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World File Search System纯合子
碱基编辑可纠正 Ia 型糖原累积病人源化小鼠模型中的代谢异常
糖原累积病 Ia 型 (GSD-Ia) 患者缺乏葡萄糖-6-磷酸酶-α (G6Pase-α 或 G6PC)，表现为葡萄糖稳态受损，并伴有标志性的空腹低血糖症。我们生成了人源化敲入小鼠模型 huR83C，该模型对致病性 G6PC-R83C 变异体为纯合子，并表现出 GSD-Ia 表型。我们评估了 BEAM-301（含有指导 RNA 和编码新设计的腺嘌呤碱基编辑器的 mRNA 的脂质纳米颗粒）在 huR83C 小鼠中纠正 G6PC-R83C 变异体的功效，并监测了一年的表型纠正情况。接受 BEAM-301 治疗的小鼠在肝脏中表现出最大碱基编辑效率 ~60%，并且仅以 ~10% 的碱基编辑率达到肝脏 G6Pase-α 活性的生理水平。经过编辑的小鼠表现出了改善的代谢表型，能够持续 24 小时禁食，并能长期存活。相比之下，未经治疗的小鼠则表现出禁食低血糖症并过早死亡。碱基编辑在 huR83C 小鼠中具有持久的药理学效果，支持开发 BEAM-301 作为携带 G6PC-R83C 变体的 GSD-Ia 患者的潜在治疗方法。
Renizgamglogene AutogedTemcel（Reni-Cel）程序更新
HBB，β-珠蛋白基因； HBSS，镰状细胞突变的纯合子； HCT，造血细胞移植； RBC，红细胞； SCD，镰状细胞疾病； Voe，Vaso-Occlusive活动。 1。 Kato GJ等人。 nat Rev dis Primers 2018; 4：18010。 2。 Williams TN等人。 Annu Rev Genomics Hum Genet 2018; 19：113–147。 3。 Platt OS等。 NEJM 1994; 330：1639–44。 4。 镰状细胞疾病。 可用：https：//www.thelancet.com/pb-assets/lancet/gbd/summaries/diseases/sickle-cell-disorders.pdf。 2023年6月访问。 5。 Wastnedge E等。 J Glob Health 2018; 8（2）：021103。 6。 镰状细胞疾病。 可用：https：//www.nhlbi.nih.gov/health/sickle-cell-disease。 2023年6月访问。 8HBB，β-珠蛋白基因； HBSS，镰状细胞突变的纯合子； HCT，造血细胞移植； RBC，红细胞； SCD，镰状细胞疾病； Voe，Vaso-Occlusive活动。1。Kato GJ等人。 nat Rev dis Primers 2018; 4：18010。 2。 Williams TN等人。 Annu Rev Genomics Hum Genet 2018; 19：113–147。 3。 Platt OS等。 NEJM 1994; 330：1639–44。 4。 镰状细胞疾病。 可用：https：//www.thelancet.com/pb-assets/lancet/gbd/summaries/diseases/sickle-cell-disorders.pdf。 2023年6月访问。 5。 Wastnedge E等。 J Glob Health 2018; 8（2）：021103。 6。 镰状细胞疾病。 可用：https：//www.nhlbi.nih.gov/health/sickle-cell-disease。 2023年6月访问。 8Kato GJ等人。nat Rev dis Primers 2018; 4：18010。2。Williams TN等人。Annu Rev Genomics Hum Genet 2018; 19：113–147。 3。 Platt OS等。 NEJM 1994; 330：1639–44。 4。 镰状细胞疾病。 可用：https：//www.thelancet.com/pb-assets/lancet/gbd/summaries/diseases/sickle-cell-disorders.pdf。 2023年6月访问。 5。 Wastnedge E等。 J Glob Health 2018; 8（2）：021103。 6。 镰状细胞疾病。 可用：https：//www.nhlbi.nih.gov/health/sickle-cell-disease。 2023年6月访问。 8Annu Rev Genomics Hum Genet 2018; 19：113–147。3。Platt OS等。NEJM 1994; 330：1639–44。 4。 镰状细胞疾病。 可用：https：//www.thelancet.com/pb-assets/lancet/gbd/summaries/diseases/sickle-cell-disorders.pdf。 2023年6月访问。 5。 Wastnedge E等。 J Glob Health 2018; 8（2）：021103。 6。 镰状细胞疾病。 可用：https：//www.nhlbi.nih.gov/health/sickle-cell-disease。 2023年6月访问。 8NEJM 1994; 330：1639–44。4。镰状细胞疾病。可用：https：//www.thelancet.com/pb-assets/lancet/gbd/summaries/diseases/sickle-cell-disorders.pdf。2023年6月访问。5。Wastnedge E等。J Glob Health 2018; 8（2）：021103。6。镰状细胞疾病。可用：https：//www.nhlbi.nih.gov/health/sickle-cell-disease。2023年6月访问。8
计算 DNA 谱概率目标
STR？3) 具有特定 DNA 图谱（13 个 STR 的基因型）的概率是多少？4) 如何使用 DNA 证据来比较犯罪现场的证据（计算有意义的比率并处理混合样本）？简介：使用 PCR 和凝胶电泳分析 13 个不同的 STR（26 个等位基因）将为您提供相关样本的 DNA 图谱。下图是 DNA 图谱的示例：DNA 图谱提供所分析的每个 STR 的基因型。基因型由每个等位基因的串联重复次数表示。例如，贡献此样本的个体是 TPOX STR 纯合子，基因型为 8,8。数字 8 指的是等位基因或目标序列中的重复次数。等位基因或目标序列通过重复次数来识别。样本还表明，供体是 CSF1PO STR 的杂合子，基因型为 11,12（或 11,12 重复）。虽然不太可能，但有可能在人群中找到具有相同 DNA 图谱的其他人。在法庭上，最好能够计算出随机人员具有该图谱的概率。它将为嫌疑人和证据之间的匹配提供定量值。对每个 STR 都进行了大量的研究。根据对数百人的 DNA 的研究，法医分析人员确定了至少 13 个存在于所有人类中的 STR。下表按基因座名称说明了我们了解的不同 STR 的信息。
活动：计算 DNA 图谱概率目标
STR？3) 具有特定 DNA 图谱（13 个 STR 的基因型）的概率是多少？4) 如何使用 DNA 证据评估犯罪现场的证据（计算有意义的比率并处理混合样本）？简介：使用 PCR 和凝胶电泳分析 13 个不同的 STR（26 个等位基因）将为您提供相关样本的 DNA 图谱。下图是 DNA 图谱的示例：DNA 图谱提供所分析的每个 STR 的基因型。基因型由每个等位基因的串联重复次数表示。例如，贡献此样本的个体是 TPOX STR 纯合子，基因型为 8,8。数字 8 指的是等位基因或目标序列中的重复次数。等位基因或目标序列通过重复次数来识别。样本还表明，供体是 CSF1PO STR 的杂合子，基因型为 11,12（或 11,12 重复）。虽然不太可能，但有可能在人群中找到具有相同 DNA 图谱的其他人。在法庭上，最好能够计算出随机人员具有该图谱的概率。它将为嫌疑人和证据之间的匹配提供定量值。对每个 STR 都进行了大量的研究。根据对数百人的 DNA 的研究，法医分析人员确定了至少 13 个存在于所有人类中的 STR。下表按基因座名称说明了我们了解的不同 STR 的信息。
干细胞移植后的广义白癜风
案例介绍一个13岁的女儿来到我们的医院，“白斑散布在整个体内2年”。三年前，该患者在另一家医院被诊断出患有“严重的性贫血”。在此期间，患者被重复的红细胞和血小板输血治疗。2019年4月，在计划的预处理方案（FLU+CTX+A1G）之后，进行了一个无关，血型不兼容，HLA10/10纯合子和Allo-HSCT。在术后22天，孩子的四肢逐渐开始在四肢上显示淡红皮疹的迹象，并伴随着直径为7-8厘米的多个散射的水脓疱。然后，患者出现了广泛的脱离。在手术后的第二个月中，患者发育于间歇性高烧（38°C至39.5°C），没有明显的诱导，以及宽阔的棕色佛罗里德皮疹，脱离剂量，后来被诊断为“急性移植术，EBV感染，EBV感染，和大细胞病毒病毒感染”。在手术后的第八个月中，白斑开始出现在患者的手上，该斑点逐渐增加并变得更大。白点进一步扩大，并扩散到整个身体。由于术后15个月的骨髓活检的改善，诸如环孢霉素，霉酚酸酯和激素等药物被停用。在手术后20个月，指关节大小显示出全身散射的颜色回收，并逐渐更大。该患者来我们医院进行诊断，并被诊断出患有白癜风样GVHD。辅助检查：皮肤CT（颈）：被认为
减数分裂 Cas9 表达介导雄性和雌性小鼠生殖系中的基因转换
高效的基因转换系统有可能促进使用实验室小鼠研究复杂的遗传性状，如果以“基因驱动”的形式实施，则可以限制野生啮齿动物种群造成的生物多样性丧失和疾病传播。我们之前表明，在雌性小鼠生殖系中，这种在 CRISPR/Cas9 双链 DNA 断裂 (DSB) 序列后从杂合子到纯合子的基因转换系统是可行的。然而，在雄性生殖系中，所有 DSB 都通过末端连接 (EJ) 机制修复，形成“插入/缺失”(indel) 突变。这些观察结果表明，将 Cas9 表达的时间与减数分裂 I 同时发生对于有利于同源染色体排列和染色体间同源定向修复 (HDR) 机制占主导地位的条件至关重要。在这里，我们使用 Spo11 基因座上的 Cas9 敲入等位基因，表明 Cas9 的减数分裂表达确实介导雄性和雌性生殖系中的基因转换。然而，雄性和雌性生殖系中 HDR 和 indel 突变的频率都很低，这表明 Cas9 可能在 Spo11 基因座中表达水平太低，无法有效形成 DSB。我们认为，在减数分裂 I 早期启动的更强劲的 Cas9 表达可能会提高基因转换的效率，并进一步提高雄性和雌性小鼠的“超孟德尔”遗传率。
药物评估与研究中心
4497-1 开展一项基于登记的前瞻性观察性研究，以评估接受 lecanemab-irmb 治疗的阿尔茨海默病患者的临床安全性结果，例如使用阿尔茨海默病治疗和诊断网络 (ALZ-NET) 登记，包括 ApoE ε4 纯合子、和/或暴露于抗血栓剂、和/或被诊断为或影像学发现与脑淀粉样血管病高风险一致的患者。主要临床安全性结果应包括淀粉样蛋白相关影像异常 (ARIA)-水肿 (ARIA-E) 和 ARIA 含铁血黄素沉积 (ARIA-H) 以及任何相关临床症状，以及大小 >1 cm 的脑内出血。其他值得关注的结果还应包括癫痫发作、过敏反应和死亡。登记人群的基线特征应包括人口统计学数据、疾病诊断和分期、ApoE 基因型、基线 MRI 发现（例如微出血、脑淀粉样血管造影证据或其他与脑淀粉样血管造影高风险一致的影像学发现等）、可预测疾病进程或不良结果的其他生物标志物以及既往用药情况，包括既往阿尔茨海默病 (AD) 治疗和抗血栓治疗。登记还应收集有关合并用药的信息（例如抗血小板和抗血栓药物、其他 AD 治疗）。如果可用，研究应提供安全性结果与适当比较人群中估计的背景发生率的比较。
国家血脂异常管理指南...
ACC 美国心脏病学会 ACS 急性冠状动脉综合征 AHA 美国心脏协会 ALT 丙氨酸转氨酶 Apo 载脂蛋白 APOB 载脂蛋白 B 100 分子 ASCVD 动脉粥样硬化性心血管疾病 BP 血压 CA 冠状动脉造影 CCP 锡兰内科医师学会 CT CA CT 冠状动脉造影 CABG 冠状动脉搭桥术 CAC 冠状动脉钙化积分 CAD 冠状动脉疾病 CK 肌酐激酶 CKD 慢性肾病 CRP C 反应蛋白 CVD 心血管疾病 CVA 脑血管意外 CYP 细胞色素 P450 CYP3AS 细胞色素 P450，家族 3，亚家族 A 人类基因座 DM 糖尿病 DHA 二十二碳六烯酸 DNA 脱氧核糖核酸 DVD 双血管疾病 ESC 欧洲心脏病学会 EAS 欧洲动脉粥样硬化学会 EPA 二十碳五烯酸酸 eGFR 估计肾小球滤过率 FBS 空腹血糖 FH 家族性高胆固醇血症 FCH 家族性混合性高脂血症 GI 胃肠道 HbA1C 血红蛋白 A 1 C HDL 高密度脂蛋白 HDL-C 高密度脂蛋白胆固醇 HeFH 杂合子家族性高胆固醇血症 HoFH 纯合子家族性高胆固醇血症 HIV 人类免疫缺陷病毒
配对的划分介导的COL17A1重新构图用于连接表皮细胞Bullosa
连接表皮溶解Bullosa（JEB）是一种令人衰弱的遗传性皮肤疾病，由编码Lam-Inin-332，XVII型胶原蛋白（C17）的基因突变引起，并综合素6 B 4，维持模糊和表皮之间的稳定性。我们签署了患者特异性的cas9-核酸酶和基于 - 基因酶的靶向策略，用于在Col17a1的外显子52中重新构建与缺乏全长C17表达相关的共同纯合子deportion。随后对蛋白质的重新修复，糖节组成以及治疗后的DNA和mRNA结局的发散表明，基于成对的基于成对的COL17A1编辑的吉利效率，安全性，安全性和精度。几乎46％的原发性jeb角细胞表达了C17。重新构架Col17a1 tran-文字主要具有25和37-nt的缺失，占所有编辑的> 42％，编码C17蛋白质变体，可准确地定位于细胞膜。此外，与未处理的JEB细胞相比，经过校正的细胞显示出精确的细胞外120 kDa C17结构域的精确脱落，并提高了对层粘连蛋白332的粘附能力。三维（3D）皮肤等效物在表皮和真皮之间的基底膜区域内表现出C17的认可和连续沉积。我们的发现构成了第一次基于基因编辑的Col17a1突变的校正，并证明了基于Cas9 D10A Nickase比野生型CAS9 Cas9基于野生型Cas9策略在临床环境中基于基因重塑的Prox-Imal配对迹象策略的优越性。
利用 CRISPR/Cas9 诱变技术对性信息素的生物合成进行调控，导致甜菜夜蛾（一种害虫）失去雌性吸引力
已知处女雌蛾会释放性信息素来吸引同类雄性。准确的性信息素是它们进行化学交流的必要条件。鳞翅目昆虫甜菜夜蛾的性信息素含有在第12个碳位置上有双键的不饱和脂肪酸衍生物。甜菜夜蛾的去饱和酶 ( SexiDES5 ) 被认为具有双重功能，它通过在第11和12个碳上形成双键来合成Z9,E12-十四碳二烯酸，该酸可乙酰化为主要的性信息素成分Z9,E12-十四碳烯酸乙酸酯 ( Z9E12-14:Ac )。利用 CRISPR/Cas9 构建了 SexiDES5 的缺失体，并进行近交繁殖以获得纯合子。突变雌蛾不能产生Z9E12-14:Ac以及Z9-14:Ac和Z11-14:Ac。突变雌蛾的信息素提取物也不能在雄蛾触角中诱发感觉信号。它们也不能诱导雄蛾的交配行为，包括毛笔竖立和定向。在田间，这些突变雌蛾不能吸引任何雄蛾，而对照雌蛾可以吸引雄蛾。这些结果表明SexiDES5能够催化第11和12位上的去饱和作用，从而产生S . exigua的性信息素成分。这项研究还表明，通过产生没有吸引力雌蛾，基因组编辑技术可以应用于害虫防治。