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•具有多个性伴侣(即在过去的6个月中)或与男人发生性关系的男性•寻求评估或治疗的人对性传播感染(STI)寻求评估或治疗的人•艾滋病毒感染者•与60岁以下的人相比,有60岁以下的人•有60岁以下的人•有60岁以下的人(•60岁以下的人)透析或期望患有透析的肾脏疾病•卫生保健人员,公共安全工作人员以及其他有暴露于血液或其他潜在感染性体液风险的人•发育残疾人的护理机构中的居民和员工
关于此 PGD 的使用情况的本地咨询可直接联系……………。对于东北和北坎布里亚地区(即诺森伯兰郡、泰恩威尔郡、达勒姆达灵顿和蒂斯郡和北坎布里亚郡),请使用以下联系方式: NHS 英格兰筛查和免疫团队:发送电子邮件至 england.cane.screeingimms@nhs.net 或 NECS 药物优化药剂师:Kurt Ramsden:kurtramsden@nhs.net 或 Sue White:sue.white14@nhs.net 请注意 - 所有东北和北坎布里亚 PGD 均可在以下网址找到:https://medicines.necsu.nhs.uk/resources/patient-group-directions/ 对于约克郡和亨伯地区,请使用以下联系方式: 西约克郡 england.wysit@nhs.net 南约克郡和巴塞特劳 england.sybsit@nhs.net 北约克郡和亨伯 ENGLAND.NYAHSIT@nhs.net 或健康保护团队急性反应中心 (ARC):联系电话: 0113 3860 300。请注意 - 所有约克郡和亨伯 PGD 均可在以下网址找到:https://www.england.nhs.uk/north-eastyorkshire/our-work/information-for-professionals/pgds /。
铁死亡是一种铁依赖性的非凋亡性细胞死亡,其特征是过度脂质过氧化,与肝脏中的多种病理状况有关。新出现的证据支持这样的观点:代谢途径失调和铁稳态受损通过铁死亡在肝病进展中发挥作用。尽管铁死亡导致疾病的分子机制尚不清楚,但有几种与铁死亡相关的基因和途径与肝病有关。在这里,我们回顾了肝脏在处理营养物质方面的生理作用、我们目前对铁代谢的理解、铁死亡的特征以及调节铁死亡的机制。此外,我们总结了铁死亡在肝病发病机制中的作用,包括肝损伤、非酒精性脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌。最后,我们讨论了针对铁死亡治疗肝病的治疗潜力。
对于两种剂量疫苗,我们建议在制造商推荐的时间表中同时完成MRNA Covid-19(辉瑞/Biontech和Moderna)疫苗剂量。目前,建议用mRNA疫苗接种疫苗的免疫功能低下的患者接受第二次剂量后28天以上的mRNA疫苗。这包括移植受者,以及所有患有肝细胞癌癌的患者以及患有慢性肝病(CLD)的患者,接受泼尼松,抗甲硫酸硫酸硫酸属或霉酚酸酯或霉菌培养基或生物学疗法的抗甲基化代谢物药物。目前尚无针对约翰逊和约翰逊疫苗的额外剂量的建议。很有可能在不久的将来为所有肝病患者推荐三剂mRNA疫苗,但我们都在等待FDA和CDC对这一重要问题的正式指导。
纤溶酶原途径通过纤维蛋白溶解调节ECM结构的稳态。纤溶酶原通过纤溶酶原激活剂(PAS)转化为纤溶酶:在各种组织中组织型PA(TPA)和尿激酶型PA(UPA),导致蛋白水解。纤溶酶原激活剂抑制剂1(PAI-1)是纤溶酶原途径的主要调节剂,参与调节TPA/ UPA活性(图1A)。pai-1是丝氨酸蛋白酶抑制剂基因家族的成员,主要由内皮产生,并在各种细胞类型上表达,例如脂肪细胞,巨噬细胞,心肌细胞和成纤维细胞。pai-1基因表达受许多转录因子和细胞类型的影响,并受细胞因子和生长因子的密切调节,包括转化生长因子-β(TGF-β),白介素1β(IL-1β),表皮生长因子(EGF)和胰岛素。具体而言,受伤的细胞会响应各种损害
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可下可用(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2021 年 8 月 17 日发布。;https://doi.org/10.1101/2021.08.16.456586 doi:bioRxiv 预印本
背景:肝病是全球重大公共卫生问题,新型治疗药物的研发是重要的研究重点。但目前尚未见对我国肝病药物研发现状及临床试验新药开发与评价的实际情况进行综述。方法:通过“药品临床试验登记与信息公开平台”获取2020年12月31日前所有肝病临床试验信息。结果:上述平台共公布肝病相关药物临床试验751项,包括化学药574项、生物制品128项、中药/天然药物49项。年度登记数量逐年增加。这些临床试验的主要适应症为病毒性肝炎、肝脏恶性肿瘤、肝脓肿、肝移植、先天性肝脏代谢病和其他肝炎相关疾病。乙肝、丙肝和肝癌占临床试验总数的72.4%,且大部分涉及仿制药研究。目前有103个创新药物处于临床试验阶段,主要针对乙肝、丙肝和肝细胞癌。结论:我国临床试验需要加强宏观控制,需要针对重点肝病寻找新的治疗靶点和开发创新药物,以及预防丙肝疫苗,以及肝癌的靶向治疗、中药/天然药物和免疫治疗。关键词:临床试验,肝脏疾病,乙肝,丙肝,肝癌
慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染的治愈性治疗仍是一个遥远的目标,HBV 复制过程中稳定的共价闭合环状 DNA (cccDNA) 的持续存在是目前批准用于治疗 HBV 的药物难以突破的关键障碍。由于基因组编辑的准确性、效率和成本效益,CRISPR/Cas 技术被广泛应用于基因治疗和抗病毒策略。虽然 CRISPR/Cas 可能清除 cccDNA,但确保其安全性是应用的必要条件。在我们的研究中,我们分析了几种启动子的肝脏特异性,并构建了 CRISPR/金黄色葡萄球菌 Cas9 (SaCas9) 系统结合肝嗜性 AAV8(其中 AAV 指腺相关病毒)的候选启动子来验证对抗 HBV 的功效。结果显示,将原始启动子替换为肝脏特异性启动子的重建 CRISPR/SaCas9 系统在体内和体外仍然可以抑制 HBV 复制。 3种功能性向导RNA(gRNA)T 2 、T 3 和T 6 针对不同HBV基因型的保守区域,在不同肝脏特异性启动子的作用下均表现出较好的抗HBV效果,且3种gRNA对A、B、C基因型HBV的复制均有不同程度的抑制作用。在EnhII-Pa1AT启动子和AAV8作用下,SaCas9在其他器官或组织中的表达较肝脏进一步降低。本研究结果有助于确保CRISPR/Cas9系统的作用局限于肝脏,从而降低因非特异性靶向其他器官而产生不良有害作用的可能性,为肝脏的临床应用提供参考。
超过四个囊肿),有或不少于三个肾囊肿,不包括感染性病因(2)。ADPLD的发生率为1/100,000(1)。一些PCLD患者(23.7-59.4%)患有并发症,例如腹痛,食管反流,呼吸困难和门户高血压(3-5)。ADPLD中囊肿的数量和体积通常高于ADPKD(3)中的囊肿。Sequencing efforts in the last two decades have revealed mutations in at least seven genes that are associated with a high risk of ADPLD, including PRKCSH (in approximately 20% of cases) (6,7), SEC63 (~15%) (8), GANAB (~2%) (9), SEC61B (~1%) (9), ALG8 (~3%) (9), LRP5 (10), and PKHD1(9),强调ADPLD的遗传异质性。尽管如此,所有ADPLD病例中只有不到50%在这些基因中的任何一个中都有突变。ADPLD是否存在新的遗传因素仍有待确定。