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Stro-003的临床前开发，ROR1靶向抗体 - 药物缀合物
稳定的β-葡萄糖醛酸酶可裂解的接头表现出肿瘤的特异性和鼓励的临床前耐受性。临床前数据显示，针对中性粒细胞减少症和肺耐受性问题的CATB接头有明显的改善，临床中的微管蛋白和TOPO-1抑制剂
H3抗体 - 药物缀合物，Vobramitamab Duocarmazine ... 多组学分析揭示了伽马 - 戴尔塔（γδ）T淋巴细胞的益处，以改善宫颈癌的肿瘤微环境，免疫疗法功效和预后
摘要简介B7-H3是儿科癌症的潜在靶标，包括神经母细胞瘤（NB）。vobramitamab duocarmazine（也称为MGC018，此处称为Vobra Duo）是针对B7-H3抗原的研究性抗体 - 毒剂偶联（ADC）。它是由抗B7-H3人源化IgG1/kappa单克隆抗体通过可切除的缬氨酸 - 核酸连接器与Duocarmycin-Hydroxybenzamide Azaindole（VC-Seco-Duba）化学结合的。vobra Duo在表达B7-H3的肿瘤中显示了初步的临床活性。方法通过在人NB细胞系的面板中通过流程仪评估B7-H3的表达。在单层和多细胞肿瘤球体（MCT）模型中评估了细胞毒性，分别通过水溶性四唑盐，MTS，增殖测定法和细胞滴度GLO 3D细胞生存能力测定法评估了细胞毒性。通过膜联蛋白V染色研究了凋亡细胞死亡。正常，假数迁移和切除的小鼠NB模型分别与原发性肿瘤生长，转移和循环肿瘤细胞有关，分别具有最小的残留疾病。结果所有人类NB细胞系以单峰方式表达细胞表面B7-H3。vobra Duo对所有细胞系（IC50范围5.1-53.9 ng/ml）和NB MCT（IC50范围17.8-364 ng/mL）以剂量依赖性和时间依赖的方式进行了细胞毒性。与用无关（抗CD20）DuoCarmycin-ADC治疗的动物相比，在原位和假数小鼠模型中，用1 mg/kg vobra Duo进行每周静脉治疗3周延迟了肿瘤的生长。vobra Duo对未表达人B7-H3的鼠NB细胞系（NX-S2）无效。然而，当与人类B7-H3的细胞共同培养时，NX-S2细胞在存在VOBRA DUO的情况下被杀死，这表明旁观者活性。Vobra Duo治疗4周，在原位和切除的NB模型中进一步提高了生存率。vobra Duo与TOPOTECAN-TEMOZOLOMIDE（TOTEM）进行了良好的比较，这是NB复发疾病的标准护理疗法，分别由两到三个重复的4周4周VOBRA DUO治疗延迟或停止肿瘤复发。在用图腾结合使用Vobra Duo处理的小鼠中观察到了进一步的生存率。Vobra Duo治疗与体重减轻，血液学毒性或临床化学异常无关。
肽 - 药物缀合物：癌症管理的新希望
摘要：尽管患者的治疗选择取得了进步，但癌症仍然是全球死亡的主要原因。因此，需要安全有效的治疗学。短肽由于其独特的特性，惊人的多功能性以及生物技术的进展而在癌症管理中使用的优势可用于克服肽限制。已经开发了几种具有吸引力的基于肽的治疗策略。在这里，我们提供了肽结合物的概述，抗体 - 毒物结合物的较好等效物，作为用于所需精确靶向的下一代药物，增强的细胞渗透性，提高的药物选择性以及降低的毒性对癌症的有效治疗。我们讨论了药物缀合物的基本成分及其释放作用，包括从接头释放细胞毒素。我们还在临床发育的不同阶段以及调节性和其他挑战下提出了肽 - 药物缀合物。
抗体 - 药物缀合物抗性的机制
摘要：随着单克隆抗体的出现，免疫检查点抑制剂，双药抗体和新颖的T细胞疗法，对癌症患者的治疗发生了巨大变化。抗体 - 药物结合物（ADC）也彻底改变了癌症的治疗。已经批准了血液学和临床肿瘤学的几个ADC，例如曲妥珠单抗Emtansine（T-DM1），曲妥珠单抗Deruxtecan（T-DXD）和sacituzumab govitecan（SG），用于治疗替代乳腺癌的乳腺癌和Enfortatot carfortar vedotin（evedotin）的治疗。ADC的效率受到不同机制引起的抗药性的限制，例如与抗原相关的耐药性，内在化失败，溶酶体功能受损和其他机制。在这篇综述中，我们总结了有助于批准T-DM1，T-DXD，SG和EV的临床数据。我们还讨论了对ADC的耐药性的不同机制，以及克服这种抗性的方法，例如Bispeci-fim-ADCS以及ADC与免疫接可点抑制剂或酪氨酸 - 激酶抑制剂的组合。
一种新型抗体 - 药物缀合物（ADC）靶向表达神经素受体1（NTSR1）
组织。因此，抗NTSR1-ADC（抗体 - 药物缀合物）的发展可以有效抑制肿瘤的生长并克服对靶向疗法的耐药性。通过我们的独家噬菌体显示平台，我们发现了一种新型的单克隆抗体7C3，该抗体对NTSR1表现出亚纳摩尔亲和力，并展示了有效的内在化活性。仅利用我们的抗NTSR1-ADC使用我们的专利部位特异性三氨基轭偶联平台，在体外和体内研究中都使用各种临床前肿瘤肿瘤的异种移植模型在体外和体内研究中都显示出有效的抗肿瘤功效。另外，另一个小说
EO-3021：靶向CLDN18.2表达癌症的抗体药物缀合物
1 rl死亡和al。ca：诊所的服务。2023; 73：1。2 Sung H.和Al。 ca：诊所的服务。 2020; 71：3。 3 sahin和al。 Clins Ress。 2008 1; 3624-3 4更好。 int j癌。 2014; 134（3）。 5田中，Al。 J Histochem系统。 2011; 59（10）：942–952。 6 Micke和Al。 int j癌。 2014; 135：2206-12 Sung H.和Al。ca：诊所的服务。2020; 71：3。3 sahin和al。Clins Ress。2008 1; 3624-34更好。int j癌。2014; 134（3）。5田中，Al。J Histochem系统。2011; 59（10）：942–952。6 Micke和Al。 int j癌。 2014; 135：2206-16 Micke和Al。int j癌。2014; 135：2206-1
一种低成本重组糖缀合物疫苗赋予小鼠中的肠毒性大肠杆菌感染的免疫原性和保护
1罗伯特·史密斯（Robert F. Smith F. Smith）化学与生物分子工程学院，康奈尔大学，纽约州，纽约州，美国，2化学与生物工程系，西北大学，西北大学，技术学院，伊利诺伊州伊利诺伊州埃文斯顿，美国伊利诺伊州埃文斯顿，3化学生命过程，西北大学，伊利诺伊州，伊利诺伊州，伊利诺伊州伊利诺伊州，美国北科学学院。美国伊利诺伊州埃文斯顿，5生物化学，分子和细胞生物学，康奈尔大学，纽约州伊萨卡大学，美国6人口医学和诊断科学系，康奈尔大学兽医学院，康奈尔大学，纽约州伊塔卡大学，纽约州纽约州，美国，美国斯坦福大学，纽约州斯坦福大学，美国斯坦福大学7号。纽约州伊萨卡，美国
定量和可再现的生物缀合
生物结合是两种生物分子的化学连接，形成了一种单个杂种，该杂种保留了每个成分的生物学活性，但提供了每种单独的生物分子都无法实现的新功能。最复杂的生物分子（例如蛋白质）仅在水性环境中存在并起作用。因此，必须在水溶液中进行生物缀合物的制备，任何合适的生物偶联化学都必须保留此类环境中生物分子的生物学活性和功能。结合物通常是通过向两个生物分子中的每个分离的单独但互补的官能团添加而形成的。这些官能团通常是通过称为修饰的过程引入的，该过程包括将接头连接到感兴趣的生物分子上存在的胺或硫醇组。然后将两个修饰的生物分子混合在一起，通过在修饰过程中掺入的互补接头形成所需的生物缀合物。图1给出了此修改和共轭过程的典型工作流程。
定量和可再现的生物缀合
生物结合是两种生物分子的化学连接，形成了一种单个杂种，该杂种保留了每个成分的生物学活性，但提供了每种单独的生物分子都无法实现的新功能。最复杂的生物分子（例如蛋白质）仅在水性环境中存在并起作用。因此，必须在水溶液中进行生物缀合物的制备，任何合适的生物偶联化学都必须保留此类环境中生物分子的生物学活性和功能。结合物通常是通过向两个生物分子中的每个分离的单独但互补的官能团添加而形成的。这些官能团通常是通过称为修饰的过程引入的，该过程包括将接头连接到感兴趣的生物分子上存在的胺或硫醇组。然后将两个修饰的生物分子混合在一起，通过在修饰过程中掺入的互补接头形成所需的生物缀合物。图1给出了此修改和共轭过程的典型工作流程。