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World File Search System肌肉萎缩
零星肌萎缩性侧硬化骨骼肌转录组分析：对差异表达基因的全面检查
摘要：包括散发性（SALS）和家族性（FALS）病例的肌萎缩性侧索硬化症（ALS）是一种毁灭性的神经退行性疾病，其特征是运动神经元的进行性变性，导致肌肉萎缩和各种临床表现。但是，尚不清楚影响该疾病的复杂基本机制。另一方面，由于缺乏生物标志物和治疗靶标，该疾病也没有良好的预后。因此，在这项研究中，通过生物信息学分析，使用GEO GSE41414数据集分析了受sals影响的肌肉组织，鉴定了397个差异表达的基因（DEGS）。功能分析显示，与肌肉发育相关的320个上调的DEG和77个与能量代谢相关的下调DEG。蛋白质 - 蛋白质相互作用网络分析确定了20个枢纽基因，包括EIF4A1，HNRNPR和NDUFA4。此外，miRNA靶基因网络揭示了17种与HUB基因相关的miRNA，HSA-MIR-206，HSA-MIR-133B和HSA-MIR-100-5P先前与ALS有关。这项研究通过将获得的信息与全面的文献综述相关联，为ALS提供了新的潜在生物标志物和治疗靶标，从而提供了研究其在ALS中作用的新潜在目标。
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Angelo Poletti教授指导的实验生物学实验室正在寻求才华横溢且积极进取的年轻研究员/博士后研究人员，以加入神经变性领域的临床前研究。我们的研究小组致力于探索蛋白质质量控制系统及其针对影响中枢神经系统和肌肉的蛋白质病的保护作用的细胞和分子机制。在其中，特别注意运动神经元疾病和神经肌肉疾病，例如肌萎缩性侧索硬化症（ALS）以及脊髓和鳞茎肌肉萎缩。其他研究的疾病包括额叶痴呆症，亨廷顿氏病，脊椎动标性共济失调17型（SCA-17）和各种肌病。在瓦莱里亚·克里帕（Valeria Crippa）和里卡多·克里斯托法尼（Riccardo Cristofani）教授的监督下，我们正在接受我们团队中2个职位（Assegno di Ricerca）的申请。成功的候选人将有助于开创性的研究，从事深入研究实验研究，分子和细胞生物学的项目，目的是鉴定ALS和SCA-17中失调的新病理途径。这些角色为在动态和支持性的环境中提供了极好的专业发展和协作机会。
基因疗法的现实和未来
您能否概述神经医学和血液学适应症基因疗法的当前发展？Shara-Schmidt：在罕见的血液学和神经肌肉疾病的领域，基于矢量的基因添加剂是最先进的方法之一。全球大多数经验仍然是指与5Q相关的脊柱肌肉萎缩（5q-SMA）。在这种基因疗法中，治疗基因被包装在腺相关病毒（AAV）中，并直接静脉内发发。到目前为止，全世界都得到了对待。作为“基因渡轮”的AAV载体的发展也可能是肌肉营养不良症Duchenne（DMD）的重要里程碑 - 尤其是因为可以在这种方法中控制不同的组织类型。在氨基酸脱羧酶（AADC）缺乏症（一种超过的神经递质疾病）中，现在首次采用了一种有效的基因治疗方法：首次使用AADC基因的AAV载体，用于应用AADC基因，用于进一步用于遗传确定的疾病疾病的方法Zentral神经系统可能具有潜力。应特别注意使用病毒载体时可能发生的免疫反应，并且根据所用载体，靶组织和疾病的不同而有所不同。对于这种形式的激怒，我们必须详细介绍更好的理解。
了解有关在2024财年发表的HRP研究的更多信息
NASA的人类研究计划（HRP）通过进行研究和开发技术来维护太空任务期间的健康和安全，在支持人类太空飞行方面起着至关重要的作用。该计划主要侧重于了解与长期空间旅行相关的身体，心理和行为挑战，这对于NASA任务和不断增长的商业空间行业至关重要。HRP支持的研究提供了有关太空飞行环境（包括暴露于微重力和辐射）如何影响人体的有价值的信息。疾病，例如骨密度丧失，肌肉萎缩以及暴露于空间辐射的影响。HRP还制定了减轻太空飞行对宇航员的影响的策略，这些策略包括运动计划，药物和保护技术。此外，HRP还制定了培训计划，以确保宇航员保持健康并在任务期间表现最佳。HRP的发现和创新在确保当前太空飞行任务的安全性和成功方面起着至关重要的作用，并将在未来的长期长期轨道任务中保护宇航员。HRP的科学整合办公室（SIO）已确定了5,000多个出版物，描述了2006年至2024年10月1日发表的HRP资助研究。这些报告代表了10,000多名研究人员的工作，并被100,000多篇文章引用。
介导 DMD 基因外显子跳跃的主要编辑策略
杜氏肌营养不良症是一种罕见且致命的遗传性疾病，因 DMD 基因突变导致进行性肌肉萎缩。我们使用 CRISPR-Cas9 Prime 编辑技术开发了不同的策略来纠正 DMD 基因中外显子 52 或外显子 45 至 52 缺失的移码突变。使用优化的 epegRNA，我们能够在高达 32% 的 HEK293T 细胞和 28% 的患者成肌细胞中诱导外显子 53 剪接供体位点的 GT 核苷酸的特异性替换。我们还分别在 HEK293T 细胞和人类成肌细胞中实现了外显子 53 的 GT 剪接位点的 G 核苷酸的缺失高达 44% 和 29%，以及在外显子 51 的 GT 剪接供体位点之间插入 17% 和 5.5% 的 GGG。修改外显子 51 和外显子 53 的剪接供体位点可引发它们的跳跃，从而分别允许外显子 50 连接到外显子 53 和外显子 44 连接到外显子 54。如蛋白质印迹所示，这些修正恢复了肌营养不良蛋白的表达。因此，使用 Prime 编辑在外显子 51 和 53 的剪接供体位点诱导特定的替换、插入和缺失，以分别纠正 DMD 基因中携带外显子 52 和外显子 45 至 52 缺失的移码突变。
mRNA 介导的基因编辑工具向人类原代肌肉干细胞递送
肌营养不良症是约 50 种毁灭性的、无法治愈的单基因疾病，会导致进行性肌肉退化和萎缩。使用基于 CRISPR/Cas9 的工具对可移植细胞进行基因校正是自体细胞替代疗法恢复许多遗传疾病器官功能的现实方案。然而，肌肉干细胞迄今为止一直落后，因为缺乏分离和繁殖它们的方法，而且它们易受大量离体操作的影响。在这里，我们展示了基于 mRNA 的 SpCas9 和腺嘌呤碱基编辑器的递送，可在来自许多捐赠者的人类肌肉干细胞中实现高达 90% 以上的基因组编辑效率，无论年龄和性别如何，并且无需任何富集步骤。使用 NCAM1 作为所有肌肉干细胞表达的内源性报告基因座，并且其敲除不会影响细胞适应性，我们表明用 mRNA 编辑的细胞完全保留了其成肌标记特征、增殖能力和功能属性。此外，基于 mRNA 的碱基编辑器递送可在单个无选择步骤中高效修复导致肌肉萎缩的 SGCA 突变。总之，我们的工作确立了基于 CRISPR/Cas9 的工具的 mRNA 介导递送是一种有前途且通用的方法，可将基因编辑的肌肉干细胞用于临床治疗肌肉疾病。
稀有遗传疾病的基因治疗的当前和未来前景影响大脑和脊髓
（onasengene abeparvovec）获得FDA和EMA的批准，用于体内腺相关病毒介导的基因替代疗法，用于脊柱肌肉萎缩。EMA批准Libmeldy®不久，这是一种用慢病毒载体转导的自体CD34阳性干细胞的体内基因疗法，用于治疗定向白细胞症。这些成功可能是发展中许多新的基因疗法的首次，这些基因疗法主要是针对基因置换术的丧失功能丧失突变疾病（例如，甲状腺癌疾病，粘多糖糖糖，神经节蛋白），或者较少，较少的毒性突变疾病，通过毒性 - 官能突变疾病，通过毒性突变疾病，通过疗法的疗法（及其疗法）的疗法（及其疗法）（amp ef）（am）。硬化症，亨廷顿氏病）。此外，正在探索某些疾病的基因组编辑作为基因疗法的使用，但到目前为止，这种疾病仅在治疗粘多糖治疗时才进行了临床测试。基于针对罕见的遗传中枢神经系统疾病的大量计划，持续和完成的临床试验，可以预期，几种新型基因疗法将获得批准并在不久的将来获得。对于这种情况的深入表征，对应用基因治疗平台的短期和长期影响，安全方面和药效学的深入表征。
即将到来的研究资助机会/截止日期 2 月
二月 - 加拿大医学委员会 - 临床评估研究补助金 - 2 月 1 日（申请） - CIHR 运营补助金：大流行研究平台临时资金 - ResearchNet - RechercheNet - 2 月 4 日（完整申请） - CIHR 团队补助金：健康青年 (2024) - ResearchNet - RechercheNet - 2 月 4 日（完整申请） - CIHR 项目计划 2025 年春季 - ResearchNet - RechercheNet - 2 月 5 日（注册） - 白血病和淋巴瘤协会 - 学术临床试验计划 - 2 月 6 日（意向书截止） - 加拿大肺癌协会 - 肺野心奖 - 2 月 7 日（申请） - 癌症研究协会 - 运营补助金 - 2 月 11 日（完整申请） - 新斯科舍省研究 - 成瘾和心理健康新研究员补助金 - 2 月 13 日（完整申请） - 白血病研究基金会 - 新研究员补助金 - 2 月 14 日（意向书截止） -麻醉患者安全基金会 - 研究者发起研究 (IIR) 补助金 - 2 月 15 日（意向书截止） - 囊性纤维化基金会 - 临床试点和可行性奖 - 2 月 18 日（完整申请） - CIHR 其他：CIHR-IMHA 包容性研究卓越奖 - ResearchNet - RechercheNet - 2 月 19 日（完整申请） - 三机构 - 研究联合计划 - 2 月 20 日（申请） - QE2 基金会 - 健康公平研究和创新补助金 - 2 月 28 日（意向书表达） - 肌肉萎缩症协会 - 弥合促进人类骨骼肌再生的差距 - 2 月 28 日（意向书截止） 3 月 - 癌症研究所 - 诊所和实验室整合计划 (CLIP) - 3 月 1 日（完整申请） - 白血病和淋巴瘤协会 - 发现补助金计划 - 3 月 3 日（完整申请） - 加拿大肾脏基金会- KRESCENT 计划新研究员奖 – 3 月 3 日（申请） - CIHR 项目计划 2025 年春季 - ResearchNet - RechercheNet – 3 月 5 日（完整申请） - 加拿大癌症协会 - 加拿大癌症协会/大学健康网络神经纤维瘤病和癌症研究补助金：探索联系 – 3 月 5 日（完整申请） - 加拿大卫生科学院 – 奖学金 – 3 月 6 日（提名截止） - 肌肉萎缩症协会 – MDA 发展与研究补助金 – 3 月 7 日（完整申请） - 加拿大皇家学会 - 加拿大皇家学会奖 – 3 月 14 日（提名截止） - 加拿大大脑 – 2024 年加拿大脑研究未来领袖 – 3 月 14 日（完整申请） - Alex's Lemonade Stand 基金会 - 2025 年创新补助金 – 3 月 18 日（完整申请） - 加拿大癌症协会 - 2025 年工作场所癌症研究补助金 – 3 月 19 日（完整申请） - 白血病和淋巴瘤协会 - 学术临床试验计划 - 3 月 20 日（完整申请截止）
用于治疗杜氏肌营养不良症儿童的步态辅助外骨骼的机电一体化设计
摘要：本文介绍了一种用于治疗杜氏肌营养不良症 (DMD) 儿童的步态辅助外骨骼的机电一体化设计。这种类型的肌营养不良症是一种严重的疾病，会导致肌肉萎缩，从而导致活动能力逐渐丧失。临床研究表明，物理治疗有助于延长杜氏肌营养不良症患者的活动能力。然而，治疗过程是由高素质康复人员执行的繁琐活动，这使得为每位患者提供适当的治疗变得困难。本文开发了一种步态辅助外骨骼的机电一体化设计，以实现治疗过程的自动化。外骨骼设计使用适应性机制来根据患者的需求调整设备，并包括串联弹性致动器的设计，以减少外骨骼和患者之间旋转轴不对齐的影响。利用六岁儿童的人体测量数据，开发了外骨骼和儿童身体的数学动态混合模型。混合模型用于设计非线性控制策略，该策略使用微分几何进行反馈线性化并确保稳定的参考跟踪。所提出的控制律在模拟中进行了数字验证，以评估在使用轨迹跟踪程序进行治疗期间，控制系统在参数变化下的性能和鲁棒性。
引用Neilson BN，Craig CM，Altman GC，Travis AT，Vance JA和Klein Mi（2021）可以将生物友善假设应用于长期的人类空间
国际空间站（ISS）始终在船上约有3-5名机组人员，通常在ISS上持续约5-7个月。自2020年3月以来，ISS上发生了170个长期空间任务。因此，长期空间任务是太空探索的组成部分，并且随着月球和火星的任务即将到来，只会继续扩大持续时间。但是，长期空间任务给人机组人员带来了一些挑战。这些挑战中的大多数都与对微重力的生理适应有关，包括晕车，肌肉萎缩和心血管衰减。虽然不是很好，但在计划长期空间任务时要考虑的另一个主要因素是环境对宇航员的心理影响。居住在太空中的宇航员将无法进入自然景观和其他发现对心理压力和整体幸福感具有恢复性影响的环境。除了无法进入这些修复的自然环境之外，宇航员还将暴露于压力大，陌生的空间环境中。该迷你审查的目的是首先总结与与空间相关的压力源相关的文献。接下来，将提供有关生物质假说和恢复性环境的大量文献概述，因为这些文献可能是相对简单且具有成本效益的解决方案，以减轻长期空间任务中所面临的压力。最后，将介绍与太空胶囊中此类环境的设计以及未来的方向有关的考虑。