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第 34 章 APC 的故事 – 源自息肉的结肠癌 230127be 抗癌药物：发现和寻求治愈方法的故事 Kurt W. Kohn，医学博士，哲学博士 美国国立癌症研究所发展治疗分部名誉科学家 马里兰州贝塞斯达 kohnk@nih.gov 第 34 章 APC 的故事：源自息肉的结肠癌。 上一章讨论了一种由单个基因 RB 突变引起的癌症——视网膜母细胞瘤。这是一个独特的案例，因为绝大多数癌症都是在不同基因发生一系列突变后才发生的。一个典型的例子是结直肠癌，尤其是源自身体左侧降结肠和直肠息肉的常见癌症。这些恶性肿瘤发展相对较慢，通常需要约 10 年的时间，在此期间它们会经历一系列突变或其他基因变化，从而有时间在恶性癌症出现之前通过结肠镜检查切除息肉（图 34.1）。升结肠中也会发生类似的突变过程，特别是第 25 章中讨论的 DNA 错配修复基因突变。但在这里，我们关注的是降结肠和直肠息肉中发展的癌症。导致结直肠息肉癌症的多步骤突变过程。结直肠癌是全球发病率或死亡率第三高的癌症，其中最常见的是降结肠癌或直肠癌。这些癌症的主要特征是染色体不稳定性，当有丝分裂不能均等地划分染色体或染色体重复或删除时就会出现这种情况。这与升结肠癌形成鲜明对比，升结肠癌的特点是微卫星不稳定性（第 25 章）。染色体不稳定的一个标志是 APC（腺瘤性结肠息肉）基因的功能丧失，导致 Wnt 通路失活（后面部分讨论），这是结肠息肉癌变的第一步（图 34.2）。在 APC 之后，在癌变过程中序列中其他经常受损的基因是 KRAS（第 18 章）、SMAD2 和 4。
第 34 章 APC 的故事：源自息肉的结肠癌
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