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World File Search System纯合子
新颖的测试方法（镰刀确认）以区分镰状细胞贫血与镰状细胞性状，以便在发展中国家蒂姆·R·兰多尔
新颖的测试方法（镰刀确认）以区分镰状细胞贫血与镰状细胞特征，以在发展中国家蒂姆·兰多夫（Tim R. R. R. R. R. R. R. Randolph），珍娜·惠纳（Jenna Wheelhouse）摘要这项研究的目的是开发一种诊断测试方法来检测HBS，区分镰状细胞的肉体纯合子，从而使杂质者与杂质测试和胜利的障碍物相处的领域，这些方法是在实验室中涉及的障碍。对镰状细胞阳性和阴性的血液样品进行标准血红蛋白溶解度测试，然后进行多种离心和过滤程序。评估了每个过程的能力，可以从样品中删除不溶性HBS。通过分光光度法或视觉估算的分光光度测量（HBA，HBA 2和HBF）的血红蛋白类型，允许样品分为三种基因型（AA，AS和SS），这是由血红蛋白电泳确认的。从圣路易斯大学和枢机主教Glennon儿童医院获得了识别的EDTA血液样本，并在圣路易斯大学的临床实验室科学系进行了测试。主要结果指标是溶解度溶液的浊度；离心后，上清液的颜色和溶液表面的材料；沉淀被困在滤纸上；滤液的吸光度；和血红蛋白电泳模式。离心和过滤成功地将HBS与HBA /A 2 /F分离，从而使七个镰状细胞与16个杂合子的七个镰状细胞分化，其灵敏度和特异性为100％。索引术语：镰状细胞贫血，血红蛋白病，镰状细胞病，镰状细胞性状，第三世界国家这种方法有可能可靠地区分纯合子与杂合的镰状细胞患者，并且快速，廉价且简单。这些特征使镰刀在海地和非洲等发展中国家确认了一种理想的方法，镰状细胞贫血很普遍，现代诊断方法（如电泳，HPLC和核酸测试）是不切实际的。
EDIT-301 计划更新 RUBY 和 EdiTHAL 试验数据...
HBB，β-珠蛋白基因；HbSS，镰状细胞突变纯合子；HCT，造血细胞移植；RBC，红细胞；SCD，镰状细胞病；VOE，血管闭塞事件。1. Kato GJ 等人。2018 年 Nat Rev Dis Primers；4：18010。2. Williams TN 等人。2018 年 Annu Rev Genomics Hum Genet；19：113–147。3. Platt OS 等人。1994 年 NEJM；330：1639–44。4. 镰状细胞病。可访问以下网址：https://www.thelancet.com/pb-assets/Lancet/gbd/summaries/diseases/sickle-cell-disorders.pdf。访问时间：2023 年 6 月。5. Wastnedge E 等人。J Glob Health 2018；8 (2): 021103。6. 镰状细胞病。可访问网址：https://www.nhlbi.nih.gov/health/sickle-cell-disease。访问时间：2023 年 6 月。8
通过MGAT5介导的N-糖基化对神经干细胞分化和脑发育的调节 生物文化多样性和作物改善。 miR-22基因疗法通过促进抗肿瘤免疫和增强代谢来治疗HCC
未分化的神经茎和祖细胞（NSPC）会遇到结合质膜蛋白和功能分化的细胞外信号。膜蛋白受N-连接的糖基化调节，从而使糖基化在细胞分化中起着至关重要的作用。我们评估了在NSPC中控制N-糖基化的酶，发现负责产生B 1,6的N-聚糖，N-乙酰氨基氨基氨基转移酶V（MGAT5）的酶的损失导致NSPC分化的体外和In Vivo的特定变化。MGAT5纯合子NULL NSPC形成更多的神经元和较少的星形胶质细胞。在脑大脑皮层中，MGAT5的损失导致神经元分化加速。快速的神经元分化导致NSPC生态裂细胞的耗竭，导致MGAT5 NULL小鼠的皮质神经元层的转移。糖基化酶MGAT5在细胞分化和早期大脑发育中起关键且先前未认识到的作用。
一种新颖的胡说八道MMP21变体会导致汉族中国患者的右心脏和先天性心脏病
人体内脏的位置和形态沿左右轴不对称。在发育中的胚胎中的异常左 - 右图可能会导致一系列先天性的侧向缺陷，例如右心脏和异质综合征。横向缺陷是一种遗传状况。但是，仅在一名患者中发现致病性遗传病变。在这项研究中，对78例侧向缺陷的患者进行了全异位测序。我们在MMP21（C.G496T; P.G166 ∗）中确定了一种新型的Stopgain变体，中国患有镜像右您的中国患者。这种变体引起了仅包含信号肽和丙肽的截短的MMP21 mRNA，而基质金属蛋白酶-21的编码序列几乎完全不存在。据我们所知，这种新颖的变体是在右心脏病患者中鉴定出的第一个纯合子定格变体，也是在东亚发现的第一个MMP21变体。我们的发现扩展了MMP21变体的频谱，并为MMP21在汉族中国人口中的左图中的关键作用提供了支持。
通过基础编辑
摘要：杂草导致大豆产量最大的产量损失。耐除草剂 - 耐大豆种质的发展对于杂草控制和产生改善的意义非常重要。在这项研究中，我们使用胞嘧啶基本编辑器（BE3）开发了新型的抗除草剂大豆。我们在GMAHAS3和GMAHAS4中成功引入了碱基取代，并获得了无遗传的大豆豆，在GMAHAS4中具有纯合P180S突变。GMAHAS4 P180S突变体对Chlorsulfuron，丙甲酮钠和umetsulam具有明显的耐药性。尤其是对Chlorsulfuron的耐药性是野生型TL-1的100倍以上。GMAHAS4 P180S突变体的农艺性能在自然生长条件下没有与TL-1的显着差异。此外，我们为GMAHAS4 P180S突变体开发了等位基因的PCR标记，它们很容易区分纯合子，杂合突变体和野生型植物。这项研究表明，通过使用CRISPR/CAS9介导的基础编辑，一种可行有效的方法来产生耐除草剂的大豆。
R14del 但不是 PLN-WT 基因座自失活载体...
(A) Tenaya 的一体化腺相关病毒 (AAV) 治疗 gRNA 针对特定的 Pln-R14del 靶向性进行了优化，同时避免了 Pln-WT 基因座。Cas9 由心脏特异性启动子驱动，以实现组织特异性。(B) 实验设计说明了在 Pln-R14del 纯合子小鼠中使用第一代载体 TNGE101 和小鼠 Pln-R14del gRNA (mTNGE101) 的体内基因编辑功效。采用眼眶后 (RO) 注射以三种不同剂量递送 mTNGE101。(C) TNGE101 即使在最低剂量 1E13 vg/kg 下也能保持心脏功能，以射血分数 (EF) 衡量。(D) TNGE101 剂量低至 1E13 vg/kg 时可实现 100% 存活。(E) 心脏三色染色显示，与载体对照 (HBSS) 相比，使用不同剂量的 mTNGE101 治疗后，心脏纤维化明显减少。(F) 心脏 DAB 染色显示，与对照相比，使用 mTNGE101 治疗后，PLN 蛋白聚集明显减少。
II型Crigler-Najjar综合征：病例报告和文献评论
概率的父母之间没有血缘关系。确认了II型中枢神经系统的诊断，通常会提取和测序他的父母的血液基因组DNA及其父母的血液基因组DNA。遗传测试结果显示两个可疑的纯合致病突变。一个突变是C.1456 T> G P.Y486D纯合突变。Y486D位于外显子5上，将1,456胸腺素（T）改为鸟嘌呤（G），并将残留物486酪氨酸（Tyr）变成天冬氨酸（ASP）。他的父母是C.1456 T> G P.Y486D杂合载体（补充数字S1A – C）。另一个突变是c.211g> a p.g71r纯合突变。g71r位于外显子1中，将211鸟嘌呤（g）突变为腺嘌呤（a），并将残基71从甘氨酸（Gly）变化为精氨酸（ARG）。他的父亲是C.211G> p.g71r纯合子载体，没有任何症状，他的母亲是杂合携带者（补充数据S1D – F）。
Edit-301显示了有希望的初步安全性和功效在I/II期临床试验（RUBY）中导致严重的镰状细胞病患者U
HBB，β-珠蛋白基因； HBSS，镰状细胞突变的纯合子； HCT，造血细胞移植； RBC，红细胞； SCD，镰状细胞疾病； Voe，Vaso-Occlusive活动。 1。 Kato GJ等人。 nat Rev dis Primers 2018; 4：18010。 2。 Williams TN等人。 Annu Rev Genomics Hum Genet 2018; 19：113–147。 3。 Platt OS等。 NEJM 1 994; 330：1639–44。 4。 镰状细胞疾病。 可用：https：//www.thelancet.com/pb-assets/lancet/gbd/summaries/diseases/sickle-cell-disorders.pdf。 2023年6月访问。 5。 Wastnedge E等。 J Glob Health 2018; 8（2）：021103。 6。 镰状细胞疾病。 可用：https：//www.nhlbi.nih.gov/health/sickle-cell-disease。 2023年6月访问。 3HBB，β-珠蛋白基因； HBSS，镰状细胞突变的纯合子； HCT，造血细胞移植； RBC，红细胞； SCD，镰状细胞疾病； Voe，Vaso-Occlusive活动。1。Kato GJ等人。 nat Rev dis Primers 2018; 4：18010。 2。 Williams TN等人。 Annu Rev Genomics Hum Genet 2018; 19：113–147。 3。 Platt OS等。 NEJM 1 994; 330：1639–44。 4。 镰状细胞疾病。 可用：https：//www.thelancet.com/pb-assets/lancet/gbd/summaries/diseases/sickle-cell-disorders.pdf。 2023年6月访问。 5。 Wastnedge E等。 J Glob Health 2018; 8（2）：021103。 6。 镰状细胞疾病。 可用：https：//www.nhlbi.nih.gov/health/sickle-cell-disease。 2023年6月访问。 3Kato GJ等人。nat Rev dis Primers 2018; 4：18010。2。Williams TN等人。Annu Rev Genomics Hum Genet 2018; 19：113–147。 3。 Platt OS等。 NEJM 1 994; 330：1639–44。 4。 镰状细胞疾病。 可用：https：//www.thelancet.com/pb-assets/lancet/gbd/summaries/diseases/sickle-cell-disorders.pdf。 2023年6月访问。 5。 Wastnedge E等。 J Glob Health 2018; 8（2）：021103。 6。 镰状细胞疾病。 可用：https：//www.nhlbi.nih.gov/health/sickle-cell-disease。 2023年6月访问。 3Annu Rev Genomics Hum Genet 2018; 19：113–147。3。Platt OS等。NEJM 1 994; 330：1639–44。4。镰状细胞疾病。可用：https：//www.thelancet.com/pb-assets/lancet/gbd/summaries/diseases/sickle-cell-disorders.pdf。2023年6月访问。5。Wastnedge E等。J Glob Health 2018; 8（2）：021103。6。镰状细胞疾病。可用：https：//www.nhlbi.nih.gov/health/sickle-cell-disease。2023年6月访问。3
CHMP7作为ADHD风险基因的功能验证
抽象注意力定义多动障碍（ADHD）是一种具有强大遗传成分的儿童期神经发育障碍。尽管映射多动症风险基因座的成功成功，但几乎没有做过实验验证这些基因座对ADHD表型的贡献的工作。对ADHD中四个全基因组关联研究的荟萃分析表明，CHMP7是ADHD的诱发基因。 已显示（通过生物信息学分析）映射到CHMP7的DNA变体（RS2294123）具有很高的功能可能性，并且与降低的转录物水平相关。 我们使用CRISPR-CAS9基因组编辑来生成用于ADHD的CHMP7斑马模型。 CHMP7 + / - 纤维显示MRNA水平与CHMP7 ADHD风险等位基因的纯合子相当降低。 与CHMP7 + / +相比，在24小时内，在24小时内表现出了显着的多动症，但是这种效应并未持续到少年和成年阶段。 此外，CHMP7 + / - 纤维的总脑体积明显小于CHMP7 + / + fin。 最后，通过应用哌醋甲酯（一种对ADHD的主要药理治疗方法），收获后6天的多动症显着降低。 总体而言，这项研究强调了CHMP7在ADHD神经发育中的重要作用，并证明了斑马鱼在建模赋予ADHD风险的基因的功能效应方面的实用性。对ADHD中四个全基因组关联研究的荟萃分析表明，CHMP7是ADHD的诱发基因。已显示（通过生物信息学分析）映射到CHMP7的DNA变体（RS2294123）具有很高的功能可能性，并且与降低的转录物水平相关。我们使用CRISPR-CAS9基因组编辑来生成用于ADHD的CHMP7斑马模型。CHMP7 + / - 纤维显示MRNA水平与CHMP7 ADHD风险等位基因的纯合子相当降低。与CHMP7 + / +相比，在24小时内，在24小时内表现出了显着的多动症，但是这种效应并未持续到少年和成年阶段。此外，CHMP7 + / - 纤维的总脑体积明显小于CHMP7 + / + fin。最后，通过应用哌醋甲酯（一种对ADHD的主要药理治疗方法），收获后6天的多动症显着降低。总体而言，这项研究强调了CHMP7在ADHD神经发育中的重要作用，并证明了斑马鱼在建模赋予ADHD风险的基因的功能效应方面的实用性。
在CRISPR上调高温度：使用CRISPR/CAS9
CRISPR/CAS9技术的应用已改变了我们针对基因组的指定区域和编辑指定区域的能力。对任何生物体的广泛适应性都导致了我们对许多生物过程的理解。许多当前的工具是为简单的植物系统设计的，例如二倍体物种，但是，农作物物种中有效的部署需要更大的编辑效率，因为这些效率通常包含多倍体基因组。在这里，我们检查了温度的作用，以了解CRISPR/CAS9编辑是否可以提高小麦的效率。最近发现，较高温度下的植物生长可能会增加突变率，该CAS9用小麦的两个不同启动子表达的CAS9进行了测试。增加组织培养或种子发芽和早期生长阶段的温度会增加小麦突变的频率，而Cas9酶是由Zmubi启动子驱动的，而不是Osactin驱动的。相比之下，由奥司蛋白启动子驱动的CAS9表达不会增加在转化线或转化过程本身中检测到的突变。这些结果表明，在多倍体谷物物种中，CRISPR/CAS9编辑效率可以显着提高，其生长条件的简单变化可以促进突变增加，从而创造了纯合子或无效的敲除。