模型中，DPN在TNBC中积累的DPN比自由DTXL更有效。仅使用2 mg/kg DTXL，每2天静脉内给药，总共13种治疗，DTXL-DPN诱导的肿瘤退化，并在120天以120天的自由-DTXL的生存率与30％的生存率相关。所有未经治疗的小鼠在90天之前屈服。总体而言，这些数据表明，循环血小板的行为的血管限制的多通道DPN可以有效地将化学疗法分子递送到恶性组织中，并有效地治疗至少紫杉烷剂量的原位性TNBC。