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靶向纳米孔测序技术检测支气管肺泡灌洗液标本中结核分枝杆菌的初步评估
结核病（TB）是由结核分枝杆菌（M.tb）引起的传染病，对人类健康构成重大威胁。根据世界卫生组织（WHO）2021年全球结核病年度报告，中国估计有结核病病例约78万，估计结核病发病率约为每10万人55例，在30个结核病高负担国家中，中国估计结核病发病率位居第三位，低于印度尼西亚和印度。中国结核病病原体阳性率仅为58%（World Health O，2022）。因此，快速、准确的临床诊断方法对提高结核病诊断水平、治疗结核病患者、防止结核病传播至关重要。目前，在结核分枝杆菌（M.tb）的通用检测临床诊断方法中，AFB涂片具有检测方法快捷、简便、费用低廉的优势，但病原体阳性率低，M.tb.结核分枝杆菌培养时间长，无法满足临床快速诊断的要求。基于结核分枝杆菌培养的表型药敏试验（DST）受到生物安全、培养时间长及使用抗结核药物后培养率下降的影响。结核分枝杆菌生长缓慢的特点使得该方法耗时长、且由于培养不良或微生物污染等原因导致结果不确定，不能满足临床快速诊断的要求。快速准确地检测结核分枝杆菌样本和快速诊断耐药结核病是有效控制耐药结核病流行的关键。结核分枝杆菌的耐药表型主要通过多个基因的染色体突变来确认（Gygli et al.，2017）。例如，编码RNA聚合酶b亚基的rpoB基因突变导致的利福平耐药是结核分枝杆菌中最常见的基因突变。Xpert MTB/RIF检测采用半嵌套PCR直接从痰中检测结核分枝杆菌和rpoB基因突变。Xpert MTB/RIF最初于2010年被WHO推荐用于结核病诊断，但对于细菌载量较低的样本，Xpert MTB/RIF的检测结果灵敏度较低。此外，该检测只能检测利福平耐药突变，而不能报告突变类型。随着近年来新一代测序（NGS）的快速发展，WHO推荐使用NGS检测结核分枝杆菌复合群（MTBC）的耐药相关突变，并有针对性地采用高通量测序
在下呼吸道微生物群中检测甲烷摩托杆菌史密斯和甲烷摩布杆菌口腔
摘要：甲烷的甲烷产生甲烷的甲烷，是人类厌氧微生物群中常见的古细菌。甲烷植物作为与营养不良相关的机会病原体的出现，并且在厌氧脓肿中也被检测和培养。他们在呼吸道中的存在尚不清楚。是对908个呼吸道样品的前瞻性研究，使用多重指导方法结合了PCR测序，实时PCR，原位杂交（FISH）和甲烷植物培养。在21 /527（3.9％）痰样品中检测到甲烷摩托杆菌史密斯和甲烷素的口腔DNA序列，2/188（1.06％）支气管肺泡灌洗，也没有193个Tracheo-Bronchial ChialChialChialChial Chial Chial Chial Chial Chipations。此外，在三个痰液中检测到的荧光原位杂交检测到了用棍子形态的样品研究的标本，暗示了M. oralis，而在另一种支气管肺泡灌洗样本中，研究了次生斑的形态，提示Smithii M. Smithii。这些观察结果将已知的甲烷植物领土扩展到呼吸道，并在任何以后从支气管肺泡灌洗和肺部隔离的情况下进一步解释其检测为病原体。
胎盘间充质干细胞通过Klebsiella介导的急性呼吸窘迫综合征在M1骨髓巨噬细胞上促进M2肺泡
抽象的急性急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是严重细菌性肺炎的致命并发症，因为无法抑制过度过度过度过度的免疫反应而不会损害病原体的清除。这两个过程均涉及组织居民和骨髓（BM） - 取消巨噬细胞（Mφ）种群，可以极化为具有不同的功能。令人惊讶的是，尽管间充质干细胞（MSC）的已知免疫调节特性，但与组织居住和招募的BMMφ种群同时相互作用在很大程度上尚未开发。目的我们评估了在严重的细菌性肺炎中人胎盘MSC（PMSC）的治疗用途，并阐明了驻留肺泡MφS（AMφS）和BMMφS的作用。方法我们使用临床相关的肺炎克雷伯氏菌（KP）菌株的气管内感染开发了致命的鼠肺炎模型，随后进行了静脉注射人类PMSC治疗。肺AMφ和招募的BMMφ分析，组织学评估，细菌清除率和小鼠的存活率。为了阐明居民AMφS在改善结果中的作用，我们在具有节气内氯膦酸盐预处理的KP-肺炎模型中进行了AMφ消耗。测量和主要结果人PMSC治疗通过降低募集的M1 BMMφ的存在和功能，同时保留M2 AMφs并增强其抗菌功能，从而减少了严重KP -pneumonia小鼠的组织损伤和改善的严重KP -pneumonia小鼠的存活。结论人类PMSC处理优先拯救了居民M2 AMφS，而M1 BMMφs具有总体M2极化，以改善KP相关的ARDS存活。有趣的是，PMSC治疗未能营救AMφ耗尽的小鼠患有KP肺炎，而PMSC分泌的IL-1β被确定为增加AMφ抗菌活性至关重要，以显着提高病原体清除率，尤其是细菌症和生存。
创建肺类器官疾病模型的五个步骤
图3。干细胞分解和成熟到器官及其基因表达分析。（a）分离的细胞的代表性照片嵌入了胶状基质中，它们形成球体并以囊性，环形形态分化成肺类器官。嵌入式培养物被传递。（b）分化肺器官的基因表达分析表明，气道上皮细胞谱系富集，包括基础（TP63），纤毛（FOXJ1），分泌（SCGB3A2），Goblet（SPDEF）（SPDEF）和肺神经内分泌细胞（ASCL1）。nt：未测试。（c）分化肺类器官的基因表达分析表明肺泡上皮细胞谱系（SOX9），包括肺泡II型（ABCA3，SFTPB）和I型I型（Hopx）细胞。
COVID-19的空间转录组表征肺炎鉴定了与组织损伤有关的免疫电路 富马酸二甲酯调节短期治疗后的营养不良疾病计划 压力增强的心脏lncrna morrbid保护心... 具有有效体内活性的第一类多功能TYMS非经典抗叶酸抑制剂，可延长生存率 miRNA/CXCR4信号轴损害糖尿病关键肢体缺血中的单伏和血管生成 ADCC激活抗体与先天性人类巨细胞病毒传播的风险降低有关 通过成年和糖尿病的分支链氨基酸的纵向轨迹 映射钠诱导的代谢重编程 mTOR抑制克服了RSK3介导的小细胞肺癌中BET抑制剂的抗性 中链脂肪酸通过免疫调节受体GPR84 抑制脂肪毒性诱导的肝纤维化 MDA5依赖性反应有助于自身免疫性糖尿病进展和阻碍 lenvatinib或抗VEGF与抗PD-1结合使用...
引入严重的SARS-COV-2感染后死亡与抗病毒反应和免疫介导的肺损伤主要有关（1）。在组织病理学上，covid-19肺炎与弥漫性肺泡损伤（DAD），纤维化，白细胞浸润和微血管血栓形成有关（2-4）。爸爸的特征包括肺泡壁增厚，间质膨胀，透明膜沉积和肺细胞增生。研究人员已经开始描述肺病理学的转录组特征，尽管这些曲线旨在评估SARS-COV-2感染的细胞影响（5-7）。据我们所知，后期严重的器官病态与高水平的感染或活性病毒复制不一致（8、9）。在严重病例的肺组织中，检测SARS-COV-2 RNA或抗原的可变性支持了一种炎症的疾病模型（5，9）。与广泛的严重肺泡损伤相关的免疫贡献者和生物途径尚不清楚；因此，对COVID-19的病理特征有更深入的了解将补充组织和血液基免疫特征的知识越来越多（10）。先进的空间分析技术提供了识别原位蛋白质和RNA分布的工具，从而可以在感兴趣的特定组织学特征中及其周围解剖生物学过程（BPS）（11，12）。我们使用了高级，多重的ISH组织分析平台，以从3例患者的肺样本中多个空间离散区域的多个空间离散区域发电
检测到细胞外囊泡的新兴作用...... - ARPI
作者：T Neri · 2022 年 · 被引用 8 次 — 支气管肺泡灌洗液 (BALF) 中的巨噬细胞被认为是肺 EV 的主要来源，而 EV 可调节正常的气道生物学，包括体内平衡和先天防御 [49，...
十三价肺炎球菌结合疫苗诱导的血清免疫球蛋白 G (IgG) 反应与肺中的血清型特异性 IgG 相关
肺炎球菌结合疫苗 (PCV) 对非侵袭性肺炎的效力低于侵袭性疾病。在这项研究中，参与者接种了 13 价 PCV (PCV13) 或甲型肝炎疫苗（对照）。接种疫苗后 2 至 6 个月采集支气管肺泡灌洗样本，4 至 7 周采集血清样本。在肺部，除 3 型和 6B 型血清型外，PCV13 组的抗荚膜免疫球蛋白 G (IgG) 水平均高于对照组。从系统上讲，除 3 型血清型外，4 周时 PCV13 组所有血清型的 IgG 水平均升高。几乎所有血清型的支气管肺泡灌洗液和血清中的 IgG 均呈正相关。PCV13 对 3 型血清型的免疫原性较差，这意味着缺乏保护作用。临床试验注册。 ISRCTN 45340436。关键词。肺炎球菌；PCV13；抗荚膜 IgG；BAL。
覆盖政策/指南
i. 活检显示嗜酸性血管炎、血管周围嗜酸性粒细胞浸润或富含嗜酸性粒细胞的肉芽肿性炎症的组织病理学证据 ii. 单发性或多发性神经病（运动障碍或神经传导异常） iii. 非固定性肺浸润 iv. 鼻窦异常 v. 心肌病（经超声心动图或核磁共振成像确诊） vi. 肾小球肾炎（血尿、红细胞管型、蛋白尿） vii. 肺泡出血（通过支气管肺泡灌洗） viii. 可触及的紫癜 ix.抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）阳性（髓过氧化物酶或蛋白酶 3）5. 会员在开始使用所要求的药物治疗前 2 年内至少出现过一次复发（即需要增加口服皮质类固醇剂量、开始/增加免疫抑制疗法的剂量或住院治疗）或患有难治性疾病。
2% 利多卡因雾化对健康马呼吸道微生物群没有可检测到的影响
糖皮质激素仍然是治疗马哮喘最常见的药物方法，但可能会产生严重的副作用，包括呼吸道微生物群改变。该研究的目的是评估 2% 利多卡因雾化（一种预计的马哮喘替代治疗方法）对健康马呼吸道微生物群的影响。进行了一项前瞻性、随机、对照、盲法、双向交叉研究，以评估 1 mg/kg 2% 利多卡因（4 天内 7 次治疗）对马呼吸道微生物群的影响，并与对照马（盐水和未治疗）进行比较。在每个样本采集时间点都获得了临床评估和呼吸道样本，包括鼻冲洗液、内窥镜气管抽吸物和支气管肺泡灌洗液。使用 16S 扩增子测序评估呼吸道细菌微生物群的概况，并使用相关样本分析比较临床数据（基于数据正态性）。治疗不会影响临床数据，也不会改变健康马的气管和鼻腔微生物群。然而，时间可以解释样本间 12.6% 的微生物群变化。在鼻腔和气管样本中观察到细菌组成的显著差异，其中放线菌和厚壁菌门的相对丰度最高。尽管尝试了多种 DNA 提取方法和 PCR 方案，并排除 PCR 抑制后，来自支气管肺泡灌洗液的细菌 DNA 并没有通过针对原核核糖体 RNA 基因小亚基核糖体 RNA 基因 V4 可变区的通用引物进行扩增。这一观察结果表明，健康马的支气管肺泡灌洗液的细菌负荷较低。