XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System肌肉萎缩
促进基因疗法的表达：更多并不总是更好
脊柱肌肉萎缩（SMA）是由SMN1的功能丧失引起的自身隐性神经肌肉疾病。SMA的特征是脊髓中运动神经元的变性，导致肌肉无力和萎缩。当前可用的三种可用治疗方法之一是基于AAV9的基因替代疗法的Abeparvovec。尽管它在改善SMA患者的运动功能方面有效，但其长期安全性仍然不清楚，诸如肝脏毒性等不良事件很常见。这可能是由高矢量剂量或超级生理水平的SMN引起的，这是由于其强，无处不在的启动子驱动的。在本期EMBO分子医学问题中，Xie等人通过内生SMN1启动子代替基准病毒的启动子（等效于Ona-emnogene Abeparvovec）来解决这一问题。在常见的SMA小鼠模型中，使用该第二代载体的治疗恢复了跨组织的生理水平的SMN表达，从而提高了安全性和有效性。这种方法对SMA和其他疾病的更安全，更有效的AAV基因疗法有希望。
杜氏肌营养不良症基因靶向治疗策略十年进展：系统评价
杜氏肌营养不良症 (DMD) 是肌营养不良症最严重的一种形式，会导致进行性肌肉萎缩，最终因心肌病导致过早死亡。在多年的研究中，杜氏肌营养不良症的解决方案仍然是姑息性的。尽管包括临床试验在内的许多研究都提供了有希望的结果，甚至批准了药物，但治疗窗口仍然很小，还有许多缺点需要解决。从逻辑上讲，用基因疗法对抗由单一基因突变引起的杜氏肌营养不良症是合理的。然而，作为一种治疗选择，基于基因的策略并不陌生，存在缺点和局限性，例如肌营养不良蛋白基因的大小和载体引发免疫反应的可能性。在这篇系统综述中，我们旨在全面汇编基于基因的治疗策略，并在解决其当前局限性的同时，批判性地评估其相对于其有效性和可行性的方法。我们使用关键词“ DMD AND Gene 或 Genetic AND Therapy 或 Treatment ” 回顾了过去十年（2012 年 - 2021 年）在 Science Direct、PubMed 和 ProQuest 上发表的论文。
用AR同工型的基因治疗2通过调节AR转录活性
脊柱和鳞茎肌肉萎缩（SBMA）是由异常的聚谷氨酰胺（Polyq）道在雄激素受体（AR）蛋白中膨胀引起的X连锁，成人发作的神经肌肉条件。SBMA是一种具有高未满足临床需求的疾病。最近的研究表明，改变的ARTER转录活性是疾病发病机理的关键。恢复转录失调而不影响其他AR关键功能，对治疗SBMA和其他与AR相关的疾病具有巨大的希望；但是，如何实现目标方法并将其转化为临床应用尚待理解。在这里，我们表征了AR同工型2的作用，Ar同工型的作用是一种天然存在的变体，编码了缺少Polyq-Harboring结构域的截短AR，是AR基因组功能在雄激素反应性组织中的调节转换。使用重新组合腺相关病毒载体9型的同工型通过恢复PolyQ AR降低转录活性，从而改善SBMA小鼠中疾病表型的疾病表型。
肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 的实验医学成功之路 (EXPERTS-ALS)
简明英语摘要 背景和研究目的 肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 是最常见的运动神经元疾病 (MND)，是一种影响 1/300 人的致命疾病。ALS 会导致肌肉萎缩，并随着时间的推移而恶化，导致失去行走、说话、进食和最终呼吸的能力。ALS 没有治愈方法或高效的减缓疾病的疗法。从历史上看，ALS 的药物试验一直没有成功。人们认为，一种可以在 ALS 患者而不是细胞或动物模型中快速筛选药物的过程将更好地为所需的大型 III 期试验选择治疗方法。EXPERTS-ALS 是一项英国多中心研究，它将通过观察血液测试标记物的变化来筛选药物是否有可能减缓 ALS 的进展。血液中一种称为神经丝轻链 (NFL) 的标记物（神经细胞的组成部分）的水平越高，ALS 致残率就越快。如果发现血液中的 NFL 水平出现大幅下降，就会建议将药物推向 III 期试验。
NEALS-LUMINA.pdf
披露 SP 报告称，她获得了 Amylyx Therapeutics、Revalesio Corporation、Eledon、Alector、UCB Pharma、Biohaven、Clene Nanomedicine、Prilenia Therapeutics、Seelos、Calico、Denali、NIH、CDC、DoD、ALS 协会、肌肉萎缩症协会、Tambourine 的研究经费，并报告称她获得了 Amylyx、Arrowhead、BMS、Clene、Iris、Eikonizo 和 Cytokinetics 的咨询费。她曾担任 PeerView 和 Medscape 的付费教育演讲者。JS 报告称，她获得了 Amylyx、Biogen、Cytokinetics Incorporated、Ionis、Mitsubishi Tanabe Pharma America、Quralis、PTC、Sanofi、Wave 和 Myolex 的研究资金。他报告称，他从 Amylyx、Cytokinetics、Denali、GSK、Mitsubishi Tanabe Pharma America、Neurosense、Orthogonal、Pinteon、RRD、Acurastem、Revalasio、Apellis、Swanbio、Novartis、Sanofi、Eikonizo 和 Sarepta 获得咨询费。LvdB 报告称，他从 Amylyx、Argenx、Cytokinetics、Denali、Projenx、Sanofi、Takeda 和 Verge 获得咨询费。LK、LK、EM、JP 和 LM 是 Amylyx Pharmaceuticals, Inc. 的全职员工，并可能拥有其股票期权所有权。
案例研究
摘要 偏瘫性中风是包括印度在内的许多国家的主要死亡原因之一。在偏瘫性中风中，痉挛和肌肉萎缩导致无法移动某些肌肉。大多数中风后并发症，如无力和肩痛，是治疗干预的主要问题。最近，康复、人工智能、脑机接口等跨学科方法取得了进展，主要针对中风后并发症。在本病例报告研究中，55 岁男性烟瘾严重，HBA1c 改变，中性粒细胞升高，红细胞沉降率和 C 反应蛋白升高，CT 扫描报告轻度脑萎缩提示偏瘫性中风。患者躺在担架上入院，左手失去知觉，Vaksanga（言语障碍）。在征得患者和家属同意后，开始综合治疗。经过 15 天的综合治疗（包括 T-AYU-HM Premium），患者病情明显好转。患者左手活动能力受损的情况已恢复，口齿不清的情况也显著改善。这证实了阿育吠陀医学在卒中后管理和卒中预防中的干预可能发挥关键作用。应开展更多此类干预性案例研究或试验来证明其合理性。
人类多能干细胞中脊髓器官中功能细胞类型的产生
无法治愈运动神经元（MN）疾病，例如肌萎缩性侧索硬化和脊柱肌肉萎缩。访问可靠的人类MN模型将是无价的，可以帮助发现疾病机制。晚期培养模型（例如脊髓器官）（SCO）包含各种组织特异性细胞类型，包括MN，神经胶质细胞和中间神经元，从而提高了其生理相关性。在这里，我们描述了STEMDIFF™脊髓器官分化套件，该套件从高效率上产生人类多能干细胞（HPSC）的SCO。我们的数据表明，STEMDIFF™脊髓器官分化套件可以产生来自多个HPSC系的MN，中间神经元和神经胶质细胞的SCO。与背侧前脑器官相比，这些HPSC衍生的SCO在明显更高的水平上表达了MN标记。此外，SCO在维持培养物中在4周内显示出自发的电生理结构，并在Brainphys™基于Brainphys™的培养基中成熟时显示出更多的爆发。综上所述，STEMDIFF™脊髓器官分化套件提供了一种强大的工具，可以生成功能性HPSC衍生的SCO，用于人类MN疾病的体外研究。
演示
1因交易结案的因素； CER的增长数量和速率（持续汇率）； ahr = avastin，Herceptin，Rituxan/Mabthera； RVO =视网膜静脉阻塞； HER2+=人表皮生长因子受体阳性； HR+=激素受体阳性； pik3ca-mut =磷酸肌醇3-激酶突变体； BC =乳腺癌；抗HEV IgG/IgM =抗肝炎病毒免疫球蛋白G/免疫球蛋白M; hbeag =乙型肝炎E抗原； TL1A = TNF样配体1a; GLP-1 =胰高血糖素样肽1; GIP RA =葡萄糖依赖性胰岛素多肽受体激动剂； POC =护理点； NSCLC =非小细胞肺癌； DLBCL =弥漫性大B细胞淋巴瘤； SC =皮下； MDS =骨髓增生综合征； ln =狼疮肾炎； GMG =广泛的肌腱肌症； PD =帕金森氏病； AD =阿尔茨海默氏病； SMA =脊柱肌肉萎缩； ASO =反义寡核苷酸； GA =地理萎缩； DME =糖尿病性黄斑水肿； CGM =连续葡萄糖监测； ISE =离子选择性电极； DMD = Duchenne肌肉营养不良
杜氏肌营养不良症的当前药物治疗策略
杜氏肌营养不良症 (DMD) 是一种致命的 X 连锁神经肌肉疾病，由肌营养不良蛋白缺失引起，而肌营养不良蛋白对于肌肉纤维完整性至关重要。肌营养不良蛋白缺失会导致肌纤维反复损伤、慢性炎症、进行性纤维化和肌肉干细胞功能障碍。到目前为止，DMD 仍无法治愈，治疗标准主要限于通过糖皮质激素治疗缓解症状。目前的治疗策略可分为两类。肌营养不良蛋白靶向治疗策略旨在恢复肌营养不良蛋白的表达和/或功能，包括基于基因、基于细胞和蛋白质替代疗法。另一类治疗策略旨在通过针对下游病理变化（包括炎症、纤维化和肌肉萎缩）来改善肌肉功能和质量。本综述介绍了这两条策略的重要发展，特别是那些已进入临床阶段和/或具有巨大临床转化潜力的策略。本文介绍了每种药物在临床前或临床研究中的原理和功效。此外，还对 DMD 患者的基因谱进行了荟萃分析，以了解 DMD 的分子机制。
11 月 19 日（星期二）（第 1 天）
演示。2. 获得建设性的指导和团队支持，以实现中心的延续。3. TRiM 核心领导、RPL 和 PPL 的专业发展。4. EAC 将撰写其年度 NIH 评估报告，与 UA 行政领导分享。11 月 19 日星期二 (第 1 天) 上午 9:00 欢迎、介绍和 EAC 会议议程概述。Kelly Drew 博士，TRiM 中心主任 上午 9:10 TRiM 成就与挑战概述。Kelly Drew 博士 Denise Daniello, MA、Anya Goropashnaya, PhD、Kriya Dunlap, PhD、Sarah Rice, PhD、Maegan Weltzin, PhD 和 Bernard Laughlin, DO 可回答问题 上午 9:45 管理员意见和 COBRE 更新讨论来自 UA 管理员的反馈。 Kelly Drew 上午 10:10 AGS 繁殖群更新 Chris Terzi，动物资源中心研究技术员 上午 10:30 休息 上午 10:45 研究项目最终报告（每个演示共 30 分钟，包括问答环节）PI Vadim Fedorov 博士，冬眠哺乳动物肌肉萎缩预防的转录后机制，项目 1 导师：Esther Dupont-Versteegden 博士