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评论：视网膜母细胞瘤治疗的新视野
视网膜母细胞瘤 (Rb) 是由未成熟视网膜母细胞引起的原发性神经外胚层肿瘤，占儿童所有癌症的 3%。它是儿童最常见的眼内恶性肿瘤 [1]。该疾病通常表现为累及单眼或双眼的单灶性或多灶性肿瘤 [2]。目前，Rb 有许多有效的治疗方法，包括局部治疗（激光治疗、冷冻治疗和放射治疗）、全身化疗、创新的新型药物输送方法（玻璃体内和眼内化疗）以及眼球摘除术以防止眼外扩散和转移以及随后的死亡 [3]。复发性肿瘤的治疗取决于疾病的程度、肿瘤病灶的侧面性和数量（单灶、单侧、多灶）、肿瘤的大小和位置、有无玻璃体和视网膜下种植、儿童的年龄和一般健康状况以及之前的治疗。国际眼内视网膜母细胞瘤分类和眼内视网膜母细胞瘤分类系统是全球范围内主要的眼内 Rb 分类方法 [ 4 ]（表 1）。由于肿瘤内异质性、化学耐药表型以及药物输送到眼部的障碍，Rb 仍然是一个主要的公共卫生问题
猴痘直肠炎 - NSUWorks
猴痘 (MPX) 是一种正痘病毒，在基因上与天花病毒相似 [1,2,3] 。近年来，由于在一些从未报告过感染的国家出现了感染病例，这种病毒成为人们关注的焦点。在当前的疫情中，男男性行为者 (MSM) 中经常发现有猴痘。患者可能出现皮肤病变，主要位于面部、躯干、手臂和腿部。这也可能与流感样症状有关，如发烧、发冷、头痛、喉咙痛、肌痛、瘙痒、疲劳和淋巴结肿大。与过去的 MPX 病例相比，目前的病例报告显示，这些患者还出现了生殖器溃疡，并累及肛门生殖器粘膜 [2,3,4] 。当然，这种表现形式可能类似于性传播感染 (STI)，这可能会导致临床医生的偏见和误诊。在美国，根据疾病控制与预防中心 (CDC) 的建议，广泛使用聚合酶链反应 (PCR) 检测病变样本中的正痘病毒 DNA 来诊断 MPX。MPX 病毒感染的治疗范围从支持性护理到抗病毒治疗，具体取决于疾病过程的严重程度。这里，我们介绍了一个独特的 MPX 病例，该病例的免疫功能正常患者有疼痛的肛周和直肠病变，使用研究性抗病毒药物 Tecovirimat 成功治愈。
原发灶不明的转移性癌症：检查
原发灶不明的癌症 (CUP) 是指一组异质性肿瘤，最初表现为转移，通过适当的标准化诊断无法确定恶性肿瘤的原始部位 1,2。它占癌症诊断的 2-9%，是第八大最常见的癌症诊断，最常发生在 60 至 75 岁之间 2-4。对 12 项尸检研究中的 884 名 CUP 患者进行的回顾报告称，最常见的潜在隐匿性原发性肿瘤来自肺癌、胰腺癌和肝胆管系统 5。在肿瘤对化学疗法更敏感的病例中，只有 15-20% 的病例预后良好；低分化中线癌、女性腹膜乳头状腺癌、仅累及腋窝淋巴结的转移性腺癌、颈部淋巴结转移性鳞状细胞癌、单淋巴结转移、低分化神经内分泌癌、可切除肿瘤和生殖细胞肿瘤 6, 7 预后良好。其余患者的预后不良，中位生存期仅为 4 个月左右。后者这一较大的群体包括大多数表现为体能状态受损或血清 LDH 水平升高的患者 6, 7 。对这些预后不良的患者进行积极治疗通常弊大于利。因此，对患者的初步临床评估应仅针对确定疾病的程度和肿瘤亚型，其中特定的治疗方法可以改善患者的症状和预后。
CADASIL-DigitalCommons@TMC
背景：伴有皮质下梗塞和白质脑病的常染色体显性脑动脉病 (CADASIL) 是最常见的遗传性脑小血管病 (CSVD)，其病理学特征为非动脉粥样硬化和非淀粉样弥漫性血管病，主要累及中小型穿透动脉和软脑膜动脉。1996 年，Notch 受体 3 基因 (NOTCH3) 突变被确定为 CADASIL 的病因。然而，从那时起，其他遗传性 CSVD 已被描述，包括 HtrA 丝氨酸肽酶 1 基因相关 CSVD 和蛋白酶 A 基因相关 CSVD，其临床表现与原始表型相似。尽管 NOTCH3 相关脑小血管病现在是一种公认的遗传性疾病，研究这种疾病的研究数量也在增加，但 NOTCH3 在 CADASIL 发病机制中的作用仍然不清楚。综述目的：本综述旨在深入了解遗传性脑小血管病的发病机制和诊断，以及个性化治疗、预测方法和有针对性的预防。在本综述中，我们总结了 CADASIL 的最新进展，包括临床、神经影像学、病理学、遗传学、诊断和治疗方面以及鉴别诊断，其中强调了 NOTCH3 突变的作用。综述的关键科学概念：在本综述中，CADASIL 与其他遗传性脑小血管病一起被重新审视为一种 NOTCH3 相关脑小血管病。2024 作者。由 Elsevier BV 代表开罗大学出版 这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可 ( http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ ) 的开放获取文章。
引用本文：Oliver C. Cohen、Iona J. Blakeney、Steven Law、Sriram Ravichandran、Janet Gilbertson、Dorota Rowczenio、Shameem Mahmood、Sajitha Sachchithanantham、Brendan Wisniowski、Helen J. Lachmann、Carol J. Whelan、Ana Martinez-Naharro、Marianna Fontana、Philip N. Hawkins、Julian D. Gillmore 和 Ashutosh D. Wechalekar (2022)：英国国家淀粉样变性中心对遗传性载脂蛋白 A-I 淀粉样变性的经验，淀粉样变性，DOI：10.1080/13506129.2022.2070741
摘要简介：遗传性载脂蛋白 A-I (AApoAI) 淀粉样变性是一种罕见的异质性疾病，发病年龄和器官受累各不相同。很少有系列文章详细介绍了一系列致病性 APOA1 基因突变的实体器官移植的自然史和结果。方法：我们确定了 1986 年至 2019 年期间在国家淀粉样变性中心 (NAC) 就诊的所有 AApoAI 淀粉样变性患者。结果：总共确定了 57 名患有 14 种不同 APOA1 突变的患者，包括 18 名接受肾移植的患者（5 例肝肾联合 (LKT) 移植和 2 例心肾联合 (HKT) 移植）。发病年龄中位数为 43 岁，从发病到转诊的中位数时间为 3（0 – 31 年）。81%、67% 和 28% 的患者检测到淀粉样蛋白累及肾脏、肝脏和心脏。肾淀粉样变性普遍与最常见的变异 (Gly26Arg, n ¼ 28) 有关。在所有变异中，肾淀粉样变性患者在诊断为 AApoAI 淀粉样变性时肌酐中位数为 159 m mol/L，尿蛋白中位数为 0.3 g/24 h，从诊断到终末期肾病的中位时间为 15.0 (95% CI: 10.0 – 20.0) 年。肾移植后，同种异体移植的中位生存期为 22.0 (13.0 – 31.0) 年。移植后有一例患者早期死亡（肾移植后 2 个月感染相关），未发生导致移植失败的早期排斥反应。在所有四例接受连续 123 I-SAP 闪烁显像的病例中，肝移植均导致淀粉样蛋白消退。结论：AApoAI 淀粉样变性是一种进展缓慢、难以诊断的疾病。移植结果令人鼓舞，移植物存活率极高。
原创文章 CD14 和 CSF1R 作为诱发骨关节炎的发育分子靶点
摘要：目的：骨关节炎(OA)是一种以关节软骨损伤为主、可累及整个关节组织的非炎症性退行性关节疾病。但CD14和CSF1R与骨关节炎的关系尚不明确。本研究旨在探讨CD14和CSF1R在骨关节炎中的重要作用，为其防治提供新的方向。方法：从GPL10558和GPL570生成的基因表达综合(GEO)数据库中下载骨关节炎数据集GSE46750和GSE82107，利用R包limma筛选差异表达基因(DED)，进行加权基因共表达网络分析(WGCNA)，进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络的构建与分析、功能富集分析、基因集富集分析(GSEA)和比较毒性基因组学数据库(CTD)分析。 TargetScan 筛选出调控中枢 DEGs 的 miRNA。结果：共鉴定出 687 个 DEG，按照基因本体论（GO）主要集中在炎症反应、IL-17 信号通路、类风湿关节炎、运动、调控对外界刺激的反应等，富集项与 GO 京都基因和基因组百科全书 (KEGG) 对 DEG 的富集项类似，主要集中在运动、炎症反应、防御反应、含胶原蛋白的细胞外基质、受体调节活性等。在 Metascape 的富集项目中，GO 有炎症反应、SARS-CoV-2 信号通路网络图、PIDIL8CXCR1 通路、调控骨重塑和软骨内骨化等。通过 PPI 网络构建与分析，获得 20 个核心基因。基因表达热图显示核心基因（C1QC、CSF1R、CD14、TYROBP、HLA-DRA、C1QB、FCER1G、S100A9、HCLS1、WAS、BTK、TREM1）在骨关节炎滑膜组织中高表达，在正常滑膜组织中低表达。CTD分析显示，12个基因（C1QC、CSF1R、CD14、TYROBP、HLA-DRA、C1QB、FCER1G、S100A9、HCLS1、WAS、BTK、TREM1）与炎症、坏死、痛风、急性髓系白血病和血小板减少有关。结论：CD14和CSF1R在骨关节炎中高表达，可能成为骨关节炎的治疗靶点。
医疗药物临床标准
• 阿达木单抗药物（Humira、Abrilada、Amjevita、Cyltezo、Hadlima、Hulio、Hyrimoz、Yusimry） • 赛妥珠单抗（Cimzia） • 依那西普药物（Enbrel、Erelzi、Eticovo） • 戈利木单抗（Simponi、Simponi Aria） • 英夫利昔单抗药物（Remicade、Infliximab、Avsola、Inflectra、Ixifi、Renflexis） 类风湿关节炎：美国风湿病学会 (ACR) 指南建议将改善病情的抗风湿药物 (DMARD) 单药治疗作为中度至高度疾病活动性 RA 患者的一线治疗。建议使用甲氨蝶呤 (MTX) 单药治疗，剂量至少为 15 毫克，优于羟氯喹、柳氮磺吡啶和来氟米特。还建议使用甲氨蝶呤单药治疗，而不是使用生物制剂（TNFi、IL-6 抑制剂、阿巴西普）或 JAK 抑制剂单药治疗。对于服用最大耐受剂量 MTX 但未达到目标的患者，建议添加生物制剂或 JAK 抑制剂。对于患有心力衰竭的患者，有条件地建议使用非 TNFi 生物制剂或 JAK 抑制剂，而不是 TNFi。斑块状银屑病（也称为寻常型银屑病）：美国皮肤病学会 (AAD) 和国家银屑病基金会 (NPF) 发布了关于使用生物制剂管理和治疗银屑病的联合指南。该指南不包括治疗算法，也不将生物制剂与彼此或传统疗法进行比较。该指南指出，轻度至中度疾病患者可以通过局部治疗和/或光疗法得到充分控制，而中度至重度疾病可能需要使用生物制剂治疗。中度至重度疾病定义为累及 3% 以上的体表面积 (BSA) 或累及严重影响日常功能的敏感区域（例如手掌、脚底、头部/颈部或生殖器）。TNFi 生物制剂、乌司他单抗、IL17 抑制剂和 IL23 抑制剂均被推荐作为中度至重度斑块状银屑病成人患者的单药治疗选择。TNFi 生物制剂（依那西普、英夫利昔单抗、阿达木单抗）和乌司他单抗与阿普斯特的联合使用研究较少，AAD 根据有限质量证据给予此做法 C 级推荐。银屑病关节炎：美国风湿病学会 (ACR) 指南建议，对于患有活动性重度 PsA 或伴随银屑病的患者，初始治疗应包括 TNFi 生物制剂，而不是口服小分子（OSM；包括甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、环孢菌素、来氟米特和阿普斯特）。对于初始治疗，OSM 优于 IL-17 和乌司他单抗；对于无合并症的轻度至中度疾病或更喜欢口服治疗的患者，OSM 可能优于 TNFi 生物制剂。将生物制剂作为一线治疗的建议是有条件的，并且基于低质量证据。引用的证据包括安慰剂对照试验的间接比较、开放标签设计的研究、以及从斑块性银屑病研究中推断得出的结论。此外，大多数 TNFi 生物制剂关键试验都包括接受过 DMARD 治疗的研究人群。总体而言，对于大多数银屑病关节炎患者的初始治疗，缺乏确凿证据证明生物药物比传统疗法更安全、更有效。ACR 指南还包括针对尽管使用 OSM 治疗但疾病仍处于活动状态的患者的建议。在这里，TNFi 生物制剂优于其他疗法，包括 IL-17 抑制剂、乌司他单抗、托法替尼和阿巴西普。当不使用 TNFi 生物制剂时，IL-17 抑制剂优于乌司他单抗；这两者都优于托法替尼和阿巴西普。对于尽管使用 TNFi 单药治疗但疾病仍处于活动状态的患者，建议改用其他 TNFi，而不是其他疗法。克罗恩病：根据美国胃肠协会临床实践指南，证据支持使用甲氨蝶呤、皮质类固醇、TNFi +/- 免疫调节剂、乌司他单抗或维多珠单抗来诱导缓解。在生物制剂中，英夫利昔单抗、阿达木单抗、乌司他单抗或维多珠单抗比赛妥珠单抗更被推荐或建议用于诱导缓解。证据支持使用生物制剂、硫嘌呤和甲氨蝶呤来维持缓解。乌司他单抗和维多珠单抗是 TNFi 初始治疗主要无反应患者的选择。阿达木单抗、乌司他单抗或
摘要书
具有临床意义的单克隆丙种球蛋白病 (MGCS) 描述了一组异质性疾病（综合征或单个器官/组织损伤），通常与存在较小且非恶性的 B 细胞或浆细胞克隆有关。MGCS 中的组织损伤机制大致包括与单克隆免疫球蛋白 (MIg) 的物理化学或免疫特性相关的机制以及与细胞因子分泌相关的“副肿瘤”。即使是同一种“疾病”，MGCS 也有不同的临床表现，诊断方法也很困难。免疫球蛋白轻链 (AL) 淀粉样变性是 MGCS 中最常见的；与大多数其他 MGCS 不同，它是一种公认的疾病，具有明确的诊断方法、治疗和随访策略。肾脏是 MIg 的常见靶器官，无论是直接还是间接。不同的肾脏组织学与一种惰性克隆的存在有关，这种克隆被称为“肾脏单克隆丙种球蛋白病”（MGRS）。肾活检是诊断 MGRS 的关键诊断工具。周围神经是 MIg 的常见靶点，它通过不同的机制直接作用于周围神经，如 IgM 抗 MAG 多发性神经病，或间接作用于周围神经，如 POEMS 综合征。皮肤可能受累，且某些疾病与潜在的单克隆丙种球蛋白病（硬化性粘液水肿、坏死性黄色肉芽肿、施尼茨勒综合征等）密切相关；肌肉也可能是靶点（如杆状体肌病）。眼部单克隆丙种球蛋白病是指免疫球蛋白累及眼部。全身综合征可能与 MIg 的特定性质（冷球蛋白血症、冷凝集素活性、自身抗体活性）或细胞因子活性有关。在某些情况下，确切的机制尚不清楚，而新的疾病（如 TEMPI 综合征）给诊断带来了新的挑战。登记研究表明，MGUS 患者的血栓形成或骨质疏松症等并发症的发病率增加，但需要进一步研究来提供因果关系。MGCS 的真实发病率未知，定义和分类正在不断发展，而鉴于 MGUS 在一般人群中的发病率很高，关联性可能存在问题。提供与潜在的 B 细胞或浆细胞克隆有因果关系的令人信服的证据对于适当治疗至关重要。对于许多情况，使用抗克隆疗法有明显的益处；在其他情况下，益处可能不那么明显，而在某些 MGCS 中，可能需要采用不针对克隆的其他疗法。
IDegLira进入国家医保目录后治疗2型糖尿病患者与基础胰岛素添加GLP-1RA的长期成本效益分析
糖尿病(DM)是一组以高血糖为特征的慢性终身疾病，其患病率、致残率、发病率、死亡率以及对人们健康的危害程度仅次于恶性肿瘤、心脑血管病，是世界上最主要的慢性非传染性疾病之一[1]。WHO根据病因证据将糖尿病分为4型[2]：1型糖尿病(T1DM)、2型糖尿病(T2DM)、其他特殊类型糖尿病和妊娠期糖尿病。在主要的糖尿病类型中，2型糖尿病(T2DM)患者数占糖尿病患者总数的90%以上[3]。国际糖尿病联盟（IDF）正式发布第十版全球糖尿病地图集[4]，预计2021年和2045年中国糖尿病患者数量将分别达到1.409亿和1.744亿，居全球第一。卫生费用方面，2021年中国成年人（20～79岁）糖尿病卫生费用将达1653亿美元，居全球第二位，给患者、家庭和社会带来沉重的疾病负担。胰腺β细胞功能障碍和胰岛素抵抗是2型糖尿病发病的核心机制，均累及多个重要器官和组织，共同导致糖代谢紊乱[3]。如果2型糖尿病患者通过生活方式和口服降糖药物相结合的方式未能达到血糖控制，应尽早开始胰岛素治疗[3]。基础胰岛素类似物模拟生理性基础胰岛素分泌，减少β细胞负荷[5]；胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）可改善胰腺β细胞功能，减少胰腺β细胞凋亡，改善胰岛素抵抗[6-8]。基础胰岛素与GLP-1RA联合应用，可实现互补机制，减少胰岛素使用剂量，减少患者体重增加[9]。IDegLira（以下简称“德谷胰岛素利拉鲁肽注射液”）是全球首个、也是中国唯一一个可报销的基础胰岛素和GLP-1RA注射液。作为新型糖尿病治疗药物，可同时作用于胰岛素受体和GLP-1受体，实现双受体互补机制，并于2022年进入国家医保目录。本研究旨在评估德谷胰岛素利拉鲁肽注射液在血糖控制不佳的成年2型糖尿病患者中的长期成本效益，为健康指导
运动（红色）的相对能量缺乏...
运动中的抽象相对能源缺乏效率（REDS）是一种广泛采用的模型，最初是由国际奥运会委员会（IOC）专家小组于2014年提出的，最近在IOC 2023年的IOC 2023年共识声明中进行了更新。该模型描述了低能量可用性（LEA）如何引起运动员中广泛的有害健康和表现成果。随着频率的越来越多，体育从业人员正在诊断具有“红色”或“红色综合征”的运动员，这主要基于症状表现。本综述的目的不是“揭穿”红色，而是挑战教条并鼓励严格的科学过程。我们批判性地讨论了REDS概念和现有的经验证据，可用于支持该模型。共识（IOC 2023）是，在红色综合征的核心中，能量可利用性在领域中无法准确地测量，因此，诊断有红色运动员的唯一方法似乎是研究症状表现和风险因素。但是，症状相当通用，原因可能是多因素。在这里我们讨论（1）很难将LEA的影响与相同症状的其他潜在原因（在实验室中，但在领域中更是如此）隔离。 （2）该模型的基础是，一个因素会导致症状而不是将病因累及的因素组合。很少有研究能够证明LEA和症状之间的因果关系，大多数研究都证明了关联，相对于原始研究，关于该主题的（叙事）评论令人担忧。例如，该模型不允许高度的同层负荷（心理物理学“磨损”）来解释症状。 （3）红色的诊断是通过定义偏见的，因为人们试图通过排除其他潜在原因（称为不同的诊断，尽管有不同的诊断被认为可以确定原因，但并非证明这是预先确定的原因）； （4）观察性/横截面研究通常是短持续时间（<7天），并且没有解决长期“有问题的LEA”，如IOC 2023年共识声明所述； （5）证据不像有时被认为是令人信服的那样（即许多从业者认为红军已经建立了良好）。在这里我们建议，最好通过公正的方法来为运动员提供健康，该方法将健康置于中心，为提出的症状提供了所有可能的解释。从业人员可以使用清单，该清单解决了八种潜在原因，并在需要时涉及相关专家。运动员健康和准备就绪清单（AHARC）我们在这里介绍的简单由各种专家/共识声明已经开发的工具，可以监视和对运动员健康和绩效问题的各个方面进行故障排除。将所谓的LEA效应与无数其他潜在的红色症状原因隔离为实验上是具有挑战性的。这使REDS模型对伪造有些不受欢迎，我们可能永远无法定义地回答“红色综合症是否存在？”从实际的角度来看，不必将LEA作为原因隔离，因为应确定和解决所有潜在的健康和绩效改善领域。