结直肠癌(colorectal carcinoma, CRC)是常见的胃肠道恶性肿瘤, 是癌症死亡的第四大原因(1)。近10年来, 尽管在诊断和治疗上取得了很大的进步, 但结肠癌患者的5年生存率仍然仅为50%~65%(2)。目前, 化疗仍然是治疗结直肠癌的主要方法之一(3)。近年来, 随着新型化疗药物、靶向药物的出现以及化疗方案的制定, 结直肠癌的治疗取得了很大的进展, 但仍有大量患者治疗后疗效不佳, 甚至出现复发或转移(4)。研究人员通过探索结肠癌的生物学机制, 发现了许多致癌基因和癌基因, 研究表明某些致癌基因或致癌基因抑制因子表达的改变也可能促使结肠癌的发展。进一步了解结肠癌的发生、发展、迁移和复发机制,寻找新的结肠癌分子标记,将有助于结肠癌的早期诊断和治疗。
用于预测结肠癌复发的 DNA 检测(例如 Coloprint、Colon PRS、GeneFx、OncoDefender、Oncotype Dx® 结肠癌检测)描述/背景结肠癌根据美国国家癌症研究所的估计,2023 年美国将诊断出超过 153,000 例新的结直肠癌病例,近 53,000 人将死于这种癌症。1 五年生存率估计约为 65%。根据种族和民族、年龄、社会经济地位、保险机会、地理位置和环境暴露,不同亚组分类已发现结直肠癌结果存在差异。例如,在美国,2012 年至 2016 年间,非西班牙裔黑人患者的死亡率最高(发病率为每 100,000 人 45.7 人),分别比非西班牙裔白人和亚裔患者高 20% 和 50%。此外,非西班牙裔黑人患者由于合并症的不平等现象更为严重,接受治疗的机会可能有限。2 结直肠癌被归类为 2 期,即原发肿瘤扩散到或穿过结肠和/或直肠层到达附近组织,但在淋巴结中检测不到(3 期疾病)并且尚未转移到远处部位(4 期疾病)。主要治疗方法是手术切除原发癌和结肠吻合术。手术后,预后良好,5 年生存率为 75% 至 80%。3 Figueredo 等人(2008 年)进行的一项 Cochrane 综述评估了 50 项关于 II 期患者辅助治疗与单独手术的研究,发现化疗对无病生存期有微小但具有统计学意义的绝对益处,但对总体生存期无益。因此,仅对已切除的高危 II 期患者(即具有不良预后特征的患者)推荐使用 5-氟尿嘧啶 (5-FU)、卡培他滨、CAPEOX(卡培他滨和奥沙利铂)或 FOLFOX(5-FU 和奥沙利铂)进行辅助化疗。4
结直肠癌 (CRC) 是当今重大的公共卫生问题。化疗药物(包括 5-氟尿嘧啶、卡培他滨、阿霉素和紫杉醇)可有效阻止恶性细胞的发展。然而,这些药物会影响健康细胞并产生许多副作用。本研究采用计算分子对接方法和 ADME-T 分析来研究所选的草药抗癌化合物(苦杏仁苷)对抗结肠癌的作用。使用 Schrödinger Suite 对 CDK-2 蛋白进行分子对接分析。此外,使用 Protox III、pkCSM 和 SwissADME 网络服务器对苦杏仁苷进行 ADME-T 分析,以评估其物理化学、药代动力学和药效学特性。结果表明,苦杏仁苷对靶蛋白 CDK-2 具有最大结合亲和力(-10.92 kcal/mol)。 ADME-T 分析表明苦杏仁苷可能是治疗 CRC 的潜在化疗药物。苦杏仁苷口服时无致癌性和遗传毒性,且急性口服毒性低。这项研究将有助于科学界和社会寻找治疗 CRC 的有效药物。
1 荷兰乌得勒支大学医学中心影像与癌症科转化肿瘤学实验室,2 荷兰乌得勒支大学医学中心病理学系,3 荷兰阿默斯福特 Meander 医学中心内科系,4 荷兰奈梅亨拉德堡德大学医学中心内科/肿瘤学系,5 荷兰阿默斯福特 Meander 医学中心胃肠病学系,6 荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯医学中心肿瘤内科系,7 荷兰乌得勒支大学医学中心胃肠病学系,8 荷兰乌得勒支 Diakonessenhuis 胃肠病学系,9 荷兰乌得勒支大学医学中心影像与癌症科外科肿瘤学系,荷兰,10 乌得勒支大学医学中心肿瘤医学系,乌得勒支大学,荷兰乌得勒支,
本文提出了一种用于获得结肠癌诱导血管生成个性化最佳治疗策略的新框架。结肠癌的动力学由 It´o 随机过程给出,这有助于对系统中存在的随机性进行建模。然后,随机动力学由 Fokker-Planck (FP) 偏微分方程 (PDE) 表示,该方程控制相关概率密度函数的演变。使用三步程序获得最佳疗法。首先,制定一个有限维 FP 约束优化问题,该问题输入单个嘈杂的患者数据,并求解以获得与单个肿瘤特征相对应的未知参数。接下来,使用最佳参数集的灵敏度分析来确定要控制的参数,从而有助于评估治疗类型。最后,解决反馈 FP 控制问题以确定最佳组合疗法。由贝伐单抗和卡培他滨组成的组合药物的数值结果证明了所提框架的有效性。
covid-19揭示了在不同患者组中没有体液反应的情况下细胞免疫的作用。常见的可变免疫效率(CVID)的特征是体液免疫受损,但也具有潜在的T细胞失调。T细胞失调对CVID中细胞免疫的影响尚不清楚,该评论总结了CVID中细胞免疫的可用文献,特别关注Covid-19。COVID-19在CVID中的总体死亡率很难评估,但似乎并没有显着升高,并且包括淋巴细胞减少在内的普通人群的严重疾病反射剂的危险因素。大多数CVID患者对Covid-19疾病的T细胞反应显着,可能对地方性冠状病毒的交叉反应。几项研究发现,对基底covid-19 mRNA疫苗接种的细胞反应显着但受损,该反应与抗体反应无关。在一项研究中,感染感染的CVID患者对疫苗的反应更好,但与T细胞失调没有明显的关联。细胞反应随着时间的流逝而减弱,但对第三次增强剂量的疫苗有反应。机会性感染是CVID中细胞免疫受损的迹象,但与该疾病的定义有关。CVID患者对插入疫苗的细胞反应,在大多数研究中与健康对照相媲美,并且建议针对季节性流体的每年疫苗接种。需要进行更多的研究来阐明疫苗在CVID中的影响,最直接的问题是何时增强Covid-19疫苗。
我们研究了人类结肠癌样品中铝(AL)的存在及其与涉及癌症进展的生物学过程的潜在关联,例如上皮到间充质转变(EMT)和细胞死亡。从接受结肠切除的患者中收集了连续的结肠样品。从每位患者中收集肿瘤和正常粘膜,并进行组织学,超微结构和无组织化学分析。此外,来自两名Al阳性患者的结肠样品接受了多摩变ANA乳胶,包括整个基因组测序和RNA测序(RNASEQ)。莫林染色,用于鉴定原位铝生物积累,显示出在24%的患者肿瘤区域中存在AL。透射电子显微镜和能量分散性X射线微分析证实了Al在与线粒体结肠癌细胞相邻的细胞质内义电义纳米异常中的存在。进行了波形蛋白和核β-蛋白酶的免疫组织化学分析,以突出EMT现象的发生
摘要。背景/目的:结肠癌是最常见的癌症类型之一,也是癌症导致死亡的第二大原因。人们已经做出许多努力来研究结肠癌进展过程中的分子改变。然而,识别阶段特异性分子标记仍然是一个挑战。本研究的目的是开发一种新的计算方法来分析结肠癌各阶段差异基因表达和通路失调的变化,以揭示阶段特异性生物标记并加强药物再利用研究。材料和方法:结肠癌的转录组数据集用于识别(a)在四个结肠癌阶段中具有单调性倍数变化(MEG)的差异表达基因和(b)与参与差异表达基因(DEG)数量相关的单调富集(MEP)上升的扰动通路。通过计算机药物再利用流程,我们确定了调节 MEG 表达并靶向产生的 MEP 的药物。结果:我们的方法突出了 15 种 MEG 和影响其表达的 32 种候选再利用药物。我们还发现 51 种 MEP 根据其在结肠癌各阶段的 DEG 含量变化率分为两组。通过关注突出的再利用药物的目标 MEP,我们发现其中一种神经活性药物
简单摘要:结肠癌是一种实体瘤,是全球死亡率的重要贡献者。免疫细胞用嵌合抗原受体(CAR)进行基因设计的,可以识别癌症特异性靶标的是一种新的创新治疗方法,在治疗血液癌方面已经成功,但仍在开发用于治疗诸如结肠癌等实质性瘤。靶向实体瘤的额外困难的部分原因是肿瘤微环境,它是实体瘤周围的保护性屏障。在本研究论文中,我们开发了一种新的细胞方法,用于针对结肠癌的靶向治疗,旨在克服肿瘤微环境。我们针对多个固体结肠癌模型测试了这种新的汽车细胞疗法,并确认了其在发现和消除实体瘤方面的功效和功能。
全球癌症[12]。 在2018年,报告了大约1,096,000例新的结肠癌病例和704,000例新的直肠癌病例[13]。 CRC在男性中比女性更常见[11]。 与发展中国家相比,发达国家的普遍存在约为25%,这表明潜在的生活方式模式相关[13]。 北欧国家和南欧国家,新西兰的结肠癌发生率更高,而直肠癌在东亚,新西兰,澳大利亚和东欧国家更为主导。 北美的结肠癌和直肠癌的报告病例数量最多[14]。 匈牙利报告的男性中有100,000人口的CRC病例最多,而挪威领导女性。 非洲和南亚国家报告的直肠和结肠癌病例较少[14]。 在2018年,CRC在全球第二常见的癌症中排名[表/图1] [15],死亡881,000。 仅结肠癌就占了551,000人的生命,使其成为第五大致命癌,而直肠癌夺去了310,000人的生命,将其排名为全球第十个致命的癌症[13]。 印度预计CRC的五年患病率为每10万人87人。 据信,发展中国家CRC的发病率低受到饮食习惯和生活方式的差异的影响。 此外,发达国家和发展中国家之间的肥胖症患病率是CRC的危险因素的差异。全球癌症[12]。在2018年,报告了大约1,096,000例新的结肠癌病例和704,000例新的直肠癌病例[13]。CRC在男性中比女性更常见[11]。与发展中国家相比,发达国家的普遍存在约为25%,这表明潜在的生活方式模式相关[13]。北欧国家和南欧国家,新西兰的结肠癌发生率更高,而直肠癌在东亚,新西兰,澳大利亚和东欧国家更为主导。北美的结肠癌和直肠癌的报告病例数量最多[14]。匈牙利报告的男性中有100,000人口的CRC病例最多,而挪威领导女性。非洲和南亚国家报告的直肠和结肠癌病例较少[14]。在2018年,CRC在全球第二常见的癌症中排名[表/图1] [15],死亡881,000。结肠癌就占了551,000人的生命,使其成为第五大致命癌,而直肠癌夺去了310,000人的生命,将其排名为全球第十个致命的癌症[13]。印度预计CRC的五年患病率为每10万人87人。据信,发展中国家CRC的发病率低受到饮食习惯和生活方式的差异的影响。此外,发达国家和发展中国家之间的肥胖症患病率是CRC的危险因素的差异。与Patil PS等人进行的一项研究表明,与老年人相比,与年龄相关的因素相比,年轻人口中CRC患病率较低的另一个因素可能是与年龄有关的因素[16]。