软组织肉瘤(STS)是一种发病率低(每 100,000 人中约有 4 人)、异质性高(>70 种亚型)的恶性肿瘤(Yang 等,2019 年;WHO 肿瘤分类,2020 年;Buja 等,2023 年)。此外,大约 50% 的 STS 病例最终会发展至晚期。传统上,晚期 STS 的主要治疗方法是化疗,一线和二线化疗方案包括阿霉素和多西他赛联合吉西他滨(Tian and Yao,2023 年;von Mehren 等,2020 年;George,2019 年)。但该方案的客观缓解率 (ORR) 约为 20%,晚期 STS 患者的中位总生存期约为 12 个月( Tian and Yao,2023 )。因此,需要有效的治疗策略。纳米颗粒白蛋白结合紫杉醇 (nab-paclitaxel) 是紫杉烷家族的抗癌药物( Yared and Tkaczuk,2012 ;Kudlowitz and Muggia,2014 )。它是一种纳米尺寸的紫杉醇,与两种主要紫杉烷(传统紫杉醇和多西紫杉醇)相比,具有更高的水溶性和生物利用度、更低的毒性和更好的抗肿瘤功效( Tian and Yao,2022a ;Mercatali et al.,2022 )。Nab-paclitaxel 已用于治疗多种类型的癌症。此外,最近的报告显示它对治疗 STS 有效(Tian 等,2022a;Tian 和 Yao,2022a)。程序性细胞死亡蛋白 1(PD-1)抑制剂是抗癌治疗中应用最广泛的免疫治疗药物,它们也已被用作 STS 治疗和研究中的新型抗肿瘤疗法(Saerens 等,2021)。尽管最近的证据表明 PD-1 抑制剂单药治疗 STS 疗效较低,但有报道称其在某些组织学亚型的肉瘤中具有良好的疗效(Baldi 等,2022;Kerrison 等,2022)。此外,为了提高 PD-1 抑制剂的疗效,联合化疗已被证明是一种治疗恶性肿瘤(包括 STS)很有前途的方法(Tian 和 Yao,2022b)。 Nab-紫杉醇联合PD-1抑制剂在治疗多种癌症方面取得了有希望的成果(Li等,2021;An等,2023;Sonoda等,2023;Yin等,2023;Zhang等,2023)。然而,评估该组合用于治疗STS的疗效和安全性的临床试验尚未见报道。我们进行了一项单中心、开放标签、单臂II期临床试验,使用nab-紫杉醇联合卡瑞利珠单抗(一种PD-1抑制剂)作为转移性或局部不可切除的STS的二线治疗。我们在此报告该试验的结果,希望为STS患者的治疗和临床研究提供参考。
化疗的作用是什么?卵巢癌最重要的化疗(药物治疗)药物是铂化合物和紫杉烷。这些药物通常每 3-4 周静脉注射一次,共 6 次。每次治疗时都会对患者进行评估,并进行 CA125 测试和血液检查。如果 CA125 水平在化疗前升高,而在化疗期间下降,则治疗几乎肯定有效。如果 CA125 水平在化疗期间显著升高,通常意味着治疗无效。一些女性接受腹腔内化疗(通过插入腹部/腹腔的小导管)。当初次手术后腹腔内仅残留极少量癌症沉积物时,通常使用腹腔内化疗。
简体英语摘要背景和研究目的 DOMENICA 研究旨在评估 dostarlimab 作为一种治疗晚期/转移性子宫内膜癌的新方法的有效性,可显著降低复发几率。Dostarlimab 是一种免疫疗法(不直接针对肿瘤,但会影响免疫系统,使其能够攻击和摧毁癌细胞)。当免疫系统检测到异物(病毒、细菌等)时,它会产生抗体,抗体是一种对抗感染的蛋白质。它们可以附着在您身体的其他分子或细胞上,通过帮助您的免疫系统对抗癌症发挥作用。目前这种癌症的标准治疗方法是单独化疗(紫杉醇和卡铂)。尽管接受了化疗,但一些患者的癌症仍会进展。
摘要目的:该研究的目的是通过检测耐药性基因的表达,并使用对乳腺癌的不同分子亚型进行药物敏感性测试来确定中国女性乳腺肿瘤各种分子亚型的特定化学敏感药物。方法:在组织微阵列中用免疫组织化学检测到耐药性基因的表达,包括TOPO II,GST-π,P-GP,LRP和CD133。药物敏感性测试包括针对紫杉醇,硬纤维蛋白,卡铂,乙烯甲胺和氟尿嘧啶的测试,并在原发性癌症组织细胞和细胞系上进行,包括T47D,BT-474和MDA-MB-231细胞和MDA-MB-231细胞和人类乳腺癌的Nude小鼠中。结果:不同的抗药性基因topo II,GST-π,p-gp和LRP在乳腺癌的不同分子亚型中差异表达(p <0.05)。在基底样乳腺癌中,CD133的阳性表达最高(P <0.05)。Kaplan-Meier生存分析表明,TOPO II和CD133的阳性表达式与较短的无病生存率(DFS)(p <0.05)和总生存率(P <0.05)相关(P <0.05),LRP的阳性表达仅与较短的DF相关(P <0.05)。BT-474显示对紫杉醇和硬纤维蛋白的化学敏感性,而MDA-MB-231对紫杉醇,甲脂蛋白,硬纤维蛋白和氟尿嘧啶表现出化学敏感性(T/C≤50%)。与腔内乳腺癌初级细胞相比,基底样和HER2+乳腺癌的原代细胞对紫杉醇和半柔软蛋白的化学敏感性具有显着差异(P <0.05)。结论:抗药性基因的差异表达和乳腺癌分子亚型中药物的差异化学敏性表明应为每种类型的乳腺癌提供个体治疗。关键词乳腺癌;分子亚型; CD133;耐药基因;化学敏感性
简介三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一组异质性乳腺癌,其定义是缺乏雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR) 或人表皮生长因子受体 2 (HER2),至少分为 4 种基因组亚型 (1)。TNBC 患者在接受含蒽环类/紫杉烷的新辅助方案治疗时,病理完全缓解 (pCR) 率为 30% 至 53% (2),最近,一部分患者在接受免疫检查点阻断 (ICB) 治疗后,pCR 率有所提高 (3)。最近,在使用抗体-药物偶联物 (4) 或 ICB 联合化疗治疗 PD-L1 + TNBC (5, 6) 转移性 TNBC 方面也取得了进展。然而,迫切需要确定治疗弱点以及可以增强化疗和免疫疗法反应的治疗方法。
微管在真核细胞的增殖、运输、信号传导和迁移中发挥着多种关键作用。因此,已开发出多种微管结合剂,用于不同的目的,包括用作杀虫剂、抗寄生虫剂和抗癌剂。在哺乳动物细胞中,微管既存在于间期细胞中,也存在于分裂细胞中。在后者中,组成有丝分裂纺锤体的微管具有高度动态性,对治疗抑制剂极其敏感。这解释了为什么改变微管功能的化合物已被证明对癌症患者具有高度活性。50 多年前发现的长春花生物碱 1 和近 40 年前首次分离的紫杉烷类药物目前用于治疗多种适应症,包括实体瘤 2 3 和血液系统恶性肿瘤 。它们最常用于联合化疗方案,包括一些治愈性 4 – 6
摘要 胆管癌是一种发病率极高的胃肠道恶性肿瘤,可用的治疗方法有限。标准治疗包括细胞毒性化疗,如吉西他滨、铂类药物、纳米紫杉醇和氟嘧啶类似物。然而,这些方案的耐受性各不相同,不能耐受化疗的患者可选择的靶向疗法和免疫疗法有限。在胆管癌中,间充质上皮转化因子 (MET) 扩增可能为靶向治疗方法提供额外机会,尤其是考虑到非小细胞肺癌的新数据。在本病例中,我们介绍了一名转移性胆管癌患者,该患者具有高水平 MET 基因扩增,对其使用具有抗 c-MET 活性的酪氨酸激酶抑制剂卡马替尼在停止化疗后获得了部分缓解。
背景:乳腺癌辅助治疗和新辅助治疗可降低乳腺癌死亡率,但可能会增加其他原因导致的死亡率。有关治疗益处和风险的信息广泛散布于文献中。为了指导临床实践,我们整理并审查了最高质量的证据。方法:搜索指南以确定推荐用于早期浸润性乳腺癌的辅助治疗或新辅助治疗方案。对于每种方案,系统文献搜索都确定了最高级别的证据。对于放射治疗风险,还进行了剂量-反应关系和现代器官剂量搜索。结果:美国和其他地方推荐的治疗方案包括化疗(蒽环类、紫杉烷、铂类、卡培他滨)、抗人表皮生长因子 2 疗法(曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、曲妥珠单抗美坦新、来那替尼)、内分泌疗法(他莫昔芬、芳香化酶抑制剂、卵巢消融/抑制)和双膦酸盐。放射治疗方案包括保乳手术(全乳、部分乳腺、瘤床加强、区域淋巴结)和乳房切除术(胸壁、区域淋巴结)后。治疗方案由随机证据支持,包括 8 种治疗对照中的 10,000 多名女性,15 种治疗对照中的 1,000-10,000 名女性和 1 种治疗对照中的 1,000 名以下女性。大多数治疗对照将乳腺癌死亡率或复发率降低了 10-25%,而非乳腺癌死亡率并未增加。蒽环类化疗和放疗增加了总体非乳腺癌死亡率。蒽环类风险来自心脏病和白血病。放射风险主要来自心脏病、肺癌和食道癌,并且分别随着心脏、肺和食道放射剂量的增加而增加。紫杉烷类药物增加白血病风险。结论:这些益处和风险为个人的治疗决策和女性群体的建议提供了参考。