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心脏作用特性的光遗传学调节可能会预防短和长QT综合征的心律失常
引言心脏作用电位（AP）是由于几种不同的离子电流（1）平衡的整合而产生的，并且在破坏时，可能导致威胁生命的心律失常。长和短QT综合征（分别为LQT和SQT）是遗传性心律失常综合症的例子，其中离子通道中的突变可以分别导致异常AP持续时间（APD）延长或缩短或缩短（2-4）。当APD太长时，可能会发生自发的早期 - polallation（EADS），触发的节奏和威胁生命的心室心律失常。缩写APD时，耐火周期和组织波长（WL）缩短，增加了重新进入心律不齐的风险（5）。光遗传学允许通过表达光敏微生物蛋白（OPSIS）的表达来控制神经元活性，并用作离子通道或泵（6-8）。最近，将类似的概念应用于心脏（9-12），导致基于光遗传学的心脏起搏（13、14），重新同步（14、15）和除颤（16-20）的发展。心脏上遗传学的重点一直在通过去极化或超极化光敏感蛋白诱导或抑制AP产生，但可以潜在地使用相似的概念来调节AP特性，如计算机建模（21）所建议的（21），使用光学动力学测试（22 CMS（23，24）。
隔热耐火材料是实现碳可持续性的推动者
摘要 立法和市场力量要求越来越多的产品声明其环境影响，并进而影响到供应链的各个环节。本文讨论了隔热耐火材料的“从摇篮到大门”生命周期评估 (LCA)，包括获取准确的原材料数据和将范围 1 和范围 2 的排放归因于单个产品的挑战。隔热耐火产品可减少热加工过程中的碳排放量，本文介绍了一种区分一流产品和消费级产品的方法。该方法利用热流模型和燃料碳强度计算，涵盖耐火衬里的整个预期寿命。通过生命周期评估测量碳足迹的驱动力 根据联合国政府间气候变化专门委员会 (UN IPCC) 的报告，气候变化导致全球气温升高 1 ，从而导致海平面上升和极端天气事件更加频繁。全球变暖的主要原因是人为温室气体 (GHG) 排放量的增加。立法正在推动对越来越详细的环境影响数据进行测量和申报的必要性。过去几年，许多司法管辖区都要求公司的年度董事报告必须包含能源使用和温室气体排放量 2,3 。最近，欧盟推出了碳边境调整机制 (CBAM) 4 ，这是一种对进入欧盟的碳密集型商品生产过程中排放的碳进行公平定价的工具，并鼓励非欧盟国家进行更清洁的工业生产。CBAM 最初将适用于某些商品和选定前体的进口，这些商品和前体的生产是碳密集型的，并且碳泄漏风险最大：水泥、钢铁、铝、化肥、电力和氢气。这些和其他立法要求公司详细跟踪其范围 1（直接）、范围 2（间接能源排放）以及范围 3（其他间接）环境排放，范围 3 正在日益增加。准确计算范围 3 需要了解原材料和组件对环境的影响。随着利益相关者的观点转向更重要的环境意识，企业在环境、社会和治理 (ESG) 三大支柱中优先考虑可持续性变得至关重要。因此，公司不能只关注一个支柱（例如，只关注治理目标而忽视环境影响）。这样做可能在短期内有利可图，但不利于公司的长期生存能力，因为监管处罚、投资者或其他利益相关者的利益和公众舆论可能会对公司产生负面影响。相比之下，每家公司都会有环境足迹，在价格变得如此之高以至于影响治理支柱之前，减少这种足迹的影响是有限的。随着公众关注度的提高，越来越多的客户询问作为制造过程一部分的行业温室气体排放情况，并要求提供产品对环境影响的信息。上述因素正在推动对其产品的环境影响进行测量和声明的需求。耐火材料也不例外。事实上，它们在 CBAM 中提到的碳密集型产品生产中的影响力，使耐火材料成为
大脑行为疗法的未来
被认为不再需要为耐火患者保留。实际上，正如Chey及其同事指出的那样，“综合护理正在成为IBS的规则，而不是IBS的例外。” 8我们怀疑许多其他DGBI会效仿，并且在专业医疗中心已经建立了综合护理。但是，大脑行为疗法不是单一形式，而是包括各种技术。最近，关于DGBI的有关大脑工作团队的报告，关于不同大脑行为治疗的摘要和建议。9工作团队报告的重点是就哪种大脑行为疗法及其机械框架/目标以及将其纳入DGBI护理的建议提供共识。大脑 - 肠道行为疗法包括具有不同所谓靶标的方法。在罗马报告的基础上，我们的概念综述着重于目标参与 - 即（即机制），以及（即主持人）脑部 - 脑饮用行为疗法（如证据所假设和/或支持）。值得注意的是，我们在这篇评论中分享的观点和总体前提是，脑部 - 脑核行为疗法的活跃成分（即，技术）涉及DGBI特异性目标，旨在减少经过DGBI处理的中心症状（例如，减少腹部疼痛，减少腹部疼痛，减少的疗法，减少了Remurgitations）。我们详细描述了假设的目标，即提议干预/适合这些目标的介入，可用来实现所提出的目标的作用，并以未来的研究方向结束。
制定实践和基于共识的策略，包括一种对中度和严重少年皮肤的治疗方法的方法
方法：JDM工作组成立于2015年，由23位儿科风湿病学家，儿科神经科医生和皮肤科医生组成，具有JDM管理方面的专业知识。以前通过小儿风湿病学家和神经科医生的在线调查确定了JDM中当前的管理模式。使用由在线调查组成的共识过程和JDM的诊断，治疗和监测定义了面对面共识会议声明。在会议期间通过名义组技术达成共识。投票是使用电子受众响应系统进行的，单个陈述需要至少80％的共识。Results: Overall 10 individual statements were developed, finally reaching a consensus of 92 to 100% regarding (1) establishing a diagnosis, (2) case definitions for the application of the strategies (moderate and severe JDM), (3) initial diagnostic testing, (4) monitoring and documentation, (5) treatment targets within the context of a treat-to- target strategy, (6) supportive therapies, (7) explicit definition of a treat-to-target策略，（8）各种糖皮质激素方案，包括间歇性静脉内甲基强酮脉搏和高剂量的口服口服口服糖皮质激素治疗，（9）初始糖皮质激素 - 促糖浆疗法以及（10）治疗耐火性疾病。结论：使用JDM专家之间的共识过程，定义了有关JDM管理的声明。这些陈述和策略有助于中度和重度JDM患者的管理。
对Wilms肿瘤的个性化护理策略的见解
摘要：Wilms肿瘤（WT）或肾细胞瘤是小儿种群中主要的肾脏恶性肿瘤。本叙事评论探讨了wt的个性化护理策略的演变，综合了分子诊断和治疗方法的关键发展，以增强患者特定的结果。我们调查了过去五年来的最新文献，重点介绍了PubMed，Scopus和Web Science等主要数据库的高影响研究。诊断进步，包括液体活检和扩散加权MRI，提高了早期检测精度。讨论了遗传标记物的预后意义，尤其是WT1突变和miRNA谱。探索了整合遗传和临床数据以预测疾病轨迹和治疗反应的新型预测工具。进行性治疗策略，尤其是免疫疗法和靶向药物，例如HIF-2α抑制剂和GD2靶向免疫疗法，是因为它们在个性化治疗方案中的作用，尤其是对于耐火或经常出现的WT而被强调。本综述强调了由遗传见解支持的个性化管理的必要性，其局部疾病的生存率提高了90％。然而，知识差距持续存在高危患者的疗法以及降低长期治疗相关的发病率的策略。总而言之，这项叙述性评论强调了对正在进行的研究的必要性，尤其是在新兴疗法的长期结果和整合多摩变数据以告知临床决策的情况下，为更个性化的治疗途径铺平了道路。
CALVIN M. STEWART - 俄亥俄州立大学工程系人员
简介 Calvin M. Stewart 是俄亥俄州立大学工程学院创新学者和航空航天与机械工程系副教授。他分别于 2008 年、2009 年和 2013 年在中佛罗里达大学获得机械工程学士、硕士和博士学位。Stewart 博士负责“极端材料”项目，该项目主要研究在极端热、机械和化学条件下材料的先进制造、机械测试和理论力学。在极端条件下，蠕变、疲劳、热机械疲劳和断裂是重点关注领域。Stewart 博士在这些领域撰写了 80 多篇文章。Stewart 博士通过与美国能源部、国家核安全局、国家能源技术实验室、核能办公室、核管理委员会、霍尼韦尔 FM&T、空军研究实验室等机构的资助/合同，获得了超过 1100 万美元的研究经费。目前的研究涉及开发现代先进材料的加速测试协议、开发用于高温应用的本构模型和高级寿命预测工具、用于极端环境的高温合金和耐火合金的低成本增材制造以及飞秒激光加工的开发。感兴趣的材料包括：传统和增材制造 (AM) 高温合金、聚合物、复合材料和多功能材料等。计算兴趣包括：极端环境的“机械状态”建模、静态、时间和空间不确定性的概率建模以及用于新模型发现的人机协同机器学习。
瑞士公共评估报告Jaypirca
1L一线2L二线ADA抗药物抗体AE不利事件API主动药物成分ATC ATC解剖学治疗化学分类系统BTK BRUTON的酪氨酸激酶CI置信区置信区间的酪氨酸激酶CI置信区间持续时间持续时间为了统一IG IG IG免疫球蛋白INN国际非专业名称ITT意图对处理的问题列表MAH营销授权持有人最大MCL MCL晶状体细胞淋巴瘤最小值最小MRHD最小MRHD最大MRHD最大剂量MTD最大耐受剂量N/A最大剂量N/A不适用NCCN国民综合癌症网络（A）不适用（A）EL NOTER STURCAND CONSERD PRESSICS PRESSICS PRESSICS PRESSICS PRESSICS（A EL STURACE PRESSIC PRESSIC PRESSICS）效应（不得生存）效应效应效应效应效应效应效应） PFS无进展生存PIP儿科调查计划（EMA）PSP儿科研究计划（US FDA）RMP风险管理计划R/R复发/耐火SAE严重不良事件Swisspar Swisspar Swisspar Swisspar Swiss Public Issubliment Republy Respublment Reverestment Teae治疗疗法治疗 - 急性不良事件 - 2000年12月15日对医疗制品和医疗设备的联邦法规（SR 81）（SR 81）（SR 812. 21）。治疗产品（SR 812.212.21）
HRRL/RECT/02/2024基于计算机的测试（CBT）...
第2部分：技术/专业知识（70分）1。消防工程基本面：火灾的化学，燃烧过程，易燃性，火焰传播的限制，热量的影响，耐火，火负荷等等。2。消防化学品：水，泡沫，DCP，清洁剂等。3。火灾检测与控制：火灾探测原理，检测器的分类，火灾灭绝方法，基于水的基于化学的，清洁剂系统，操作和维护检测 /警报系统4。< / div>防火保护 - I（特殊危害：工业火灾）：火灾抑制系统，消防水系统，洒水系统，防火结构，紧急情况存在5.防火保护 - II（特殊危害：易燃液体储藏）：植物位置注意事项，点火源控制，散装危险，防火储藏的火灾保护，被动屏障6.消防服务液压学：洒水系统需求，洒水系统的液压等。7。消防安全法：主权免疫学说；工厂法，爆炸物法，石油法等等等8。消防法规和标准：消防设备，人身安全设备等标准等。9。护理人员 /急救：烧伤，断裂，伤口，创伤处理等的管理等。< / div>10。消防系统的检查和测试：消防喷头测试，OISD/NFPA测试和检查标准，消防泵测试等。11。安全管理：安全性和需求，预防事故，事故调查，个人保护设备等。12。13。建筑安全：焊接和气体切割，发掘，高度工作，电气，材料处理，举起/提升等方面的工作等等。安全工程：行业，安全指数，频率和严重性率，工作安全分析，工作许可管理等的事故趋势等。---------------------------------------------------------------------------------------------------------- NOTE: The syllabus/topics mentioned are indicative in nature.候选人有望拥有与相关学科及其合格学位有关的重要知识/水平
岩石系外行星及其宿主星之间的难治性元素丰度的定量相关性
上下文。恒星元素丰度通常用于通过假设行星对主要耐火元件的相对丰度（Fe，Mg和Si）的相对丰度与宿主恒星相似，从而限制了岩石系外行星的内部。最近，在低质量行星及其宿主星的组成中发现了非对一的相关性。因此，进一步探索较大岩石系外行星样本的相关性是引起极大的兴趣。目标。我们专注于大量的岩石系外行星，并计算其大量元素丰度比。我们通过比较这些难治性元件的丰度比分析了岩石系外行星及其宿主星之间的定量相关性。方法。岩石系外行星的内部被认为是带有硅酸盐地幔的富铁芯。，我们使用贝叶斯统计方法从其测得的质量和半径上限制了岩石系外行星的大量组成。然后，我们使用正交距离回归（ODR）来表征岩石系外行星及其宿主星之间的组成相关性。结果。一些岩石外球星人被证明具有高铁质量的馏分，因此可能具有富含铁的超核。我们发现岩石系外行星的铁含量取决于其宿主星的金属性[Fe/H]。围绕较高金属恒星形成的行星通常跨越更大的铁质量，从而允许更高的铁含量。结果表明，大多数岩石行星相对于初始的原球盘更富含铁。此外，我们直接将岩石系外行星的铁质量分数与从其宿主恒星的难治性元素丰度比推导的铁质级分。
zanubrutinib在地幔细胞淋巴瘤管理中
目的：描述了Zanbrutinib的药理学，药代动力学，药效学，临床功效和安全性。摘要：地幔细胞淋巴瘤（MCL）是一种成熟的B细胞淋巴瘤，通常与不利的结局有关，尽管有侵略性治疗，但实际上所有MCL患者都有难治性或复发性疾病。由于免疫疗法和分子靶向疗法的快速发展，MCL的治疗范式在过去十年中发生了巨大变化。Zanubrutinib是第二代Bruton的酪氨酸激酶抑制剂（BTKI），指定为成熟的B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL），已大大改善了复发/耐火（R/R/R/R）MCL患者的生存结果。这个选择性BTKI是一个小分子，通过在BTK的活性位点形成共价键来发挥作用。BTK活性的抑制对于B细胞抗原受体（BCR）和细胞因子受体途径的信号至关重要。在一项临床前研究中，扎努比尼抑制了恶性B细胞增殖并减少肿瘤生长。Zanubrutinib根据I和II阶段试验的结果获得了FDA加速批准。研究者评估的总反应率为83.7％，其中78％的患者获得了完全反应。反应的中间持续时间为19.5个月，无进展生存期为22.1个月。最常见的（≥20％）全级不良事件是中性粒细胞计数低（46.5％），上呼吸道感染（38.4％），皮疹（36.0％），低白细胞计数（33.7％）和低血小板计数（32.6％）。结论：Zanubrutinib是一种选择性，下一代，口服，不可逆的BTK抑制剂。Zanubrutinib的选择性及其优势效率具有良好的安全性，已被证明是其他恶性肿瘤的有吸引力的选择。关键字：Zanubrutinib，地幔细胞淋巴瘤，Bruton的酪氨酸激酶抑制剂