摘要 兴奋和抑制 (E/I) 之间的精细平衡对于大脑正常功能至关重要。GABA 能系统的紊乱会改变这种平衡,是各种神经系统疾病的共同特征,包括自闭症谱系障碍 (ASD)。磷酸酶和张力蛋白同源物 (PTEN) 的突变与 ASD 密切相关,PTEN 是磷脂酰肌醇 3-磷酸激酶/Akt 通路的主要负调节剂。然而,尚不清楚 PTEN 缺陷是否会对抑制和兴奋信号产生不同的影响。利用秀丽隐杆线虫的神经肌肉系统,其中兴奋性 (胆碱能) 和抑制性 (GABA 能) 输入都调节肌肉活动,我们发现 daf- 18 / PTEN 突变会影响 GABA 能(但不影响胆碱能)神经发育和功能。这种选择性影响导致抑制信号传导不足。在 daf- 18/PTEN 突变体中观察到的 GABAergic 系统中的缺陷是由于发育过程中 DAF- 16/FOXO 活性降低所致。生酮饮食 (KGD) 已被证明对与 E/I 失衡相关的疾病有效。然而,其作用机制在很大程度上仍然难以捉摸。我们发现,在早期发育过程中富含酮体 β -羟基丁酸的饮食会诱导 DAF- 16/FOXO 活性,从而改善 daf- 18/PTEN 突变体的 GABAergic 神经发育和功能。我们的研究为 PTEN 突变与神经发育缺陷之间的联系提供了宝贵的见解,并深入探讨了 KGD 潜在治疗效果的潜在机制。
引入2010年报道的土壤感染的蠕虫感染的全球人群的比例为14.5亿(1)。胃肠道线虫(杜松子),例如stercoralis,asscaris lumbricoides,Trichuris trichiura,necator Americanus,Ancylostoma duodenale和Enterobius vermicularis,考虑到它们的流行和潜在的疾病,其潜力和疾病具有巨大的公共卫生意义,并引起了人类的疾病的潜力,并具有肠道的潜力。上述GIT线虫具有直接的生命周期,这意味着只涉及一个宿主(6)。也有其他潜在的感染以人畜共患病的方式传播,例如弓形虫病,钩虫感染肝癌和caninum caninum caninum和can虫病(7、8、9)。For the sake of treatment, the recommended anthelmintics in humans mass drug administration (MDA) campaigns are benzimidazoles, albendazole (400 mg), and mebendazole (500 mg) while the recommended drugs against nematodes in veterinary use are probenzimidazole, benzimidazole, avermectins and milbemycinsn (10, 11, 12).随着驱虫药物使用的增加,人类和牲畜都报道了驱虫抗药性(13)。用于打击驱虫抗药性和更有效的治疗方式,疫苗和其他替代控制策略可以针对GIT线虫发挥至关重要的作用(14)。针对GIT线虫对蠕虫的疫苗发育中的当前挑战通常通过信号CD4+ T助手2(TH2)细胞遵循2型反应,该响应会产生多种细胞因子,包括白介素-4(IL-4)和IL-13(IL-13)和IL-13(15)。重组蛋白,A133和SS-IR,但疫苗发育中发生的挑战是不同阶段不同组织中线虫的成熟和迁移。它们是一个大尺寸,这意味着它们需要持续且延长的免疫反应。他们还具有复杂的生命周期以及基因组和蛋白质组(16)。其他挑战是由于多态性,诱导部分免疫力而引起的抗原变异,而目标蠕虫则不会随着时间的流逝而充分表达自己。此外,以前的感染可能会导致疫苗抗原的过度反应性或显示抗原特异性免疫耐受性(17)。在GIT线虫疫苗研究中的进步寄生虫对公共卫生和粮食安全造成的损害在发展中和已发达的地区都是一个重大问题(18)。以下是胃肠道线虫疫苗研究的进步:抗原选择基于抗原的疫苗的开发是一种广泛使用的技术。进行了替代方法,该方法集中在抗原上,这些抗原提供了针对单个线虫的保护,而不是对自然抗原(如寄生虫的分泌/排泄产物)的广义多面反应和利用。这些方法包括使用抗原H11,H-GAL-GP位于H. contortus肠腔和OPA的刷子边界上的H-GAL-GP和Optertagi多蛋白过敏原的使用(19)。重组蛋白的治疗性使用重组蛋白(如复杂的糖蛋白和抗体)的使用,由于其效力的高产量需求高(20)。
根据与C242结合的化合物的确切性质抑制或促进结合。这让人联想到以前的工作报告,在P110的RBD中,单个残基的不同突变可以抑制(K227A)或激活(K227E)PI3K活性(6,27)。虽然抑制剂及其在癌症治疗中的可能作用是当前工作的主要重点,但RAS/PI3K相互作用的诱导者也可能具有激活PI3K 45
植物病原体通过抑制植物免疫反应和与植物细胞相互作用而引起疾病。研究这些相互作用有助于解读病原体用来克服植物免疫力的分子策略。在植物病原体中,寄生于各种植物的线虫对全球粮食生产产生了深远的影响。为了对付这些寄生虫,植物已经发展出一套复杂的防御系统,包括刚性细胞壁和加固等防御措施,作为对抗任何入侵者的第一道防线。植物还具有多种组成性释放的植物化学物质,这些化学物质对入侵的微生物具有毒性,是它们的防御武器库。此外,根据宿主植物感知和识别入侵病原体的能力,宿主在感染后会触发大量的反应系统。线虫已经进化出通过神经系统感知和应对宿主防御的策略,这有助于它们逃避、避免或中和宿主植物的防御系统。为了制定有效的管理策略,了解线虫抑制宿主防御的机制至关重要。前文主要讨论了植物与线虫相互作用对线虫入侵的免疫作用,本文将讨论植物寄生线虫抑制植物防御的策略,全面阐述线虫的基本识别机制和宿主植物的基础免疫反应,并探讨线虫调控宿主防御的机制及其效应分子的作用,分析植物代谢产物的释放及其在分子水平上防御作用方式的最新研究进展。
线虫以四个主要的方式增强了土壤条件,它们消耗了引起疾病的生物,产生植物可以使用的矿物质,并以其他各种土壤生物为食。线虫表明,比许多其他物种对气候引起的困扰进行了更大的修改,这表明线虫的分布和种群增加并保持相对升高,因为人们朝向急性环境。由于许多其他物种的同化,土壤线虫,主要被认为是相对多学科的,因此在热带低地雨林中表现出少量和主要可忽略的丰度。可能会以令人恐惧的色调听到线虫的参与。一眼微小的微观蠕虫可能会使人的强大人类更加强大。遗憾的是,就像世界上无数的东西一样,整个蒲式耳都被几个“消极”所污染。尽管它们仅少于整个线虫人口密度的百分之一,但由于其对农作物的有害影响,其中只有一小部分吸引了大量关注。很大一部分人在生态系统,农业部门,尤其是土壤的福祉中都具有优势。
抽象的微生物组在昆虫适应中起着至关重要的作用,尤其是在病原体侵袭等压力下。然而,有益微生物组的组装如何尚不清楚。木质甲虫甲虫替代品是松木疾病(PWD)线虫的主要害虫和载体,提供了独特的模型。我们在甲虫和微生物相互作用的画廊中使用扩增子测序(16S rRNA和ITS)进行了受控的体验。PWD显着改变了细菌和真菌群落,提出了不同的组装过程。确定性因素,例如优先效应,宿主选择和微生物相互作用形状的微生物组组成,将健康与PWN感染的画廊区分开。静脉细菌,富公司和ophiostomataceae可能是有益的,可以帮助甲虫的发育和病原体耐药性。这项研究揭示了线虫诱导的画廊微生物组的变化如何影响甲壳虫的发育,从而在昆虫 - 病原体相互作用的情况下散发出微生物组的灯光。洞察力收集到增强对PWD传播的理解,并通过微生物组操纵提出新的管理策略。
线粒体的结构和功能之间存在密切的相互作用。要理解这种复杂的关系,需要先进的成像技术来捕捉线粒体的动态特性及其对细胞过程的影响。然而,大部分关于线粒体动力学的研究都是在单细胞生物或体外细胞培养中进行的。在这里,我们介绍了一种用于实时成像秀丽隐杆线虫线粒体形态的新型遗传工具,以满足研究活体完整多细胞生物内细胞器动力学的先进技术的迫切需求。通过全面的分析,我们将我们的工具与现有方法直接进行比较,展示它们在可视化线粒体形态方面的优势,并对比它们对生物体生理学的影响。我们揭示了传统技术的局限性,同时展示了我们的方法的实用性和多功能性,包括内源性 CRISPR 标签和异位标记。通过提供根据实验目标选择最合适工具的指南,我们的工作推动了秀丽隐杆线虫的线粒体研究,并增强了不同成像模式的战略整合,以全面了解生物体内的细胞器动力学。
摘要 在秀丽隐杆线虫发育过程中,多个细胞会长距离迁移或伸展突起以到达最终位置和/或获得适当形状。Wnt 信号通路是细胞沿前后体轴迁移或细胞生长的主要协调者之一。Wnt 信号的结果受包括内吞作用在内的各种机制的微调。在本研究中,我们发现 SEL-5(哺乳动物 AP2 相关激酶 AAK1 的秀丽隐杆线虫直系同源物)与逆转录复合物一起在 QL 神经母细胞子细胞迁移过程中作为 EGL-20/Wnt 信号的正调节因子发挥作用。同时,SEL-5 与逆转录复合物的协同作用也是排泄道细胞生长所必需的。重要的是,SEL-5 激酶活性不是其在神经元迁移或排泄细胞生长中发挥作用所必需的,并且这两个过程都不依赖于 DPY-23/AP2M1 磷酸化。我们进一步确定,Wnt 蛋白 CWN-1 和 CWN-2 与 Frizzled 受体 CFZ-2 一起正向调节排泄细胞生长,而 LIN-44/Wnt 和 LIN-17/Frizzled 一起产生抑制其延伸的停止信号。
Caenorhabditis秀丽隐杆线虫是一种线虫,在世界各地的各种环境中自然存活。该线虫已被用作发展,癌症和衰老的模型系统,因为它与人类的关键基因和疾病中涉及的信号通路共享。此外,该线虫在实验室中易于维持,并且在遗传上是可探讨的。与秀丽隐杆线虫有关的与人类癌,先天免疫和寿命相关的主要发现,但该线虫尚未用于研究与口腔健康相关的基因或微生物群。世界上几个实验室开始研究肠道菌群对秀丽隐杆线虫健康的影响。我们建议通过喂养从人类唾液中分离出的线虫细菌来研究口腔菌群对秀丽隐杆线虫的影响。能够通过秀丽隐杆线虫分析的数据来表征人口腔菌群,可以提供一种方便的方法来筛查不同口腔细菌的快速影响,并可以为几种口腔疾病提供新的前景。
植物寄生线虫 (PPN) 对全球作物产量构成重大威胁,估计每年造成农业损失 1570 亿美元。虽然合成化学杀线虫剂可以有效控制 PPN,但过度使用会对人类健康和环境造成不利影响。生物防治剂 (BCA),例如根际细菌和真菌,是安全且有前景的 PPN 控制替代方案。这些 BCA 与植物根系相互作用,产生胞外酶、次生代谢产物、毒素和挥发性有机化合物 (VOC) 来抑制线虫。植物根系分泌物在吸引有益微生物进入受侵染的根系方面也发挥着至关重要的作用。植物与根际微生物之间对抗 PPN 的复杂相互作用大多尚未开发,这为通过多组学技术发现新型杀线虫剂开辟了新途径。先进的组学方法,包括宏基因组学、转录组学、蛋白质组学和代谢组学,已促成杀线虫化合物的发现。本综述总结了细菌和真菌生物防治策略的现状及其对线虫病(PPN)的控制机制。此外,还探讨了基于组学的方法对于探索新型杀线虫剂的重要性,以及PPN生物防治的未来发展方向。本综述强调了多组学技术在PPN生物防治中的潜在重要性,以确保可持续农业。