此预印本的版权持有人(本版本发布于7月29日,2024年。; https://doi.org/10.1101/2024.03.28.585318 doi:biorxiv Preprint
1医学与药学学院微生物,血液学和免疫学系,DSchang大学,P.O。Box 96, Dschang, Cameroon 2 Laboratory of Tropical and Emerging Infectious Diseases, Buea, Cameroon 3 Molecular Design and Synthesis, Department of Chemistry, KU Leuven, Celestijnenlaan 200F, Leuven B-3001, Belgium 4 Department of Biomedical Sciences, Faculty of Health Sciences, University of Bamenda, P.O.Box 39,Bambili,喀麦隆5综合系统生物学研究所(I2SYSBIO),Valencia的CSIC-大学,Paterna 46980,西班牙6日6医学实验室科学系,Bamenda大学卫生科学学院,P.O. BOX 39,BAMBILI,喀麦隆7动物生物学系,科学系,DSchang大学,P.O。 box 067,Dschang,喀麦隆8江西省传统中医学药理学主要实验室,国家工程研究中心现代化中国医学现代化研究中心 - 甘丹医科大学,甘尼医科大学,甘尼医学院,341000,中国>Box 39,Bambili,喀麦隆5综合系统生物学研究所(I2SYSBIO),Valencia的CSIC-大学,Paterna 46980,西班牙6日6医学实验室科学系,Bamenda大学卫生科学学院,P.O.BOX 39,BAMBILI,喀麦隆7动物生物学系,科学系,DSchang大学,P.O。 box 067,Dschang,喀麦隆8江西省传统中医学药理学主要实验室,国家工程研究中心现代化中国医学现代化研究中心 - 甘丹医科大学,甘尼医科大学,甘尼医学院,341000,中国>BOX 39,BAMBILI,喀麦隆7动物生物学系,科学系,DSchang大学,P.O。box 067,Dschang,喀麦隆8江西省传统中医学药理学主要实验室,国家工程研究中心现代化中国医学现代化研究中心 - 甘丹医科大学,甘尼医科大学,甘尼医学院,341000,中国
许多人类癌症,包括急性髓样白血病(AML),是由茎和祖细胞突变引起的。免疫表型分析表明,白血病在层次上发展,白血病干细胞中的突变与疾病传播相关并复发1,2。尽管可以使用细胞表面标记来富集白血病,但它们的频率往往是可变且低,遮盖机制,并阻碍有效的疗法3,4。为了定义人类患者的AML干细胞,我们使用旨在保留造血干细胞(HSC)功能的标签跟踪技术对各种白血病进行了功能基因组分析。我们发现,人类AML的传播是由罕见但静止的静态标签细胞(LRC)种群介导的,该细胞(LRC)种群通过当前已知的免疫表型标记逃避检测。我们表明,人类AML LRC静止是可逆的,保留遗传克隆竞争,维持其表观遗传。lrc静止是由以不同的以启动子为中心的染色质和基因表达动力学定义的,并由不同的AP-1/ETS转录因子网络控制,包括JUN,这与疾病持久性和不同患者的化学疗法抗性有关。这些结果能够对人类患者标本中免疫类型的白血病干细胞的前瞻性隔离和功能性遗传操纵,并在白血病发育和耐药性中建立了表观遗传可塑性的关键功能。我们预计这些发现将导致阐明白血病干细胞静止的基本特性,以及为其临床鉴定和控制的治疗策略设计。
摘要:这项研究旨在确定年龄对牛遗传核对牛的影响,重点是微生物丰富度,组成,功能多样性以及与血液参数的相关性。粪便和血液样本。较老的牛表现出更大的细菌多样性和丰度,其α多样性指数发生了显着变化(p <0.05)。β多样性分析显示,年龄组之间的微生物组成与年龄与性别的相互作用之间存在显着差异(p <0.05)。α多样性,社区组成和血液学价值之间的相关性突出了微生物群对牛健康的影响。有益的产生丁酸酯的细菌,例如ruminococcaceae,在较老的牛中更丰富,这表明在肠道健康中起作用。功能多样性分析表明,在发酵和厌氧化学杂质营养中,年轻的牛具有更丰富的代谢途径。这些发现提出了管理策略,包括量身定制的益生菌疗法,饮食调整以及有针对性的健康监测,以增强牲畜的健康和绩效。进一步的研究应包括全面的代谢分析,以更好地将微生物群的变化与年龄相关的变化相关联,从而增强对微生物群,年龄和生殖状态之间复杂相互作用的理解。
替代剪接是一个复杂的基因调节过程,它通过重新安排未成熟前MRNA转录本的内含子和外显子和外显子来区分自身。这个过程在增强基因组的转录组和蛋白质组学多样性中起着至关重要的作用。替代剪接已成为一种关键机制,该机制是在心脏发育和心血管疾病发展过程中的复杂生物学过程的关键机制。在相关生理过程中,在重要基因的调节中以协同或拮抗的方式涉及多个替代剪接因子。值得注意的是,圆形RNA直到最近才引起了其特异性表达模式和调节功能的关注。这种兴趣的复兴促使对该主题进行了重新评估。在这里,我们概述了我们当前对替代剪接机制的理解以及替代剪接因子在心血管发育中的替代剪接因子的调节作用,以及不同心血管疾病的病理学过程,包括心肌病,心肌梗死,心力衰竭,心脏失败,心脏失败,心脏失败和动脉粥样硬化。
引言糖尿病是一种以高血糖为特征的慢性代谢疾病,导致对包括心脏,血管,眼睛,眼睛,肾脏和神经在内的多个器官的严重损害。最普遍的形式是2型糖尿病,主要影响成年人,并以胰岛素抵抗或胰岛素产生不足为特征(1)。糖尿病分类为两种主要类型:类型1和类型2。1型糖尿病,也称为青少年发作或胰岛素依赖性糖尿病,通常在童年或青春期表现出由于胰腺β细胞的自身免疫性破坏而导致的,导致最少或无胰岛素的产生(2)。相比之下,2型糖尿病,也称为成熟 - 发作性糖尿病,通常在成年期发展,并且与胰岛素敏感性和β细胞功能的逐渐丧失有关(2)。大约90%的糖尿病患者患有2型糖尿病,
摘要本文总结了肠道菌群(GM)在糖尿病,糖尿病,糖尿病护理和糖尿病学组织的最新国际专家论坛中肠道菌群(GM)的作用的科学状态,该论坛在欧洲汉堡在德国汉堡举行的糖尿病研究协会在欧洲糖尿病研究协会举行。论坛的参与者包括临床医生和基础科学家,他们是肠道微生物组和代谢领域的领先研究人员。他们的结论如下:(1)GM可能参与2型糖尿病的病理生理学,因为微生物产生的代谢产物与疾病呈正相关,以及GM功能的机械联系(例如,丁酸酯产生的基因)最近通过在人类中使用孟德尔随机化而出现了葡萄糖代谢。 (2)GM的高度个性化性质构成了主要的研究障碍,并且需要对关联和因果关系进行强有力的评估,需要大量的人群和深层的元基因组方法; (3)由于单个时间点抽样遗漏了内部的GM动力学,因此需要在个体内重复测量的未来研究; (4)确定这种不断扩展的知识对糖尿病诊断和治疗的适用性需要许多未来的研究,而新颖的技术和改进的计算工具对于实现这一目标至关重要。
我们的调查发现,普通的购买组有六个成员,其中44%的买家说他们的数量在过去三年中有所增加。企业的购买集团最大,平均八个成员。他们也更有可能成长,在过去三年中,有52%的人增加了。
简介。我们检查了老年人在质子泵抑制剂(PPI)的广泛使用,重点是不合适的处方。目标。我们的目的是强调由于潜在的不利影响而需要重新考虑老年人开处方的PPI处方。材料和方法。对老年患者的现有文献和PPI使用的临床数据进行了广泛的综述。我们分析研究和案例报告,以确定PPI在这一老年人口的风险和益处。结果。我们的发现表明,老年患者PPI过度的明显趋势,伴随着健康风险的增加,从轻度不适到严重的并发症。数据在扩展不适当的PPI使用与老年人的健康风险之间建立了明显的联系。结论。我们主张在老年人中更加谨慎地开处方PPI。有需要定期监测和重新评估PPI治疗。我们建议对减轻不良后果风险的可行策略进行排序,从而强调了对老年人的个性化,基于证据的药物管理的重要性。(Gerontol Pol 2024; 32; 41-48)doi:10.53139/ gp.20243206 div>
有效的编码方法提出,神经系统代表与生物学约束所允许的一样多的感官信息。它旨在将编码形式化为有限的最佳过程。旨在正式化解码的一种不同的方法,提出神经系统实例化了感官世界的生成模型。在这里,我们提出了一个规范性框架,该框架将神经系统表征为共同优化编码和解码。它采用变分自动编码器的形式:感觉刺激是在柔性解码器解释的神经元的嘈杂活性中编码的;编码必须允许通过神经活动进行准确的刺激重建。共同需要神经活动来表示被解码器映射到感官刺激分布的潜在特征的统计。解码相应地优化了生成模型的准确性。该框架在编码模型的家族中产生,从而导致同样准确的生成模型,这是通过刺激引起的神经活动偏离神经活性的边际分布的偏差的索引。该家族的每个成员都预测了感觉神经元的性质之间的特定关系,例如调音曲线平均值(首选刺激)和种群中宽度(选择性程度)的布置,这是感官世界统计数据的函数。我们的方法因此概括了有效的编码方法。值得注意的是,在这里,优化的约束形式源自准确的生成模型的要求,而在有效的编码模型中它是任意的。此外,解决方案不需要刺激分布的知识,而是根据数据样本学习的;该约束进一步充当正规器,使模型可以超出培训数据。最后,我们表征了通过替代性能度量获得的模型家族,例如刺激重建中的误差。我们发现一系列模型可以接受可比的性能。特别是,具有广泛调整曲线的感觉神经元的群体在实验上均产生低重建刺激误差和准确的生成模型,该模型可以强大地概括地看不见数据。