Credit-2:免疫细胞和器官2.1。免疫细胞的结构,功能和特性 - 干细胞和血肿2.2。淋巴谱系细胞(T细胞,B细胞,NK细胞)2.3。髓样谱系细胞(巨噬细胞,嗜中性粒细胞,嗜酸性粒细胞,嗜碱性粒细胞,肥大细胞,树突状细胞)2.4。中央和周围免疫器官。2.5。补体系统和激活途径(经典,替代和凝集素途径)信用-3:抗原和抗体3.1。抗原,结构和类型的抗原 - 内源性和外源性和超级抗原3.2。触觉,佐剂及其类型3.3。抗体,结构,类型,功能和特性3.4。抗体决定因素(同种型,同种型,白痴)3.5。VDJ重新排列信贷4的概念:免疫学技术4.1。抗原和抗体反应的简要介绍 - 补体固定,中和,凝集反应4.2。降水反应及其类型4.3。诊断重要性 - ELLSA,R1A,VDRL和WIDAL测试4.4的免疫测定。流式细胞仪和荧光免疫印迹 - 超敏反应4.5。产生单克隆和多克隆抗体及其应用
线粒体调节在肿瘤微环境 (TME) 中的癌症免疫中起着至关重要的作用。在过滤过程中,免疫细胞(包括 T 细胞、自然杀伤 (NK) 细胞和巨噬细胞)会经历线粒体代谢重编程,以在 TME 的恶劣条件下生存并增强其抗肿瘤活性。另一方面,免疫抑制细胞(如髓系抑制细胞 (MDSC)、调节性 T 细胞 (Treg)、肥大细胞和肿瘤相关巨噬细胞 (TAM))也依赖线粒体调节来维持其功能。此外,癌细胞的线粒体调节有助于免疫逃避,甚至劫持免疫细胞的线粒体以增强其功能。最近的研究表明,针对线粒体可以协同减缓癌症进展,尤其是与传统癌症疗法和免疫检查点抑制剂相结合时。目前,许多针对线粒体的药物正在临床试验中,并有可能增强免疫疗法的疗效。这篇小型综述强调了线粒体调节在癌症免疫中的关键作用,并列出了有可能增强癌症免疫疗法疗效的针对线粒体的药物。
benralizumab是一种人源化的抗糖基化的单克隆抗体(IgG1,kappa),可直接与人白介素-5受体(IL-5Rα)的α亚基结合,分离常数为11 pm。IL-5受体在嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞的表面表达。在体外环境中,苯珠单抗FC结构域中缺乏岩藻糖,促进了与免疫效应细胞上的FCɣRIII受体的结合(45.5 nm),例如天然杀伤(NK)细胞,例如通过抗生素和嗜碱性细胞的细胞凋亡,通过抗体依赖性依赖性cyccccic cyccccic cytox cytoxcccccic cytoxcccccic cytoxcccccic cytox cytox cytoxcccccic cytox cytoxcccccic(炎症是哮喘发病机理中的重要组成部分。多种细胞类型(例如,肥大细胞,嗜酸性粒细胞,中性粒细胞,巨噬细胞,淋巴细胞)和介体(例如组胺,eicosanoids,白细胞素,细胞因子)涉及炎症。benralizumab通过与IL-5Rα链结合,通过ADCC降低嗜酸性粒细胞。然而,尚未确定哮喘中苯珠单抗作用的机制。
背景:肿瘤突变负担(TMB)已成为癌症耐药性的重要预测因素。但是,黑色素瘤中TMB功能的基本机制仍然难以捉摸。方法:从TCGA队列中提取了472例黑色素瘤患者的体细胞突变,RNA测序(RNA-Seq),miRNA-Seq(miRNA-Seq)和临床特征的数据。从癌细胞系百科全书中获得黑色素瘤细胞系的RNA-SEQ数据,细胞系对治疗剂的敏感性在癌症治疗剂反应门户中可用。TMB是根据体细胞突变数据计算的。使用差异表达的基因分析,加权基因共表达网络分析,蛋白质 - 蛋白质相互作用网络,最少的公共肿瘤学数据元素和生存分析,以确定与TMB相关的集线器基因。构建了竞争性的内源性RNA(CERNA)网络,以探索集线器基因功能的分子机制。 分析了关键基因对药物敏感性的影响,以研究其临床意义。 结果:TMB水平升高与改善的生存结果显着相关。 此外,在低TMB组中,相对于高-TMB组,在低TMB组中,六个肿瘤浸润的免疫细胞,包括幼稚的B细胞,调节性T细胞,静止的CD4 T细胞,存储B细胞,活化的肥大细胞和静止的NK细胞。 最后,我们观察到与TMB相关的基因与AKT/MTOR途径抑制剂的不同治疗反应有关。构建了竞争性的内源性RNA(CERNA)网络,以探索集线器基因功能的分子机制。分析了关键基因对药物敏感性的影响,以研究其临床意义。结果:TMB水平升高与改善的生存结果显着相关。此外,在低TMB组中,相对于高-TMB组,在低TMB组中,六个肿瘤浸润的免疫细胞,包括幼稚的B细胞,调节性T细胞,静止的CD4 T细胞,存储B细胞,活化的肥大细胞和静止的NK细胞。最后,我们观察到与TMB相关的基因与AKT/MTOR途径抑制剂的不同治疗反应有关。此外,我们将FLNC,NEXN和TNNT3确定为与TMB相关的中心基因,并构建了其CERNA网络,其中包括五个miRNA(Has-MiR-590-3p,Has-MIR-374B-5P MIAT,NR2F2AS1等)。结论:我们确定了三个与TMB相关的关键基因,建立了CERNA网络,并研究了它们对治疗反应的影响,这可以提供对未来精确医学的见解。
摘要:衰老是一个生物学过程,功能能力逐渐下降,此过程通常会增强慢性疾病发病率和死亡率的风险。随着年龄的增长,免疫系统经历了重塑过程,该过程可能导致慢性炎症状态,分别称为免疫衰老和炎症。免疫衰老伴随着先天免疫细胞的数量,比例和功能能力的变化。功能失调的免疫细胞的积累和低度炎症的存在会导致器官损伤并加快衰老过程。肝脏对调节人体的代谢和免疫功能至关重要,不受这些影响。与年龄相关的修饰会影响其免疫功能和再生能力,并可能增加与年龄相关的肝病的患病率。与其他器官系统相比,衰老对肝脏的影响相对严重,但它仍然会浸润先天免疫细胞并升高炎症水平。本综述将详细说明衰老如何影响肝脏先天免疫细胞,例如中性粒细胞,巨噬细胞,树突状细胞,肥大细胞和先天淋巴样细胞。它还将探索延迟免疫衰老的潜在策略,以减轻这些与年龄相关的变化。
癌症是全球公共卫生问题,是大多数国家的第一个或第二大死亡原因,其发病率和死亡率正在迅速增长(1)。从临床上讲,肿瘤部位不仅包含癌细胞,还包含包括巨噬细胞,调节性T(T reg)细胞(2),中性粒细胞(3),肥大细胞(4),天然杀伤(NK)细胞(5)等的免疫细胞(T Reg)细胞(2)等。巨噬细胞是单核吞噬细胞系统(6)的主要组成部分,是吞噬细胞,在维持身体体内稳态和防御异源病原体方面起着广泛的作用。肿瘤微环境(TME)中有大量TAM,这些TAM通过促进癌细胞的增殖,免疫抑制,侵袭和血管生成来支持肿瘤生长和转移。因此,在寻找有效的癌症治疗策略时,科学家特别注意TAM。近几十年来,针对TAM的几种免疫疗法在癌症治疗中起越来越重要的作用。这项全面的综述首次总结了有关巨噬细胞募集和功能的最新更新,然后重点介绍针对癌症免疫治疗策略的开发和评估,该策略针对TAM,包括临时和临床阶段的药物,包括药物。最后,我们想提供一些针对TAM的免疫疗法的观点和视野。
压力,抑郁和痴呆是彼此影响并可能导致神经变性的疾病。慢性应激通常与慢性炎症性疾病(无菌炎症)有关,例如心血管疾病,自身免疫性疾病和糖尿病。由免疫系统失调引起的神经退行性疾病是由包括细胞因子和趋化因子在内的炎症蛋白介导的。肥大细胞(MC)是通过化学介质和促炎性细胞因子的分泌而参与炎症的免疫细胞。抑郁症通常在成年后发生,并伴随着压力,导致情绪障碍,并涉及情感和认知领域。影响神经元的脑源性神经营养因子(BDNF)通常是造成抑郁症的原因。抑郁症和老年人认知功能的下降导致记忆力丧失和痴呆。在这些高龄的脑部疾病中,炎症状态通常是由于小胶质细胞和其他先天免疫细胞的激活而产生的,这些细胞释放了促炎性细胞因子。使用抗抑郁药可以通过抑制炎症蛋白来具有治疗作用。对与大脑系统有关的这些重要主题的进一步研究将有助于阐明当今仍然晦涩难懂的许多方面。
哮喘是一种可影响所有年龄段人群的疾病,发病率从 20% 的 6-7 岁儿童(严重喘息发作)到全球发病率为 1% 至 21% 的成人不等 [1]。支气管哮喘是一种异质性疾病,其症状以慢性气道炎症为特征。最典型的症状是呼吸短促、呼吸困难、喘息、咳嗽和胸闷。随着时间的推移,未经治疗的哮喘可能导致进行性气道重塑,从而导致气流阻塞 [2, 3]。引起哮喘的主要因素是过敏原,包括室内过敏原(灰尘、家庭污染或宠物的存在)和室外过敏原(花粉、霉菌、螨虫),但也有其他环境和个人因素可引发哮喘(图 1)[4]。过敏性哮喘具有慢性下呼吸道感染的 Th2 特征,其中,通过将平衡向具有 Th2 表型的 CD4 + 淋巴细胞倾斜,支气管上皮产生这种特征的细胞因子,这是 I 型超敏反应的特征。过敏性哮喘的主要反应是抗原(过敏原)附着于 IgE,与肥大细胞和嗜碱性粒细胞上的免疫球蛋白 E (FcεRI) 的高亲和力受体连接。这种连接后,释放出各种介质,导致支气管阻塞(血管腔变窄)炎症(图 2)。其他特征是
目前,使用哮喘动物模型的研究以小鼠模型为主。这是由于对小鼠炎症和免疫反应的全面了解以及生产转基因小鼠的工具所致。然而,许多已确定的治疗靶点会影响小鼠模型中的气道高反应性和炎症,但在哮喘的临床测试中却令人失望。因此,迫切需要更接近人类哮喘的新动物模型。几十年来,豚鼠一直用于哮喘研究,并提供了哮喘模型不同方案的综合表格。这些研究主要集中在该疾病的药理学方面,豚鼠无疑优于小鼠。进一步的原因是,与小鼠相比,人类和豚鼠气道在解剖学和生理学上相似,特别是在气道分支、神经生理学、肺循环和平滑肌分布以及肥大细胞定位和介质分泌方面。然而,由于缺乏试剂和特定的分子工具来研究豚鼠的炎症和免疫反应,其在哮喘研究中的应用大大减少。本立场文件的目的是回顾和总结我们对使用豚鼠体内模型进行哮喘研究的不同方面的了解。相关目的是强调未来必须解决的未满足需求。
大胆的雌雄同体(BP)是最常见的自身免疫性疾病之一,主要影响具有多种多种疾病的老年人群。由于许多BP患者的脆弱性,现有的治疗选择受到限制。The blisters associated with BP result from IgG and IgE autoantibodies binding to the central components of hemidesmosome, BP180, and BP230, stimulating a destructive inflammatory process.BP的已知特征,例如强烈的瘙痒,荨麻疹前驱体,外周嗜酸性粒细胞,IgE升高,以及最近从体外和体内研究中扩展的证据,暗示2型2型inflammation是BP病原体的重要驱动因素。2型炎症是一种炎症途径,涉及分泌IL-4,IL-5和IL-13的CD4 + T细胞的子集,Ige-granulapyte,以及粒细胞,例如嗜酸性粒细胞,肥大细胞和basphils。据信,在2型洪流中的影响可以作为BP的新颖和有效的治疗靶标。本综述着重于最近对BP发病机理的理解,并特别强调了2型炎症的作用。我们总结了使用Rituximab(B细胞耗竭),Omalizumab(抗IGE抗体)和Dupilumab(抗IL-4/13抗体)的当前临床证据。还讨论了新兴的针对性治疗方法的最新进展。