Anna Payne是36岁的囊性纤维化和结肠癌患者。 她还是雄鹿县CF联盟的创始人,这是一个非利润组织。 在演讲中,她描述了自己在CF和患有4阶段结肠癌的经历。 她在34岁时被诊断出来,恰好是在建议的筛查年龄40岁之前。 患有囊性纤维化的人的结肠癌率是公众的5至10倍:移植后的那些人的风险超过25倍。 诊断后,安娜立即将自己的倡导工作集中在教育尽可能多的人,以了解CF患者和携带者出现的结肠癌风险升高。 她详细介绍了她的故事,从诊断到今天;她学到了什么以及我们可以做些什么来帮助确保别人不会发生这种情况。Anna Payne是36岁的囊性纤维化和结肠癌患者。她还是雄鹿县CF联盟的创始人,这是一个非利润组织。在演讲中,她描述了自己在CF和患有4阶段结肠癌的经历。她在34岁时被诊断出来,恰好是在建议的筛查年龄40岁之前。患有囊性纤维化的人的结肠癌率是公众的5至10倍:移植后的那些人的风险超过25倍。诊断后,安娜立即将自己的倡导工作集中在教育尽可能多的人,以了解CF患者和携带者出现的结肠癌风险升高。她详细介绍了她的故事,从诊断到今天;她学到了什么以及我们可以做些什么来帮助确保别人不会发生这种情况。
covid-19揭示了在不同患者组中没有体液反应的情况下细胞免疫的作用。常见的可变免疫效率(CVID)的特征是体液免疫受损,但也具有潜在的T细胞失调。T细胞失调对CVID中细胞免疫的影响尚不清楚,该评论总结了CVID中细胞免疫的可用文献,特别关注Covid-19。COVID-19在CVID中的总体死亡率很难评估,但似乎并没有显着升高,并且包括淋巴细胞减少在内的普通人群的严重疾病反射剂的危险因素。大多数CVID患者对Covid-19疾病的T细胞反应显着,可能对地方性冠状病毒的交叉反应。几项研究发现,对基底covid-19 mRNA疫苗接种的细胞反应显着但受损,该反应与抗体反应无关。在一项研究中,感染感染的CVID患者对疫苗的反应更好,但与T细胞失调没有明显的关联。细胞反应随着时间的流逝而减弱,但对第三次增强剂量的疫苗有反应。机会性感染是CVID中细胞免疫受损的迹象,但与该疾病的定义有关。CVID患者对插入疫苗的细胞反应,在大多数研究中与健康对照相媲美,并且建议针对季节性流体的每年疫苗接种。需要进行更多的研究来阐明疫苗在CVID中的影响,最直接的问题是何时增强Covid-19疫苗。
化学性侵犯转移性结直肠癌(MCRC)的患者预后不佳。使用程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)/程序性细胞死亡配体1(PD-L1)抑制剂的应用鼓励改善MCRC微卫星不稳定性高(MSI-H)/不匹配修复维修剂(DMMR)的生存。不幸的是,对于MCRC而言,微卫星稳定(MSS)/优先不匹配修复(PMMR)无效,占MCRC的95%。放射疗法可以通过直接杀死肿瘤细胞并诱导阳性免疫活性来促进局部控制,这可能有助于协同进行免疫疗法。我们介绍了一名先进的MSS/PMMR MCRC患者,该患者在第一线化学疗法,姑息手术和二线化学疗法结合靶向疗法后患有进行性疾病(PD)。然后,患者接受了PD-1抑制剂的疗法,结合了放射疗法和粒细胞 - 巨噬细胞刺激因子(GM-CSF)。根据实体瘤版本1.1(recist1.1)的反应评估标准,该患者在三年后与无进展生存期(PFS)的三重疗法后显示了完全反应(CR),迄今为止已有2年以上的时间。患者除疲劳(1级)外没有其他明显的不良反应。三合一疗法为转移性化学难治性MSS/PMMR MCRC患者提供了有希望的策略。
先前的研究发现,在结肠癌患者的肿瘤中,HMGA1基因表达高水平,但科学家不知道HMGA1在这种情况下可能扮演什么角色。Linda Resar,医学博士,Johns Hopkins Kimmel癌症中心的医学,病理学和肿瘤学教授,她的同事们表明,HMGA1有助于开启在腺瘤polyposis Coli(Mouse APC)基因中携带突变的小鼠中促进肿瘤基因的网络。APC基因是Kimmel Cancer Center研究人员在1991年发现的,APC的突变发生在所有结直肠肿瘤的90%以上。
a Medical Oncology Unit 1, IRCCS Ospedale Policlinico San Martino, Genoa, Italy b Centre de Recherche des Cordeliers, Sorbonne Universit ´ e, Inserm, Universit ´ e Paris Cit ´ e, Personalized Medicine, Phamacogenomics and Therapeutic Optimization, Paris, France c Institut du Cancer Paris CARPEM, AP-HP Centre, Department of Gastroenterology and H ˆ opital欧洲消化肿瘤学法国巴黎APHP中心蓬皮杜欧洲医院F癌症研究所,巴黎Carpem,APHP。中心,生物学系,H ˆ opital Europ。
在Guinney及其同事在2015年的具有里程碑意义的研究中的共识分子亚型(CMS)的定义,基于大量转录组的专业填充,已将结直肠癌的新时代视为具有不同的实体,并具有不同的实验,并具有特定的基因疗法,基因分子疗法,临床上,分子,分类(Morecular),分类(Molecormult)。从那时起,CMS分类已成为描述大肠癌多样性的重要参考。这显着来自更专门的深入研究,表明该分类也与肿瘤微环境有关(TME;参考2),miRNA(3)或表观基因组景观(4)。表1总结了每个子类型的各种特征,我们将读者引用了几个出色的评论,以获取更多细节(5,6)。Brie pl Y,CMS1组(占患者的14%),称为“免疫”,在微卫星不稳定性的患者中富含(MSI;参考1)。“典型” CMS2(患者的37%)和“代谢” CMS3(13%的患者)亚组的特征都是上皮类型和良好的
晚期内溶酶体区室通过调节溶酶体活性(对细胞增殖和自噬最后阶段的细胞成分降解至关重要)在癌细胞代谢中起着至关重要的作用。调节晚期内溶酶体功能代表了癌症治疗的新目标。在本研究中,我们研究了液泡 H + - ATPase 抑制剂 bafilomycin A1 (BA1) 对结肠癌和正常结肠成纤维细胞 (CCD-18Co) 细胞的影响。我们发现极低浓度 (~ 2 nM) 的 BA1 选择性地诱导结肠癌细胞死亡。这种细胞毒性与溶酶体应激反应和铁稳态失调有关。BA1 治疗导致内溶酶体系统发生显著改变,包括溶酶体数量和大小增加、溶酶体膜通透性增加和自噬通量阻断。这些变化伴随着内质网应激和脂滴积聚。此外,BA1 降低了细胞内 Fe 2+ 水平,使用 FerroOrange 测量。值得注意的是,补充柠檬酸铁 (III) 可挽救细胞免于 BA1 诱导的死亡。这些发现表明,BA1 诱导的溶酶体功能障碍会损害铁稳态,最终导致结肠癌细胞死亡。我们的研究结果强调了以溶酶体功能和铁稳态为靶点作为结肠癌新治疗策略的潜力,为更有选择性和更有效的治疗铺平了道路。
摘要:结直肠癌(CRC)是全球重要的健康问题,在全球癌症中排名第二,在癌症中排名第二。虽然只有一小部分CRC病例才能归因于遗传基因突变,但由于体细胞突变,大多数出现。新兴证据表明,肠道菌群营养不良是一个因素,其中聚酮化合酶合酶阳性大肠杆菌(PKS+ E. coli)在CRC发病机理中起关键作用。pks+细菌产生共糖蛋白,这是一种遗传毒性蛋白,对宿主结肠细胞内的DNA产生有害作用。在这篇综述中,我们研究了肠道菌群在结肠癌发生中的作用,阐明了结肠癌产生细菌如何诱导DNA损伤,促进基因组不稳定性,破坏肠道上皮屏障,诱导粘膜炎症,调节宿主免疫反应并影响细胞周期细胞周期动力学。共同促进了有利于肿瘤开始和进展的微环境。了解PK+细菌介导的CRC发育的基础机制可能为大规模筛查,肿瘤的早期检测以及诸如微生物群调节,细菌靶向治疗,检查点抑制Colibactin生产和免疫调节途径等治疗策略铺平道路。
心电图(ECG)是通过分析心脏的电活动来评估心脏健康的重要诊断工具。本研究探讨了机器学习(ML)技术在ECG图形分析中的应用,旨在提高诊断心血管疾病的准确性和效率。通过临床咨询收集了一种多种心电图信号数据集,包括正常情况和异常病例。采用预处理技术来消除噪声,然后进行特征提取以识别临界模式。机器学习模型,包括支持向量机(SVM),随机森林和卷积神经网络(CNN),用于对诸如正常窦性心律,心房颤动和心室心动过速等节律进行分类。所提出的方法为协助临床医生在早期发现和诊断心脏条件下提供了一种可靠,有效的方法,其准确性,敏感性和特异性方面有希望的结果。
1 巴黎 CARPEM 癌症研究所、AP-HP、AP-HP 中心、乔治蓬皮杜欧洲医院肝胃肠病学和消化肿瘤学系,法国巴黎勒布朗街 20 号,75015; arnaud.bayle@aphp.fr (AB); debora.basile@aphp.fr (数据库); geraldine.perkins@aphp.fr (GP) 2 巴黎癌症研究所 CARPEM, AP-HP, AP-HP。乔治蓬皮杜欧洲医院生物化学系中心,法国巴黎 75015; simon.garinet@aphp.fr (新加坡); pierre.laurent-puig@aphp.fr(PL-P.); helene.blons@aphp.fr (HB) 3 科德利埃研究中心,法国巴黎索邦大学 INSERM,75015 巴黎,法国 4 巴黎 CARPEM 癌症研究所,AP-HP,AP-HP.Center,医学生物信息学系,乔治蓬皮杜欧洲医院,75015 巴黎,法国; bastien.rance@aphp.fr * 通信地址:jtaieb75@gmail.com † AB 和 DB 对这项工作做出了同等贡献。