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World File Search System红肿
r e v i e w旨在克服全身性红斑狼疮患者感染的挑战
摘要：尽管意识到有助于增加SLE感染性疾病的易感性的因素，但感染仍然是全身性红斑狼疮（SLE）的主要死亡原因之一。临床医生在SLE遇到感染时报告了挑战和障碍，因为某些感染可能模仿狼疮耀斑。在SLE的发烧管理中没有基于证据的实践指南，具有与SLE中与传染病控制和/或预防策略相关的基于证据的福利实施。在诊断诊断性挑战时，必须强调确定机会性感染的警惕性。鉴于需要控制狼疮疾病活动以避免相关的器官损伤和死亡率，因此，平衡方法必须集中于SLE感染的管理和糖皮质激素剂量的减少。狼疮耀斑生物标志物的临床判断和应用可以减少假阳性，过度诊断并改善感染与狼疮耀斑的分化。进一步的基于精确的风险和筛查措施必须确定将从低剂量免疫抑制疗法，靶向免疫治疗和疫苗接种计划中受益最多的个人。关键字：全身性狼疮红肿，感染，挑战，管理，狼疮
卡博替尼（Cabometyx®）作为单一疗法治疗局部晚期或转移性分化型甲状腺癌（DTC）
缩写：AE=不良事件，AJ=调整，ALT=丙氨酸氨基转移酶，AST=天冬氨酸氨基转移酶，C=比较器，CHMP=人用药品委员会，CI=置信区间，DTC=分化型甲状腺癌，EMA=欧洲药品管理局，ESMO-MCBS=欧洲肿瘤内科学会-临床获益量表，FDA=食品药品管理局，FM=最终临床获益等级，HCC=肝细胞癌，HR=风险比，I=干预，Int.=意向，ITT=意向治疗，MG=中位增益，n=患者人数，NA=不适用，NE=不可估计，NICE=英国国家健康与临床优化研究所，NR=未达到，OITT=意向治疗客观缓解率，ONJ=颌骨坏死， OS=总生存期，PE=主要终点，PFS=无进展生存期，PM=初步分级，PPE=掌跖红肿感觉异常，QoL=生活质量，RAI=放射性碘，RCC=肾细胞癌，RECIST=实体肿瘤疗效评价标准，RET=转染过程中重排，SAE=严重不良事件，ST=标准治疗，VEGF=血管内皮生长因子
聚乙二醇化脂质体阿霉素的特定靶向性（...
摘要：阿霉素是一种细胞毒性蒽环类衍生物，已被用于治疗多种不同类型的人类癌症，并取得了一定成功。然而，阿霉素治疗有几种副作用，其中最严重的是心肌病，这种副作用可能是致命的。聚乙二醇化脂质体 (Doxil ® ) 中的阿霉素封装已被证明可以增加肿瘤定位并降低心脏毒性。相反，这种脂质体的稳定性也会导致循环时间增加和皮肤蓄积，导致手掌红肿感觉异常，同时也限制了药物在肿瘤部位的释放。人们已经尝试使用各种受体特异性肽和抗体将这种脂质体特异性靶向肿瘤细胞。然而，针对单一表位会限制可能的肿瘤靶点数量，并增加通过突变产生肿瘤耐药性的风险。在本报告中，Doxil ® 与源自金属蛋白酶 3 组织抑制剂的肽序列 p700 偶联。与单独使用 Doxil ® 相比，这种 Doxil ® -P700 复合物可使小鼠和人类乳腺癌细胞以及永生化血管细胞的药物吸收量增加约 100 倍，从而导致细胞毒性增加。以这种方式使用 p700 靶向脂质体可能能够将阿霉素或其他药物特异性地递送到多种癌症中。
BRAF 突变转移性结直肠癌的联合靶向治疗：我们已经到达终点了吗？
临时疗效、安全性和亚组分析表明，encorafenib 加西妥昔单抗 (9.3 个月；95% CI：8.0–11.3) 的中位总生存期 (mOS) [风险比 (HR) =0.60；95% 置信区间 (CI)：0.48–0.77] 显著改善，而对照组 (5.9 个月；95% CI：5.1–7.1) 则未达到这一水平。如前所述，在 encorafenib-西妥昔单抗中添加 binimetinib 并未进一步改善结果，mOS 均为 9.3 个月 (95% CI：8.2–10.8)。与对照组相比，encorafenib-西妥昔单抗组合疗法在所有亚组中的 mOS 均较优。恩科拉非尼-西妥昔单抗的确诊客观缓解率 (ORR) 为 20%，恩科拉非尼-西妥昔单抗-比尼替尼为 27%，对照组为 1.8%。此外，与标准治疗组相比，恩科拉非尼-西妥昔单抗组合可显著改善患者报告的生活质量评估 (16)。在毒性方面，两种研究组合均被认为是可以耐受的，但双联组合比三联组合和对照组更佳，≥ 3 级不良事件发生率分别为 57%、66% 和 64% (1)。有趣的是，与之前报告的单药恩科拉非尼或西妥昔单抗相比，恩科拉非尼和西妥昔单抗组合的皮肤病不良事件发生的频率和严重程度明显降低。接受 encorafenib-西妥昔单抗治疗的患者中，仅 5% 报告出现任何级别的掌跖红肿感觉异常综合征，而接受单一药物 encorafenib 治疗的患者中有 67% 报告出现这种不良事件，接受西妥昔单抗治疗的患者中有 82% 出现任何级别的丘疹脓疱性皮疹，而接受 encorafenib-西妥昔单抗治疗的患者中有 45% 出现痤疮样皮炎或任何其他形式的皮疹 (1,17,18)。此外，≥ 3 级皮疹、掌跖红肿感觉异常综合征或痤疮样皮炎的发生率仅为 1%，而接受西妥昔单抗单药治疗的患者中发生率 >20% (1,18)。BRAF 抑制剂和抗 EGFR 靶向抗体对彼此的皮肤毒性具有明显的保护作用，这似乎与这些药物在健康 BRAF 野生型皮肤组织中的相反作用一致。抗 EGFR 抗体也会抑制皮肤组织中的 MAPK 信号传导，从而引起皮肤不良事件，而 BRAF 抑制剂则通过矛盾地激活 MAPK 通路来抵消这种影响，因此联合使用时可能会降低皮肤毒性 (19,10)。
晚期肝细胞癌患者卡博替尼治疗相关不良事件的管理
摘要 卡博替尼是一种口服多激酶抑制剂，其靶点包括血管内皮生长因子受体、MET 和 TAM 激酶家族 (TYRO3、AXL、MER)。卡博替尼获批用于既往接受过索拉非尼治疗的晚期肝细胞癌患者，这是基于 III 期 CELESTIAL 研究中卡博替尼相对于安慰剂的总生存期和无进展生存期有所改善。在 CELESTIAL 期间，接受卡博替尼治疗的患者最常见的不良事件 (AE) 包括手掌足底红肿感觉异常、疲劳、胃肠道相关事件和高血压。这些 AE 可显著影响治疗耐受性和患者生活质量。但是，AE 可以通过支持治疗和剂量调整得到有效控制。在 CELESTIAL 期间，超过一半接受卡博替尼治疗的患者需要减少剂量，而因 AE 而停止治疗的比例很低。本文将根据目前文献中的证据以及我们的临床经验，回顾卡博替尼的安全性，并就预防和管理更常见的不良反应提供指导。我们考虑了临床医生在治疗此类患者群体时面临的具体挑战，并讨论了可能影响卡博替尼暴露和耐受性的因素。
刺激性接触性皮炎的临床表现
皮肤红肿和水肿，静脉淤滞的腿部可能变得非常严重。卡泊三醇经常在多次应用后引起延迟性刺激。虽然以发红和水肿为主，但可能会出现丘疹和水疱，类似于接触性过敏。后者仅在极少数情况下得到证实，需要通过连续稀释进行斑贴测试、重复开放应用，并在可能的情况下在后期重复这些程序[79]。双氯芬酸凝胶现在广泛用于治疗日光性角化病。皮肤敏感的患者可能在几天内出现严重的刺激性皮炎，临床上与过敏性接触性皮炎难以区分（图16）。最近，报道了一系列因溴化物导致化学烧伤的病例[120]。接触溴蒸气或液体的工人在接触溴 2-5 天后，面部和颈部会出现小水疱或大疱，或红斑，随后出现色素沉着[120]。溴用于汽油添加剂、农用化学品、阻燃剂、染料、摄影和制药化学品、纸浆和纸张漂白等。许多斑贴试验研究使用模型刺激物十二烷基硫酸钠 (SLS) 和壬酸作为“阳性对照”。使用详细的视觉评分，特别是使用生物工程方法（经表皮失水、皮肤血流、皮肤表面轮廓），可以证明反应强度可能会随着时间推移而增加。
思考不可想象的罕见病 2030：未来增强型人工智能将如何支持罕见病的诊断和治疗
奥默利用当今的技术寻求帮助。他开始用谷歌搜索。但由于他的方法不具体，搜索并没有带来具体的结果。他无法通过这种方式获得有用的医学知识。因此，他通过社交媒体寻求帮助。由于他之前的搜索记录和广告 ID 中的应用下载记录，他成为了一则症状检查应用广告的目标受众。他看到“开始症状评估！”并决定安装该应用。奥默用母语开始症状评估。聊天机器人的底层本体旨在将专业医学概念转化为通用语言。它首先询问他的基本人口统计信息、种族、既往病史、当前症状及其具体属性。对话显示，奥默最近小腿还出现了红肿、发热、边缘清晰的疼痛性皮疹。基于其内部概率疾病模型，聊天机器人的推理算法编制了一份可能的潜在疾病清单，其中包括几种自身免疫性疾病和周期性发热综合征。聊天机器人意识到情况复杂，需要更深入地了解病史。它继续评估奥默症状的进程和性质。它询问他发烧的开始、强度和持续时间，从而确定是否存在反复发作的疾病。作为回应，聊天机器人鼓励奥默随着时间的推移跟踪他的症状，以增加与时间相关的信息的价值。通过询问有关可能疾病的详细问题，推理算法排除了其中一些疾病。例如
COVID-19 疫苗引起的蜂窝织炎和肌炎
和注射部位疼痛，2 天内缓解。但 4 周后，在接种第二剂 mRNA 疫苗（这次是在左臂）后，第二天他发现注射部位发红和疼痛。红肿继续增加，波及整个左臂和肩膀。他的病史包括帕金森病、高血压、阵发性心房颤动和巨细胞动脉炎，他正在服用泼尼松和托珠单抗。他的血压为 146/80 mm Hg，体温 97.2°F (36.2°C)，心率为每分钟 108 次。体格检查发现左上肢从肩膀到远端手臂有大面积红斑和压痛（图 1）。实验室检查结果如下：• 白细胞计数 5 × 10 9 /L（参考范围 4-11 10 9 /L）• 肌酸激酶 236 U/L（参考范围 35-232 U/L）• 乳酸 3.1 mmol/L（参考范围 0.4-2 mmol/L）• 醛缩酶 20.9 U/L（参考范围 1.5-8.1 U/L）• C 反应蛋白 6.3 mg/dL（参考范围 0.0-0.9 mg/dL）。左上肢 CT 检查显示近端蜂窝织炎和三角肌肌炎，由于多部位病变，不能排除筋膜炎。磁共振成像 (MRI) 显示三角肌和冈上肌弥漫性蜂窝织炎和肌炎，疑似 mRNA COVID-19 疫苗引起的肌炎（图 2）。患者接受静脉万古霉素和哌拉西林-他唑巴坦治疗，
甲状腺髓样癌的科学现状
该研究评估了凡德他尼对晚期 MTC 患者的疗效，根据实体瘤疗效评价标准 (RECIST) 可测量病变，并且降钙素原 (Ctn) 至少为 500 pg/mL（Wells 等人，2012 年）。与安慰剂（19.3 个月）相比，凡德他尼可显著延长无进展生存期 30.5 个月（预测值）（HR 0.46；95% CI，0.31–0.69，P < 0.001）。试验中观察到的总体反应率在凡德他尼组为 45%，而在安慰剂组为 13%。虽然该研究的目的并非评估总体生存率，但治疗组之间的总体生存率没有差异。卡博替尼的 III 期 EXAM 试验将 MTC 患者随机分配接受研究药物或安慰剂治疗，这些患者在参加研究前病情进展（Elisei 等人，2013 年）。卡博替尼治疗患者的中位无进展生存期 (11.2 个月) 显著长于安慰剂组 (4.0 个月) (HR 0.28; 95% CI 0.19–0.40, P < 0.001)，卡博替尼部分缓解率为 28%，而安慰剂治疗患者的部分缓解率为 0%。无论 RET 突变状态如何，均观察到缓解。总生存期是本研究的次要终点，各治疗组之间没有差异 (HR 0.85; 95% CI, 0.64–1.12; P = 0.24) (Schlumberger 等人，2017 年)。MKI 有许多副作用，包括手掌足底红肿感觉异常、光敏感性、口腔炎、味觉改变、高血压、腹泻、恶心、厌食、疲劳和不受控制的甲状腺功能减退症。 14% 接受凡德他尼治疗的患者出现 QTc 延长。卡博替尼是一种更有效的抑制剂
2024-2025 流感疫苗
接种疫苗后可能出现哪些反应？• 疫苗非常安全。接种疫苗比感染流感疾病安全得多。• 注射部位暂时疼痛、发热、发红和肿胀和/或接种疫苗的手臂或腿部活动受限。• 头痛、肌肉酸痛、发烧、发冷、疲劳、关节痛、烦躁、出汗、食欲不振以及下颌和颈部周围淋巴结肿大。不常见反应：• 眼呼吸综合征 (ORS)。如果您在接种流感疫苗后出现眼睛红肿、呼吸系统问题（呼吸困难、咳嗽、喘息、胸闷、喉咙痛）并伴有或不伴有面部肿胀，请告知您的公共卫生护士、医生或执业护士。• 任何原因（包括流感疾病）导致的格林-巴利综合征的背景发生率为每年每 100,000 人 1-2 例（即每年每百万人约 10-20 例）。调查显示，每年每百万剂流感疫苗中大约有 1 例患格林-巴利综合征的风险为零或非常小。 • 仅在儿童感到不适、拒绝补液和不睡觉时才治疗发烧（至少在接种疫苗后 6 至 8 小时）。接种任何疫苗后，务必在诊所停留 15 分钟，因为极有可能出现危及生命的过敏反应，即过敏性休克。过敏反应可能包括荨麻疹、呼吸困难或喉咙、舌头或嘴唇肿胀。如果离开诊所后出现这种情况，请拨打 911 或当地急救电话。这种反应是可以治疗的，在接种疫苗的人群中，不到一百万分之一的人会出现这种反应。您应该向谁报告反应？ • 如果您对接种疫苗后出现的症状有任何疑虑，请拨打 811。如果您从药剂师处接种疫苗，请尽可能先咨询他们。 • 如需更多信息，请咨询疫苗提供商或联系当地公共卫生办公室、医生、执业护士、药剂师，或致电 811。省级免疫接种情况说明书可在 www.saskatchewan.ca/immunize 获取。参考资料：加拿大免疫接种指南。