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World File Search System结肠癌
生理学的年度综述，微生物组在结肠癌的疗法发生中的作用
临床前模型中的研究支持肠道菌群在结直肠癌（CRC）的发展和进展中起批评作用。特定的微生物物种及其相应的毒力因子或相应的小分子可以通过直接影响上皮细胞的肿瘤转化或与宿主免疫系统的相互作用来有助于CRC的发展和进展。诱导DNA损伤，Wnt/β-catenin和NF-κB促炎途径的激活以及营养素可利用性的改变以及癌细胞的代谢活性是微生物群向CRC贡献的主要机制。在肿瘤微环境中，肠道菌群改变了各种免疫细胞的募集，激活和功能，例如T细胞，巨噬细胞和树突状细胞。此外，微生物塑造了与癌症相关的成纤维细胞和细胞外基质成分的功能和组成，造成了免疫抑制
结肠癌中的铝生物蓄积，撞击上皮 - 间质转换和细胞死亡
我们研究了人类结肠癌样品中铝（AL）的存在及其与涉及癌症进展的生物学过程的潜在关联，例如上皮到间充质转变（EMT）和细胞死亡。从接受结肠切除的患者中收集了连续的结肠样品。从每位患者中收集肿瘤和正常粘膜，并进行组织学，超微结构和无组织化学分析。此外，来自两名Al阳性患者的结肠样品接受了多摩变ANA乳胶，包括整个基因组测序和RNA测序（RNASEQ）。莫林染色，用于鉴定原位铝生物积累，显示出在24％的患者肿瘤区域中存在AL。透射电子显微镜和能量分散性X射线微分析证实了Al在与线粒体结肠癌细胞相邻的细胞质内义电义纳米异常中的存在。进行了波形蛋白和核β-蛋白酶的免疫组织化学分析，以突出EMT现象的发生
miRNA-369-3p靶向TCF4调控结肠癌细胞恶性生物学行为的体外研究
结直肠癌(colorectal carcinoma, CRC)是常见的胃肠道恶性肿瘤, 是癌症死亡的第四大原因(1)。近10年来, 尽管在诊断和治疗上取得了很大的进步, 但结肠癌患者的5年生存率仍然仅为50%~65%(2)。目前, 化疗仍然是治疗结直肠癌的主要方法之一(3)。近年来, 随着新型化疗药物、靶向药物的出现以及化疗方案的制定, 结直肠癌的治疗取得了很大的进展, 但仍有大量患者治疗后疗效不佳, 甚至出现复发或转移(4)。研究人员通过探索结肠癌的生物学机制, 发现了许多致癌基因和癌基因, 研究表明某些致癌基因或致癌基因抑制因子表达的改变也可能促使结肠癌的发展。进一步了解结肠癌的发生、发展、迁移和复发机制，寻找新的结肠癌分子标记，将有助于结肠癌的早期诊断和治疗。
AKT抑制剂MK-2206减弱了肺癌和结肠癌细胞中ABCG2介导的耐药性
结果：MK-2206显着提高了抗癌化合物的效率，这些化合物是ABCG2的底物，而不是ABCB1转运蛋白。MK-2206（0.03 - 1μm）并未显着改变H460/MX20和S1-M1-80癌细胞的生存能力，该细胞过表达ABCG2转运蛋白。但是，在H460/MX20和S1-M1-M1-80癌细胞中，MK-2206（0.3和1μm）显着提高了Mitoxantrone，SN-38和Topotecan对Mitoxantrone，SN-38和拓扑转的抗癌效率，如与Cells IC50值相比，与Cells Incum iNCum Incum Incum Incum Incum in Incum in Incum in Incum相比，H460/MX20和S1-M1-M1-80癌细胞中的抗癌细胞中的抗癌效率。MK-2206显着增加了ABCG2 ATPase（EC50 =0.46μm）的基础活性，但并未显着改变其表达水平和膜上的亚位定位。分子建模结果表明，MK -2206通过氢键，疏水相互作用和π -π堆积结合ABCG2转运蛋白的活性袋。
细胞疗法作为针对结肠癌干细胞的靶向疗法
摘要：癌症干细胞 (CSC) 是肿瘤内的一小群细胞，具有自我更新、分化和致瘤性等特性。CSC 被认为是一种合理的治疗靶点，因为它们是肿瘤复发、转移和常规疗法耐药的原因。选择性靶向 CSC 是一种有前途的策略，可以消除肿瘤细胞的繁殖并损害整体肿瘤的发展。最近的研究表明，几种免疫细胞通过调节不同的 CSC 维持或增殖途径在调节肿瘤细胞增殖中起着至关重要的作用。使用 T 细胞、自然杀伤 (NK) 细胞、巨噬细胞或干细胞选择性靶向结直肠癌 (CRC) 中的肿瘤细胞或 CSC 的细胞免疫疗法取得了巨大进展。本综述总结了可能从所述疗法中受益的 CRC 分子谱以及针对 CSC 的细胞疗法中使用的主要载体。我们还讨论了在 CRC 晚期阶段结合常规和/或当前靶向治疗的挑战、局限性和优势。
晚期 BRAFV600E 突变微卫星稳定性结肠癌患者停止接受达拉非尼、曲美替尼和西妥昔单抗三线治疗后持续完全缓解：病例报告和文献综述
转移性 BRAF V600E 突变结直肠癌与较差的总体生存率和对标准疗法的适度疗效相关。此外，生存率受微卫星状态的影响。在结直肠癌的广泛基因亚群中，微卫星稳定和 BRAF V600E 突变结直肠癌患者的预后最差。在此，我们介绍了一个患者案例，该病例使用达拉非尼、曲美替尼和西妥昔单抗作为后线治疗，对一名 52 岁患有晚期 BRAF V600E 突变、微卫星稳定结肠癌的女性表现出令人印象深刻的治疗效果。该患者在接受三联疗法 1 年后获得完全缓解。由于皮肤毒性为 3 级，且粘膜毒性导致尿路感染反复发作，治疗降级为达拉非尼和曲美替尼，并继续进行双重治疗 41 个月，持续完全缓解。1 年来，患者停止治疗，目前仍处于完全缓解状态。
通过 CRISPR/Cas9 基因组编辑使结肠癌干细胞中的白细胞介素-30 失活可抑制其致癌性并提高宿主生存率
摘要背景结直肠癌 (CRC) 是全球癌症相关死亡的主要原因，其进展是由结直肠癌干细胞 (CR-CSC) 驱动的，而结直肠癌干细胞受内源性和微环境信号的调控。白细胞介素 (IL)-30 已被证明对 CSC 活力和肿瘤进展至关重要。它是否参与 CRC 肿瘤发生并影响临床行为尚不清楚。方法通过蛋白质印迹、免疫电子显微镜、流式细胞术、细胞活力和球体形成试验确定 CRC 干细胞和非干细胞中 IL30 的产生和功能。CRISPR/Cas9 介导的 IL30 基因缺失、RNA-Seq 以及在 NSG 小鼠中植入转染或删除 IL30 基因的 CR-CSC 可以研究 IL30 在 CRC 致癌作用中的作用。CRC 样本的生物信息学和免疫病理学强调了临床意义。结果我们证明 CR-CSC 和 CRC 细胞均表达膜锚定 IL30，该 IL30 通过 WNT5A 和 RAB33A 调节其自我更新和/或增殖和迁移，主要通过上调 STAT3 上的 CXCR4 来调节，而 IL30 基因缺失会抑制 CXCR4 以及 WNT 和 RAS 通路。IL30 基因缺失会下调蛋白酶（如 MMP2 和 MMP13）、趋化因子受体（主要是 CCR7、CCR3 和 CXCR4）以及生长和炎症介质（包括 ANGPT2、CXCL10、EPO、IGF1 和 EGF）的表达。这些因素有助于 IL30 驱动的 CR-CSC 和 CRC 细胞扩增，而选择性阻断可消除这种扩增。 IL30 基因缺失的 CR-CSC 表现出降低的致瘤性，并在 80% 的小鼠中产生生长缓慢且转移性低的肿瘤，这些小鼠的存活时间比对照组长得多。对“结肠直肠腺癌 TCGA Nature 2012”集的生物信息学和 CIBERSORTx 以及对临床 CRC 样本中 IL30 表达的形态学评估表明，CRC 和浸润白细胞中缺乏 IL30 与总生存期延长相关。结论 IL30 是一种新的 CRC 驱动因素，因为其失活会禁用致癌途径和多个自分泌环路，从而抑制 CR-CSC 的致瘤性和转移能力。CRISPR/Cas9 介导的 IL30 靶向性的发展可以改善当前的 CRC 治疗前景。
通过磷蛋白质组的时间序列分析阐明基于网络的结肠癌耐药性
1哥伦比亚大学欧文大学系统生物学系，美国纽约，美国2耶鲁癌症生物学研究所，耶鲁大学，西黑文，美国康涅狄格州西黑文，美国3现在的地址：美国纽约州塔里敦，美国4 J.P. Sulzberger哥伦比亚哥伦比亚哥伦比亚哥伦比亚哥伦比亚大学Irving Medical Scoriest，New York ny ny ny ny trokinia ny ne n Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y YE，美国4 J.P.美国纽约州6耶鲁大学医学院，美国康涅狄格州纽黑文市药理学系7哥伦比亚大学欧文大学医学中心，纽约，纽约，纽约，美国8赫伯特·欧文·欧文综合癌症中心，哥伦比亚大学欧文大学纽约，纽约，纽约，纽约州，美国9号，美国9号哥伦比亚分子生物学，哥伦比亚大学医学中心。哥伦比亚大学欧文医学中心，纽约，美国纽约†同等贡献
第 34 章 APC 的故事：源自息肉的结肠癌
第 34 章 APC 的故事 – 源自息肉的结肠癌 230127be 抗癌药物：发现和寻求治愈方法的故事 Kurt W. Kohn，医学博士，哲学博士 美国国立癌症研究所发展治疗分部名誉科学家 马里兰州贝塞斯达 kohnk@nih.gov 第 34 章 APC 的故事：源自息肉的结肠癌。 上一章讨论了一种由单个基因 RB 突变引起的癌症——视网膜母细胞瘤。这是一个独特的案例，因为绝大多数癌症都是在不同基因发生一系列突变后才发生的。一个典型的例子是结直肠癌，尤其是源自身体左侧降结肠和直肠息肉的常见癌症。这些恶性肿瘤发展相对较慢，通常需要约 10 年的时间，在此期间它们会经历一系列突变或其他基因变化，从而有时间在恶性癌症出现之前通过结肠镜检查切除息肉（图 34.1）。升结肠中也会发生类似的突变过程，特别是第 25 章中讨论的 DNA 错配修复基因突变。但在这里，我们关注的是降结肠和直肠息肉中发展的癌症。导致结直肠息肉癌症的多步骤突变过程。结直肠癌是全球发病率或死亡率第三高的癌症，其中最常见的是降结肠癌或直肠癌。这些癌症的主要特征是染色体不稳定性，当有丝分裂不能均等地划分染色体或染色体重复或删除时就会出现这种情况。这与升结肠癌形成鲜明对比，升结肠癌的特点是微卫星不稳定性（第 25 章）。染色体不稳定的一个标志是 APC（腺瘤性结肠息肉）基因的功能丧失，导致 Wnt 通路失活（后面部分讨论），这是结肠息肉癌变的第一步（图 34.2）。在 APC 之后，在癌变过程中序列中其他经常受损的基因是 KRAS（第 18 章）、SMAD2 和 4。
一种新的姜黄素类似物CCA-1.1，通过ROS生成在Widr结肠癌细胞中诱导细胞死亡和细胞周期停滞开发和体内/体内/体内评估含有azadirachta的薄膜涂层片剂A. Juss A. Juss叶提取物进行糖尿病治疗
Azadirachta Indica A. Juss（Neem）是越南流行的植物，具有强大的降血糖作用。但是，有限的研究报告了药物剂型的印em提取物的制定。因此，这项工作确定了对糖尿病治疗的膜涂层片的发育和体内/体内评估，具有含水层叶提取物，具有湿度受保护的能力。为此，我们首先研究了INEM叶的最佳提取条件，以获得最强的降血糖作用的提取物。最好的条件是利用乙醇90％作为溶剂，植物固体溶剂比为1:10 w/w。然后，通过改变片剂吸附剂，稀释剂，粘合剂，分解剂和耐水膜涂层聚合物的类型/量来确定最佳的膜涂层片剂。与商业产品相比，最佳配方具有良好的水分耐药性以及可接受的易碎性和分解值。最后，分别利用α-葡萄糖苷酶抑制性测定和小鼠葡萄糖耐受性测试，通过体外和体内测试对产物的抗糖尿病性质进行了评估。片剂在抑制α-葡萄糖苷酶酶（43.33％的酶（相比之下为55.16％）和小鼠中的体内试验时，片剂显示出明显的降血糖作用（43.33％）。总而言之，包含A. A. juss叶提取物的薄膜涂层片剂在体外/体内环境中具有潜在的抗糖尿病作用。