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新冠病毒 (COVID-19) 大流行：专家意见
来自 a 维也纳医科大学内科 I、血液学分部和路德维希玻尔兹曼血液学和肿瘤学研究所，维也纳；b 密歇根大学过敏和临床免疫学分部，安娜堡；c 维罗纳大学医院过敏科，维罗纳；d 慕尼黑工业大学皮肤病学和过敏症系，Biederstein；e 格但斯克医科大学过敏学系，格但斯克；f 格但斯克医科大学皮肤病学系，格但斯克；g 梅奥诊所，过敏性疾病科，罗切斯特；h 卡斯蒂利亚拉曼恰乳腺增生研究所 (CLMast) 和 CIBERONC，Virgen del Valle 医院，托莱多；i 萨尔茨堡帕拉塞尔苏斯医科大学病理学研究所，萨尔茨堡；j 曼海姆大学医院血液学和肿瘤学系； k 波士顿哈佛医学院布莱根妇女医院肥大细胞增多症中心；l 格罗宁根大学格罗宁根大学医学中心血液学系；m 巴黎笛卡尔大学想象研究所、索邦大学、巴黎城、巴黎国家肥大细胞增多症参考中心；n 斯坦福癌症研究所/斯坦福大学医学院；o 维罗纳大学医学系血液学科；p 奥登斯大学医院皮肤病学和过敏中心；q 慕尼黑路德维希马克西米利安大学病理学研究所；r 萨勒诺大学过敏和临床免疫学分部； s 柏林夏洛特医学院皮肤病学和过敏症系皮肤变态反应科，柏林自由大学、柏林洪堡大学和柏林卫生研究所的企业成员；t Citometria 中心服务中心、癌症研究中心 (IBMCC; CSIC/USAL)、IBSAL、CIBERONC 和萨拉曼卡大学医学系；u 柏林夏洛特医学院皮肤病学和过敏症系；v 巴黎皮埃尔和玛丽居里大学 (UPMC) Piti-Salp ^ etri ere 医院血液生物学系；以及 w 巴塞尔大学过敏科、皮肤病学系和生物医学系。 PV 得到了奥地利科学基金 (FWF；项目 P32470-B 和 F4704-B20) 的支持。JG 得到了查尔斯和安约翰逊基金会的支持。DDM 得到了国家过敏和传染病研究所内部研究部的支持。潜在利益冲突披露：P. Valent 获得了 Blueprint、Novartis、Deciphera、Celgene 和 Incyte 的咨询酬金以及辉瑞的研究经费。C. Akin 获得了 Blueprint 和诺华的咨询酬金以及 Blueprint 的研究经费，并且是 Blueprint 临床试验的研究员。M.Niedoszytko 曾获得 Novartis 和 AB Science 的顾问酬金，并且是
大疱性类天疱疮的细胞因子环境
大疱性类天疱疮 (BP) 是最常见的自身免疫性大疱性疾病，其特征是严重瘙痒和皮肤起水疱。对胶原蛋白 XVII（也称为 BP180）的耐受性丧失是 BP 的主要致病事件，导致产生 IgG 自身抗体，这些抗体主要针对 BP180 的近膜细胞外非胶原蛋白 16 A (NC16A) 结构域。自身抗体与基底膜区结合后，会激活复杂的炎症网络；该炎症环路涉及补体级联和角质形成细胞、淋巴细胞、肥大细胞和粒细胞释放多种炎症细胞因子、趋化因子和蛋白酶。总的来说，这些事件破坏了真皮-表皮连接的完整性，导致表皮下起水疱。最近的进展已使人们发现了 BP 的新治疗靶点，其治疗主要基于长期使用局部和全身皮质类固醇。例如，针对 2 型 T 辅助细胞相关细胞因子（如白细胞介素 4 和白细胞介素 13）已在病例系列和研究中显示出有意义的临床疗效；由于这些细胞因子在 BP 的慢性维持期中发挥着重要作用，因此也尝试针对 IL-17 和 IL-23。在这篇综述文章中，我们讨论了表征 BP 炎症的复杂细胞因子环境，重点介绍了目前正在研究作为这种危及生命的疾病的现在和未来治疗靶点的分子。
PRC1在肺腺癌中起重要作用，并可能由Fostamatinib
摘要。- 目的：肺腺癌（LUAD）是世界上最常见的罐头之一。细胞因子1（PRC1）的蛋白质调节剂在包括luad在内的几种癌症的肿瘤发生和发育中起作用。本研究的目的是评估LUAD中PRC1的特征，以便找到针对PRC1的潜在药物。材料和方法：我们使用COX分析了来自癌症基因组图集（TCGA）门户的RNA测序数据的LUAD患者的PRC1的预后价值。评估了PRC1和LUAD前的联系，吸烟突变计数，动力型和缺氧评分之间的联系。分析了LUAD中PRC1与肿瘤侵入肿瘤的免疫细胞之间的关系，并使用基因集富集分析（GSEA）研究与PRC1相关的生物学过程和信号途径。使用药物银行数据库和分子对接鉴定靶向PRC1的潜在药物。结果：LUAD中的PRC1表达显着增加。prc1可能是预测luad总体表现的预后生物标志物。PRC1表达也与癌症阶段和患者的吸烟史有关。PRC1与突变计数，非整倍性和缺氧得分呈正相关。它也与肿瘤浸润的免疫细胞，尤其是活化的肥大细胞有关。GSEA表明PRC1可能与细胞周期，细胞因子和p53信号通路相关。此外，发现fostamatinib是一种针对PRC1的药物。结论：PRC1可能对LUAD患者具有预后价值，并且相关 -
COVID-19 疫苗和膀胱癌：朋友还是敌人？
膀胱癌是泌尿系统中最常见的肿瘤。在美国，2022 年估计有 17,000 人死于膀胱癌，新增病例 80,000 例。根据肿瘤穿透膀胱壁的深度，膀胱癌可分为非肌层浸润性膀胱癌或肌层浸润性膀胱癌。非肌层浸润性膀胱癌 (NMIBC) 通常仅侵袭固有层，而肌层浸润性膀胱癌已长入膀胱的肌肉和周围组织。根据肿瘤分类，膀胱癌的治疗方法包括手术、铂类化疗或膀胱内免疫疗法（即卡介苗 (BCG)）。BCG 是癌症最成功的微生物免疫疗法，建议大多数 NMIBC 患者使用。BCG 最初是作为抗结核病疫苗开发的。随着时间的推移，BCG 已被用于训练先天免疫系统，从而治疗膀胱癌。尽管确切的信号通路尚不清楚，但机制研究表明 T 细胞、肥大细胞、NK 细胞和粒细胞在肿瘤生长抑制和细胞凋亡中发挥作用 [1]。膀胱内注射 BCG 是预防 NMIBC 复发的有效方法，然而，它已被证明会出现副作用 [2]。这些副作用很少严重；然而，有可能导致严重感染。此外，有报道称 NMIBC 患者对膀胱内注射 BCG 产生了适应性免疫抗性 [3]。正在研究 BCG 重组菌株以减少副作用并增加
初级保健环境中过敏性鼻炎的方法
过敏性鼻炎（AR）是1型IgE介导的对空气生物过敏原的超敏反应，最常见的是粉尘螨，树木，杂草或草粉，除了动物的沙滩和霉菌之外。众所周知，病理生理学已得到充分了解，过敏原暴露会引发鼻粘膜1的肥大细胞脱粒和组胺反应的直接早期反应，从而导致鼻鼻，鼻滴，打sneeze，Sneeze，Sneeze，Itch和鼻腔充血。2个嗜酸性粒细胞和其他炎症细胞会导致慢性鼻阻塞，低体性和鼻粘膜性过度反应性的晚期症状。ar是影响各个年龄段的人的普遍状况，2017 - 18年度澳大利亚的流行率几乎占五分之一。3在全球范围内，AR的患病率从5％到50％; 4但是，它通常被诊断不足和管理不足。5 AR在成人和小儿年龄组中都会对生活质量产生重大影响，并影响学校/工作，生产力，睡眠质量，情绪和集中度。4,6,7，尽管AR在25-44岁的年龄范围内达到了峰值，但3重要的是不要错过这种诊断，因为患有睡眠失调的儿童呼吸，阻塞性睡眠呼吸暂停，打nor，行为问题和频繁的上呼吸道感染。儿童因无法描述自己的症状而被诊断出来。AR占全科医生（GP）
Covid-19 阿斯利康疫苗分析 打印
病例系列药物分析打印名称：Covid-19 AstraZeneca 疫苗分析打印 (VAP) 报告运行日期：2021 年 11 月 23 日数据锁定日期：2021 年 11 月 21 日 18:30:04 MedDRA 版本：MedDRA 24.1 反应名称总计致死血液疾病贫血 NEC 贫血 1 0 贫血溶血 NEC 溶血性贫血 1 0 出血倾向瘀伤倾向增加 10 0 自发性血肿 1 0 凝血病抗磷脂综合征 1 0 凝血病 2 0 弥漫性血管内凝血 5 0 嗜酸性粒细胞疾病嗜酸性粒细胞增多症 1 0 血液系统疾病血液疾病 1 0 肥大细胞活化综合征 2 0 高铁血红蛋白血症 1 0 溶血 NEC 溶血 1 0 白细胞增多症 NEC中性粒细胞增多症 2 0 白细胞减少症 NEC 白细胞减少症 1 0 淋巴细胞减少症 1 0 淋巴系统疾病 NEC 淋巴结疼痛 23 0 淋巴结炎 1 0 淋巴结肿大 275 0 骨髓抑制和发育不良性贫血 全血细胞减少症 1 0 中性粒细胞减少症 粒细胞缺乏症 2 0 中性粒细胞减少症 9 0 脾脏疾病 脾梗塞 1 0 脾静脉曲张 1 0 血小板减少症 肝素诱导的血小板减少症 2 0 免疫性血小板减少症 16 0 血小板减少症 51 0 血小板增多症 血小板增多症 2 0 血液疾病 SOC 总计 415 0
1型糖尿病儿童糖尿病性酮症酸中毒后的认知功能
目标：CoVID-19患者中有一名患者患有严重的Covid-19感染；但是，特定原因尚不清楚。肥大细胞（MC）被SARS-COV-2激活。尽管直到最近才被认可，但MC激活综合征（MCA）通常是由于获得的MC克隆性，是一种具有炎症和过敏主题的慢性多系统疾病，估计患病率为17％。本文描述了一种新颖的猜想，解释了MCAS如何导致严重急性急性共卷19感染和慢性旋转后19疾病的倾向。方法：将/没有MCA的患者的COVID-19疾病观察与MCA的广泛临床经验进行了比较。结果：MCAS的患病率与COVID-19感染人群中严重病例的患病率相似。COVID-19的大部分超级闪光与MC激活可以驱动的频率的方式是一致的。对MCS活性或其介体的活性的药物初步观察到对COVID-19患者有帮助。作者治疗的MCAS患者均未发生严重感染，更不用说死亡了。结论：许多严重症状的COVID-19患者中的高弹性细胞因子风暴可能植根于MCAS的功能障碍MC对SARS-COV-2的非典型反应中，而不是正常MCS的正常反应。如果经过证明，该理论具有显着的治疗和预后意义。©2020作者。由Elsevier Ltd代表国际传染病学会出版。这是CC BY-NC-ND许可证（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nc-nd/4.0/）下的开放访问文章。
苍术苷靶向癌症相关成纤维细胞并抑制结肠癌转移
肿瘤微环境（TME）是一个复杂的组织环境，包括癌细胞、癌相关成纤维细胞（CAFs）、炎症细胞、巨噬细胞、髓系抑制细胞、肥大细胞和细胞外基质（ECM）（1）。CAFs是TME的主要成分，在肿瘤的发生、发展和转移中起着至关重要的作用。此外，CAFs是肿瘤中活化的成纤维细胞，主要来源于成纤维细胞，但也可能来源于血管平滑肌细胞、周细胞和骨髓间充质细胞，或来源于上皮或内皮-间质转化。成纤维细胞活化蛋白（FAP）和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）通常被认为是CAFs的分子标记（2,3）。然而，COX-2/PGE2 信号、TGF-β 和外泌体是三种主要的串扰，它们促进了 CAFs 与 TME 细胞之间的广泛相互作用。此外，CAFs 与所有肿瘤前细胞都有正或负的相互作用，包括癌细胞、调节性 T 细胞、内皮细胞、M2 巨噬细胞、癌症干细胞、髓系抑制细胞、肿瘤相关树突状细胞、细胞毒性 T 淋巴细胞、自然杀伤 (NK) 细胞等。这些串扰通常是肿瘤进展的原因 (4-6)。此外，CAFs 在不同水平上调节抗肿瘤免疫反应，可能影响先天性和适应性抗肿瘤免疫反应。因此，CAFs 在肿瘤进展中起着关键作用 (7)。
脂肪组织衍生的外泌体减轻了颗粒物诱导的炎症反应和特应性皮炎样三重细胞模型
最近，通过诱导炎症反应，已证明颗粒物（PM）会加剧特应性皮炎（AD）。同时，几项研究表明，源自脂肪组织衍生的间充质干细胞的外泌体可通过再生和免疫调节能力来促进伤口愈合，并减轻炎症。我们的研究旨在研究PM诱导的AD中人类脂肪组织衍生的间充质干细胞（ASC） - 外观的影响。通过处理人角质形成细胞，皮肤成纤维细胞和肥大细胞，用聚毒素含量：多酰基tidylicac（Poly I：C）和白介素1 Alpha（IL-1α）建立了类似AD样的三元电池模型。使用定量的实时聚合酶链反应，蛋白质印迹和免疫荧光，检查了PM和ASC-外观对促炎细胞因子和皮肤屏障蛋白表达的影响。pm增加了促炎性细胞因子（IL-6，IL-1β和IL-1α），并降低了抗炎细胞因子IL-10，而皮肤屏障蛋白（Loricrin和Filaggrin）的mRNA表达降低了。然而，当细胞用ASC-Exo-homes处理时，PM诱导的对促炎性细胞因子和皮肤屏障蛋白的影响被逆转。我们的结果证实，在我们的AD样三核管模型中，ASC诊断可缓解PM诱导的炎症和皮肤屏障大坝。这些数据表明，ASC-诊断可以用作PM-诊断AD的治疗剂。
血小板素4在疾病发育中的病理生理作用
反复接触过敏原触发的夸大气道收缩，也称为过度反应性，是哮喘的标志。已知迷走性感觉神经元在过敏原诱导的高反应性1-3中起作用，而下游淋巴结的身份仍然鲜为人知。在这里，我们绘制了从肺部到脑干并回到肺部的完整过敏原回路。反复暴露于吸入过敏原的小鼠以肥大细胞，白介素4（IL-4）和迷走神经依赖性方式激活了单生物（NTS）神经元的核。单核RNA测序，然后在基线和过敏原挑战处进行RNASCOPE分析，表明DBH + NTS种群优先激活。DBH + NTS神经元的消融或化学发生失活降低了过度反应性，而化学遗传激活则促进了它。病毒跟踪表明DBH + NTS神经元会向歧义核（NA）发射，并且NA神经元是必需的，足以将过敏原信号传递到直接驱动气道狭窄的范围内神经元。将去甲肾上腺素拮抗剂递送到Na钝的高反应性中，表明去甲肾上腺素是DBH + NTS和Na之间的发射机。一起，这些发现提供了规范过敏原反应电路的关键节点的分子，解剖和功能定义。此知识介绍了如何使用神经调节来控制过敏原诱导的气道高反应性。