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宦崇敏 羟氯喹对B细胞的影响...
Sailee Chavan 顾问：Chongmin Huan 羟氯喹对生发中心 B 细胞耐受性的影响 基本原理：系统性红斑狼疮是一种由抗核抗体介导的自身免疫性疾病。羟氯喹 (HCQ) 是一种抗疟药，已作为一线狼疮治疗药物使用了近 60 年。HCQ 通过抑制狼疮自身免疫但保留正常免疫功能来预防狼疮发作。然而，HCQ 的潜在机制仍然未知。根据我们的假设，HCQ 可能增强生发中心由 SMS2 介导的保护性 B 细胞耐受性。我们已报道 SMS2 是通过激活 PKCδ 自身反应性 GC B 细胞的促凋亡活性来预防小鼠狼疮发病所必需的。由于据报道 HCQ 可增加 SM 合成，我们假设 SMS2 调节的 GC B 细胞耐受性是由 HCQ 介导的。方法：体内分析包括用 16mg/kg/天 HCQ 治疗 NZBWF1 小鼠 4 周。分析了血清自身抗体水平（ELISA）、蛋白尿（Bradford 测定）、GC B 细胞比例（流式细胞术）等疾病指标。对于机制研究，使用 MACS 协议从野生型和 SMS2KO 小鼠中分离 B 细胞进行体外分析。使用流式细胞术分析 HCQ 对细胞凋亡和 SMS2 表达的影响。还在体外研究了活性氧 (ROS) 在 SMS2 表达中的作用以及 HCQ 对 ROS 介导的 SMS2 表达的影响。结果：4 周后，与对照组相比，16mg/kg/天 HCQ 显着降低了蛋白尿和 GC B 细胞比例。然而，未观察到血清自身抗体水平显着下降，表明需要优化治疗。从机制上讲，HCQ 增加了培养的 B 细胞中的细胞凋亡和 SMS2 表达。 ROS抑制降低了SMS2的表达，表明ROS在SMS2表达中发挥作用。意义：30-40%的狼疮患者因不耐受或毒性而停用HCQ，导致病情频繁发作。了解HCQ的机制有助于开发能够减轻疾病负担并缩小狼疮治疗差异的疗法。
- 羟考伯明蛋白和甲基蓝色的效果 -
血管链肌综合征是一种日益认识的疾病，可显着有助于接受心脏手术的患者的发病率和死亡率[1]。血管综合征的发生率取决于手术程序的不同，范围从2.8％的冠状动脉旁路搭桥术（CABG）到6.9％，在孤立的泵中CABG中，一般心脏手术中的8.8％，心脏移植者的一般心脏手术中最高为19％[2]。血管综合征的特征是严重的动脉低血压，正常或升高的心输出量，低全身血管耐药性以及对静脉输液液和加压剂支撑的需求增强[3]。该综合征已成为难治性围手术性低血压的关键原因，尤其是在心血管和器官移植手术中[4]。难治性造型综合征是由液体复苏和
游离DNA羟甲基化谱分析显示抗PD
靶向程序性死亡-1（PD-1）的免疫检查点抑制剂（ICI）的抽象背景处理可以产生持久的抗肿瘤反应，但并非所有患者都对ICIS做出反应。当前可以从抗PD-1治疗中受益的患者的当前方法不足。血浆衍生的无细胞DNA（CFDNA）的5-羟基甲基化（5HMC）分析提出了一种鉴定治疗反应生物标志物的新型非侵入性方法，可以应对与肿瘤活检（如肿瘤异质性和序列样品收集）相关的挑战。方法在治疗开始之前，在治疗期间从多个时间点收集了31例非小细胞肺癌（NSCLC）患者的血液样本。血液样品以获得血浆来源的CFDNA，然后通过两步化学通过生物素化来富集5HMC-含有CfDNA片段，并与链霉亲蛋白涂层的珠结合。5HMC增强的CFDNA和整个基因组库是并行制备的，并测序分别获得整个羟基甲基甲基和整个基因组血浆谱。的结果比较了相同患者的治疗时间点与匹配的预处理样品的结果比较表明，抗PD-1治疗诱导了反应患者的血浆CFDNA 5HMC概况的明显变化，相对于非响应者，固体瘤的反应评估标准判断。在响应者中，5HMC积累了参与免疫激活的基因，例如Inteferon（IFN） - γ和IFN-α反应，炎症反应和肿瘤坏死因子（TNF） - α信号传导，而在非反应者中，5HMC在5HMC中的5HMC对膜层面上的质量增加了5HMC。分子对抗PD-1处理的反应，如第一个治疗周期，从初期观察到血浆CFDNA谱的5HMC变化。对预处理血浆样品的比较表明，抗PD-1治疗反应和耐药性相关基因可以通过5HMC的血浆衍生CFDNA分析来捕获。此外，预处理血浆样品的5HMC分析能够使用T细胞发炎的基因表达谱区将反应者与非反应者区分开，该基因表达谱是先前通过组织RNA分析鉴定的。
通过束缚反离子定向催化实现对映选择性 Au(I) 催化多组分环化
a 张振浩博士、Nazarii Sabat 博士、Angela Marinetti 博士、Xavier Guinchard 博士、巴黎萨克雷大学、法国国家科学研究中心、自然化学研究所、UPR 2301, 91198、Gif-sur-Yvette、法国。电子邮件：angela.marinetti@cnrs.fr； xavier.guinchard@cnrs.fr b 张振浩博士、Gilles Frison 博士 LCM、CNRS、巴黎综合理工学院、巴黎综合理工学院、91128 Palaiseau、法国。 c Dr Gilles Frison 索邦大学，法国国家科学研究院，理论化学实验室，75005 巴黎，法国 CPA-Phos 系列新型手性磷酸官能化膦的金（I）配合物可使醛、羟胺和环状炔烯酮之间发生对映选择性多组分反应，生成 3,4-二氢-1H-呋喃并[3,4-d][1,2]恶嗪。这是金（I）催化下高度对映选择性多组分反应的第一个例子。反应在低催化剂负载下进行，产率高，总非对映选择性和对映体过量高达 99%。可应用无银条件。该方法适用范围非常广泛，既适用于脂肪族和芳香族醛和羟胺，也适用于各种环状炔烯酮，以及炔烯酮衍生的肟。据报道，DFT 计算启发了对映体控制途径。
单胺理论与主要抑郁症的关系是单胺理论与主要抑郁症的关系la repec
Originals Received: 04/09/2024 ACCEPTANCE FOR PUBLICATION: 04/29/2024 SARA TENORIO DE ALBUQUERQUE IN MEDICINE INSTITUTION: Maceió University Center (UNIMA/AFYA) Address: MACEIÓ, Alagoas, Brazil E-mail: Sara.Tenorio1@hotmail.com Mariana Lacerda de Carvalho De Graduate: University Center Maceió （UNIMA/AFYA）地址：巴西Alagoas的Maceió：Marianalacerda@gmail.com isaac Cunha araujo e Silva毕业于医学机构：Maceió大学中心（UNIMA/AFYA）地址：Maceió医学机构的Caetano ：（ UNIMA/AFYA）地址：巴西阿拉戈斯的Maceió电子邮件：maria.caetano@souunit.com.br guilherme costa costa ribeiro毕业机构：Maceió大学中心Maceió（Unima/afya）地址：Maceió.com.com.com.com.com，Alagoas，alago agrazil emg3> gcr33mail em-loog 3mg3mail email em-mail em-loog 3mmail em-mail em-mail em-abib augt> aug 3mmail augt> augt>Originals Received: 04/09/2024 ACCEPTANCE FOR PUBLICATION: 04/29/2024 SARA TENORIO DE ALBUQUERQUE IN MEDICINE INSTITUTION: Maceió University Center (UNIMA/AFYA) Address: MACEIÓ, Alagoas, Brazil E-mail: Sara.Tenorio1@hotmail.com Mariana Lacerda de Carvalho De Graduate: University Center Maceió （UNIMA/AFYA）地址：巴西Alagoas的Maceió：Marianalacerda@gmail.com isaac Cunha araujo e Silva毕业于医学机构：Maceió大学中心（UNIMA/AFYA）地址：Maceió医学机构的Caetano ：（ UNIMA/AFYA）地址：巴西阿拉戈斯的Maceió电子邮件：maria.caetano@souunit.com.br guilherme costa costa ribeiro毕业机构：Maceió大学中心Maceió（Unima/afya）地址：Maceió.com.com.com.com.com，Alagoas，alago agrazil emg3> gcr33mail em-loog 3mg3mail email em-mail em-loog 3mmail em-mail em-mail em-abib augt> aug 3mmail augt> augt>
alphafold加速了针对痕量胺相关受体1
人工智能正在革新蛋白质结构预测，为药物设计提供了前所未有的机会。为了评估对配体发现的潜在影响，我们使用Alphafold机器学习方法和传统同源性建模产生的蛋白质结构比较了虚拟筛选。将超过1600万种化合物停靠到痕量胺相关受体1（TAAR1）的模型，这是一种未知结构的G蛋白 - 偶联受体，也是治疗神经精神疾病的靶标。分别来自Alphafold和同源模型筛选的30和32个高度排名化合物。中有25个是TAAR1激动剂，其功能范围为12至0.03μM。AlphaFold屏幕的产生的命中率（60％）比同源性模型高两倍以上，并且发现了最有效的前身。具有有希望的选择性曲线和类似药物的特性的TAAR1激动剂在野生型中显示出生理和抗精神病药样作用，但在TAAR1敲除小鼠中却没有。这些结果表明，αFOLD结构可以加速药物发现。
二甲基色胺 (DMT) 对饮酒的影响
简明英语摘要背景和研究目标过度饮酒和酒精使用障碍 (AUD) 代表着全球范围内高昂的医疗负担。目前的治疗方法对大部分人都无效，当一线治疗失败时，帮助人们减少饮酒的治疗选择相对较少。最近，人们对迷幻药在各种精神健康障碍（包括酒精和物质使用障碍）中的潜力产生了浓厚的兴趣。尽管有一些有希望的发现，但我们仍然很少有严格的实验数据来说明迷幻药究竟如何对心理健康和行为产生积极的影响。一种理论认为，这些药物可能会改变关键大脑区域之间的连接，更好地让人们改变他们对饮酒、饮酒相关想法和行为的记忆联想。研究人员旨在彻底评估这些和其他候选机制，以加深我们对迷幻药的影响及其在物质使用障碍治疗中的潜在作用的理解。他们将在一项随机实验研究中使用一种名为二甲基色胺 (DMT) 的短效迷幻药来进行此研究。他们将使用问卷、认知测试和不同类型的大脑成像来全面了解 DMT 对大脑和饮酒行为的影响。这项研究的结果将来可能会改善成瘾等精神健康障碍的治疗方法。
胺碘酮静脉用药指南
血栓性静脉炎的发病率非常高。• 当注射高浓度（即大于 2 mg/mL）或预计输注速度较快时，应使用中心静脉导管。当需要连续输注胺碘酮时，也应考虑使用中心静脉导管。• 如果患者没有中心静脉通路，为避免延误治疗，只能通过大静脉中的大外周套管给予负荷剂量。通过外周导管输注时，浓度不得大于 2 mg/mL • 胺碘酮需要专用输注管线，不得与其他药物一起给药；但是，可以通过 Y 型接头与其他兼容药物一起给药（有关兼容性，请参阅《澳大利亚注射药物手册》）• 超过 2 小时的连续输注必须使用硬质 PVC 或非 PVC 滴定管和无 PVC 管进行准备，并使用 0.22 微米在线过滤器（蓝线）注意：Fresenius Kabi free flex® 袋是非 PVC 袋
从三芳胺单体到 2D Coval
摘要：与传统的湿化学合成技术相比，超高真空条件下有机网络的表面合成几乎没有控制参数。分子沉积速率和基底温度通常是唯一需要动态调整的合成变量。本文我们证明，无需专用源，仅依靠回填氢气和离子规细丝即可创造和控制真空环境中的还原条件，并且可以显著影响用于合成二维共价有机骨架（2D COF）的类 Ullmann 表面反应。使用三溴二甲基亚甲基桥连三苯胺 [(Br 3 )DTPA] 作为单体前体，我们发现原子氢 (H • ) 会严重阻碍芳基 − 芳基键的形成，我们怀疑该反应可能是限制通过表面合成产生的 2D COF 最终尺寸的一个因素。相反，我们表明，控制相对单体和氢通量可用于生产大型自组装单体、二聚体或大环六聚体岛，这些单体、二聚体或大环六聚体本身就很有趣。从单一前体表面合成低聚物可避免湿化学合成时间长和沉积源多的潜在挑战。使用扫描隧道显微镜和光谱 (STM/STS)，我们表明，通过此低聚物序列的电子状态变化提供了对 2D COF（在没有原子氢的情况下合成）的深刻见解，这是单体电子结构演变的终点。关键词：扫描隧道显微镜 (STM)、共价有机骨架 (COF)、三角烯、异三角烯、DTPA、自组装单层 (SAM)
基于Al2O3的超薄ALD膜和纳米胺，...
原子层沉积（ALD）技术使在各种技术领域中使用具有控制化学成分的共形功能涂层 - 单组分，多组分和多层结构（例如纳米胺），以修饰表面特性。可以使用超薄金属氧化物，例如作为抗腐蚀涂层，聚合物材料的功能涂层，或在全纤维状态电池（ASSB）结构中的电极/电解质界面上的涂层。我们以各个层和纳米酰胺的形式（Al 2 O 3 /Zro 2，Al 2 O 3 /ZnO）以实验测试了超薄（大约20 nm）Al 2 O 3，ZRO 2和ZnO涂层的ALD生长和性能。，我们在100-300 c的温度范围内使用了热ALD模式，在各种底物（硅，砷耐加仑）上以及使用各种氧气前体（水，臭氧）。Al，Zr和Zn的前体分别为：三甲基元素，四甲基甲基氨基（乙基甲基氨基） - 锆（IV）和二乙基。We used a number of material characterization methods and proved the possibility of controlling the thickness and refractive index of the layers (by spectroscopic ellipsometry), structure composition (by X-ray photoelectron spectroscopy, energy-dispersive X-ray spectroscopy), coating tightness and electrical properties (by conductive atomic force microscopy-tunneling AFM), surface topography (by tapping mode AFM）。