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World File Search System缺失
在低缺失率制度中的多项式时间痕量重建
在痕量重建问题中，未知的源字符串x∈{0，1} n通过概率删除通道传输，该通道独立删除了各个位与某些固定概率δ并串联存活的位，从而导致x的跟踪。问题是重建X给定访问独立轨迹的X。任意（最坏情况）字符串的痕量重建是一个具有挑战性的问题，当前的poly（n）时算法是Batu等人的2004年算法。[2]。该算法可以重建一个任意源字符串x∈{0，1} n在poly（n）时间中，规定删除速率Δ符号ΔΔ≤n-（1 / 2+ε）对于某些ε>0。< / div>> < / div>> < / div>在这项工作中，我们通过为任何缺失速率δ≤n-（1 /3+ε）提供了poly（n） - 时算法的结果。我们的算法通过交替基于对齐的过程来起作用，我们显示了源字符串的一部分不是“高度重复性”的，并有效地确定了源字符串高度重复性子词的长度。
双重缺失的疫苗病毒哥本哈根菌株针对恶性胸膜间皮瘤
恶性胸膜间皮瘤（MPM）是缺乏有效治疗的胸膜癌。使用溶瘤疫苗病毒（VV）的溶瘤免疫治疗可能代表一种治疗这种迹象的替代治疗方法。在这里，我们研究了VV百点激酶（TK） - 核糖核苷酸还原酶（RR） - /绿色荧光蛋白（GFP）的溶瘤活性。该病毒是哥本哈根菌株的VV，该VV由编码TK（J2R）和RR（I4L）的两个基因删除，并表达GFP。首先，我们在体外表明VV TK-RR-/GFP有效地感染并杀死了本研究中使用的22个人MPM细胞系。我们还表明，该病毒在所有八个测试的MPM细胞系中都复制，但是，从一个细胞系到另一个细胞系，在扩增水平上大约有10倍的差异。然后，我们研究了伴有腹膜腹膜人类MPM Tumors的非肥胖糖尿病（NOD）严重合并免疫（SCID）小鼠的VV TK-RR-/ GFP的治疗效率。与未经治疗的动物相比，VV TK-/GFP的一种腹膜内感染会导致肿瘤负担，显着增加小鼠的存活。因此，VV TK-RR-可能是MPM溶瘤免疫疗法的有前途的溶瘤病毒（OV）。
利用CRISPR/Cas9基因编辑技术治疗β-地中海贫血的最新进展
dsDNA 或 ssODN 作为模板进行精确修复 , 而非同源末端连接 (NHEJ) 介导的随机修复可造成插入 、 缺失或突变 . ssODN: 单链寡核苷酸 ; dsDNA: 双链 DNA Figure 3 Two CRISPR/Cas9 gene editing strategies. Cas9 creates DNA double strand break at three bases upstream of the PAM sequence. Homologous recombination repair (HDR) mediates precise repair using dsDNA or ssODN as a template, while non-homologous end joining (NHEJ) -mediated repair can cause insertion, deletion or mutation. ssODN: Single-strand oligodeoxynucleotide; dsDNA: Double strand DNA
CD5 缺失增强了过继 T 细胞疗法的抗肿瘤活性
Ruchi P. Patel 1,2,3 , Guido Ghilardi 1,2,3 , Yunlin Zhang 1,2,3 , Yi-Hao Chiang 1,4 , Wei Xie 1,5 , Puneeth Guruprasad 1,2,3 , Ki Hyun Kim 1,2,3 , Inkook Chun 1,2 , Malos , Ray Mone, 13 Pajarillo 1,2,3 , Seok Jae Hong 1,2,3 , Yong Gu Lee 1,2,3,6 , Olga Shestova 1,2 , Carolyn Shaw 1 , Ivan Cohen 1,2,3 , Aasha Gupta 1,2,3 , Trang Vu 7 , Dean Qian 7 , Adam Nimma 7 , Adit Yang 7 . 7 , Nicholas Siciliano 7 , Antonia Rotolo 1 , Arati Inamdar 8 , Jaryse Harris 8 , Ositadimma Ugwuanyi 1,2,3 , Michael Wang 1,2,3 , Alberto Carturan 1,2,3 , Luca Paruzzo 1,2,3 , Linhui 1 , 2 , Ballard , Hatcher , 23 , Hatcher , 3 . a Blanchard 1 , Chong Xu 1 , Mohamed Abdel-Mohsen 9 , Khatuna Gabunia 1 , Maria Wysocka 10 , Gerald P. Linette 1 , Beatriz Carreno 1 , David M. Barrett 1,11 , David T. Teachey 11 , Avery D. Posey 1 , Daniel Jr. Posey . 1,8、C. Tor Sauter 1,2,3、Stefano Pileri 12、Vinodh Pillai 13、John Scholler 1、Alain H. Rook 10、Stephen J. Schuster 1,2,3、Stefan K. Barta 1,2,3、Patrizia Porazzi 1,2,3、Marco Ruella、1,3 *
探索新冠肺炎期间医药供应链中的关键因素并解决缺失环节
COVID-19 疫情暴露了全球医药供应链的严重弱点，导致关键医疗用品普遍短缺、药品生产延迟和疫苗分发中断。这些供应链的脆弱性因几个关键因素而加剧，包括过度依赖有限数量的国家提供活性药物成分 (API)、当地制造能力不足以及运输和分销网络的物流限制。疫情还暴露了监管框架的低效性，导致审批延迟，应对快速变化的需求的灵活性有限。此外，全球供应链缺乏透明度和实时监控，阻碍了有效的决策和协调，加剧了危机。本文深入分析了导致 COVID-19 期间医药供应链中断的关键因素，确定了缺失的环节，例如需要多样化供应源、提高制造流程的灵活性以及集成人工智能 (AI)、区块链和自动化等先进技术以优化供应链。分析强调了供应链可视性、数字创新和风险管理策略如何提高未来全球卫生危机的恢复力。除了确定这些挑战外，本文还提出了解决医药供应链缺失环节的解决方案，包括分散生产、发展区域制造中心以及建立公私伙伴关系以支持本地生产。本文还探讨了政府政策在促进更快监管审批、促进国际合作和激励创新方面的作用。关于成功的后 COVID-19 适应的案例研究，例如疫苗生产的快速扩大和个人防护设备 (PPE) 供应链的重新配置，为构建更具弹性的系统的有效策略提供了见解。最后，本文强调了协作、多利益相关方方法对于确保医药供应链的稳定性和安全性的重要性。它呼吁采取积极措施加强全球供应链基础设施，提高监管敏捷性，并采用能够预测和应对中断的新兴技术。这些举措对于确保未来流行病或其他大规模疫情期间基本药品的持续供应至关重要，从而确保日益互联互通的世界中的全球卫生安全。
出显子7/外显子8缺失的患病率和脊柱肌肉萎缩症患者
脊柱肌肉萎缩（SMA）是由于脊髓前角细胞的变性而导致的神经肌肉疾病。SMA的估计发病率为1：6,000-1：10,000。SMN1基因的外显子7的完全缺失是大多数人群中95-98％的SMA患者的标志。对涉嫌患有SMA的儿童或年轻患者的第一条调查应为多重结扎依赖性探针扩增（MLPA）测试，用于对外显子7和SMN1基因中的外显子7和外显子8的纯合缺失。在本文中，我们报告了参加喀拉拉邦一家三级护理医院遗传诊所的SMN 1外显子7缺失测试的结果，其中有一个或多个症状，尤其是软盘婴儿，性低下，肌肉虚弱，舌头，舌头障碍等。SMN1外显子7和外显子8缺失在总计33例低调患者的58％（19）中得到了证实。在SMA阳性病例中，SMA I型，II型和III型分别为68.4％（13），21％（4）和10.5％（2）。对非语言父母的载体测试表明，所有父母都是杂合携带者。直到2016年，这种疾病的治疗仅是支持的。最近Nusinersen，Zolgensma和Risdiplam已适用于SMA患者。先前有SMA儿童历史的父母的携带者测试对于在未来怀孕中实施这种疾病的产前诊断至关重要。本文强调了这种罕见的神经肌肉疾病的重要性。
NWD1基因缺失触发小鼠中的含Mash样病理
ER中展开或错误折叠的蛋白的积累激活了一系列称为ER应力的稳态反应，并且持续的ER应力在MASH的发展中起作用。最近的研究表明，调节Ca 2+向ER的Ca 2+转运的Sarco/ER钙ATPase（SERCA2）的功能障碍也可能引起ER应力，从而导致MASH。
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PTPMT1 的缺失会限制线粒体对碳水化合物的利用，并导致肌肉萎缩和心力衰竭
预印本（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此版本的版权所有者于 2023 年 2 月 13 日发布。；https://doi.org/10.1101/2023.01.09.523031 doi：bioRxiv 预印本
缺失的协同作用：使我们的世界一流学术研发与我们领先的数字金融服务行业
我们需要一个新的数字金融生态系统，该系统将英国的研究强国与我们的领先金融服务集成在一起，以解决重大挑战。其中包括金融服务业面临的挑战，这些挑战限制了更好地服务的客户和公司，例如：实施人工智能和机器学习，建立安全可靠的数字货币，网络安全和抵抗骗局的斗争以及增加的包容性金融服务的提供。除此之外，通过增加获得小企业融资的机会，采取行动以解决气候变化以及长期的社会财务挑战，包括退休储蓄，为可持续的住房市场和金融产品符合人生挑战的资金，还可以获得更大的好处。