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World File Search System肽学
肽和蛋白质治疗的成果
当前的心脏安全性测试范例以检测药物引起的复极延迟为中心，将其作为罕见但可能致命的室性心律失常尖端扭转型室性心动过速的替代终点。ICH S7B 指南中描述的非临床策略包括体外测试药物阻断 hERG 通道以复极心室肌细胞，以及使用非啮齿动物进行体内 QT 评估。多项研究发现，这种非临床策略足以识别具有临床 QT C 倾向的小分子，从而支持使用 hERG 和体内 QT 数据来指导首次人体研究的设计。相比之下，单克隆抗体 (mAb) 是表现出低 QT C 延长风险的大型靶向蛋白。ICH S6 中描述了 mAb 的非临床测试策略，它不推荐 hERG 检测，并表明心血管终点可能来自毒理学研究。小分子药物和 mAb 之间是中等大小的分子，包括肽和蛋白质。对于这些分子，有两个问题：1) 它们是否与临床 QT C 倾向有关？2) 如果是，hERG 和体内 QT 数据是否有助于预测这种倾向？为了回答这些问题，我们生成了提交给 FDA 以获得上市批准的肽和蛋白质产品（不包括 mAb）的数据库，并收集了体外 hERG 检测、体内 QT 评估、临床 QT 研究和产品标签上注明的心脏影响（如果已获批准）的结果。这项研究发现，19% 的获批肽和蛋白质在标签上有 QT C 延长的语言。但是，大多数是用于类似适应症的类似产品。已获批产品和研究产品的临床 QT C 结果综合显示 12.5% 为阳性。HERG 检测缺乏敏感性，而体内 QT 评估对临床 QT C 延长表现出敏感性和阳性预测力。因此，hERG 检测不适合评估肽和蛋白质的 QT C 延长机制。 ICH S7B 和 E14 指南现已开放通过问答机制进行修改。本研究提供的信息可供 ICH 工作组在更新这两项监管指南时参考。
新型肽的开发和表征——...
1 暨南大学生物医学研究所细胞生物学系，广州 510000，中国； wangyayu@trinomab.com (YW)； yadanli357@gmail.com (YL)； caojieqiong1993@gmail.com (JC)； mengqilin365@gmail.com (QM)； yibozhang@jnu.edu.cn (YZ)； tha@jnu.edu.cn (AH) 2 广东省生物工程药物重点实验室，国家基因药物工程研究中心，广州 510000，中国 3 广东省生物技术工程研究中心，广州 510000，中国 4 加州大学戴维斯分校 NCI 指定综合癌症中心，加州大学戴维斯分校生物化学与分子医学系，加利福尼亚州萨克拉门托 95817，美国； lixiaocenyesyes@gmail.com (XL)； Kit.lam@ucdmc.ucdavis.edu (KSL) * 通信地址：rwliu@ucdavis.edu (RL); tchenxj@jnu.edu.cn (XC) † 这些作者对这项工作的贡献相同。
生物活性肽对2D ...
摘要：大豆是一种具有大量蛋白质含量的谷物产品。据信，源自大豆蛋白的生物活性肽具有维持脑部健康的能力，例如神经递质系统。大脑图 - ping是研究功能性人脑的大脑电活动的映射。在这项研究中，提出了基于功率谱的2D脑图，以查看使用19-通道Elec -trocephalogram消耗大豆肽之前的青少年脑活动的差异。在实验中，涉及16至24岁年龄范围的青少年（在实验前的7-8小时内禁食）。2D脑图 - PING结果表明，消耗大豆肽后，从α波中看到的受试者的活性增加了5％。
通过将肽反向翻译成DNA
摘要：可以在单氨基酸分辨率下准确测序肽的可扩展方法可以显着提高蛋白质组学研究。我们提出了一种基于肽序列信息的“反翻译”到DNA条形码中的蛋白质测序方法，该方法记录了每个氨基酸的身份，位置和起源肽。我们采用了修改后的EDMAN降解过程，该过程将肽转化为DNA-Barcoded氨基酸，随后通过接近扩展测定法检测到，产生了可以放大和测序的多键型DNA输出。使用我们的方法，我们测序了模型肽中多个连续的氨基酸。此方法还可以使单个氨基酸取代的区分，并同时鉴定翻译后修饰及其在多种肽中的位置。随着进一步的发展，我们预计该方法将使从单分子灵敏度具有高度平行的从头蛋白测序。
高水平的血清C-肽与...
摘要简介C肽据报道可提供肾脏保护作用。这项研究旨在探索2型糖尿病（T2DM）患者中C肽与肾功能进展之间的关系。研究设计和方法我们在中位随访中回顾了854例T2DM患者的临床数据。肾脏事件包括估计肾小球过滤率（EGFR），肾脏功能快速下降和肾复合终点的年度下降。使用线性混合效应模型和COX回归分析来研究C肽对肾脏事件的影响，并通过风险因素进行分层后进行了亚组分析。结果与最低水平的组相比，最高水平的C肽组的年EGFR下降较小（p <0.05）。Higher levels of 2 h postprandial C-peptide (2hPCP) (adjusted HR 0.53; 95% CI 0.31 to 0.92), difference between 2 h postprandial and fasting C-peptide ( Δ CP) (adjusted HR 0.39; 95% CI 0.22 to 0.69), and 2 h postprandial C-peptide-to-glucose ratio (PCGR) (adjusted HR 0.44; 95％CI 0.24至0.82）与肾脏复合终点的风险降低有关。2hPCP <2.92 ng/mL, Δ CP <1.86 ng/mL, and PCGR <1.11 significantly increased the risk of progression in kidney function (adjusted HRs <0.50, p<0.05) among T2DM patients with male sex, an age of <65 years old, a disease course of <10 years, an glycosylated hemoglobin value of ≥7%, or a history of高血压。结论更高水平的2HPCP，δCP和PCGR可以保护T2DM患者免受肾脏进展，尤其是在上述糖尿病人群中。
定位和肿瘤靶向肽
核仁应激是指应激反应中细胞核仁向核质移位，[26] 人类肝癌细胞中核仁应激的发生与此类似。正如预期的那样，NPM1 在用 RS-OXA 处理的肝癌细胞中大量弥散在细胞核质中，而 NPM1 的表达在用 PBS 或 OXA 处理的肝癌细胞中以点状灶状出现（图 5b）。与此形成鲜明对比的是，在用 RS-OXA 或 OXA 处理的非癌性肝细胞的核质中未检测到明显的 NPM1 表达（图 5b），这表明 RS 促进了肝癌细胞和细胞核仁特异性地摄取 OXA 并导致核仁应激。相应地，在人肝癌细胞中，RS-OXA 引起的细胞凋亡率（膜联蛋白 V 和碘化丙啶 (PI) 双重染色 [40] 反映出这一点）和细胞毒性（图 5c 和 5d）明显高于 OXA。值得注意的是，RS-OXA 对人类非癌性肝细胞的影响远小于
基于肽的大脑药物输送系统
1 利物浦约翰摩尔斯大学药学与生物分子科学学院，拜伦街，利物浦 L3 3AF，英国 2 曼彻斯特大学药学与验光学系，斯托普福德大厦牛津路，曼彻斯特 M13 9PT，英国 3 剑桥创新技术咨询（CITC）有限公司，圣约翰创新中心，考利路，剑桥，CB4 0WS，英国 4 剑桥大学临床神经科学系，Clifford Allbutt 大厦 - 剑桥生物科学园区和 NIHR 生物医学研究中心，Hills Road，CB2 0HA 剑桥，英国 5 赫瑞瓦特大学工程与物理科学学院，威廉珀金大厦，爱丁堡，EH14 4AS，英国 6 彼得伯勒市医院血液学系，伊迪丝卡维尔园区，布雷顿门彼得伯勒，PE3 9GZ，彼得伯勒，英国 7 生物医学研究所（IRB 巴塞罗那），巴塞罗那科学技术研究所（BIST），Baldiri Reixac 10，巴塞罗那 08028，西班牙
目前关于食物蛋白和肽在
4 Andreu's Vane，Martha Peter，LluísLujan和Sylvia Irust to，d，d，，Manuel Arruebo，，，，，，4 Andreu's Vane，Martha Peter，LluísLujan和Sylvia Irust to，d，d，，Manuel Arruebo，，，，，，
Elabela/apela/幼儿肽
乳腺癌易感性基因1（BRCA1）和乳腺癌易感性基因2（BRCA2）有害变体是第一个，如今，Poly（ADP）核糖聚合酶（PARP） - 抑制剂（PARPIS）的主要生物标志物。最近，增加了用于咨询和多基因面板测试的个体数量，而批准的PARPI的显着扩展，不仅限于BRCA1/BRCA2促成变体（PVS），因此对非BRCA生物标志物产生了强大的临床需求。存在当前测试和测定的重大局限性。确定同源重组缺乏症（HRD）的不同方法，例如种系和体细胞同源重组修复（HRR）基因PVS，测试显示出其后果，例如基因组疤痕，例如新颖的功能分析，例如在RAD51焦点测试中，不应将其视为替代性，并且在范围内被视为替代方法。非BRCA，HRD相关的肿瘤中的PARPI。今天，对HRR参与的所有蛋白质（不限于BRCA）之间的重要关系的更深层次的了解扩大了成功的非BRCA，HRD-PARPI合成致死性的可能性，同时，还需要增强对HRD生物标志物的定义，以预测PARPI受益的幅度。
![[Yumino] {“人工智能时代的学习和创造力心理学”](/simg/g:\will\search\icon\source\f\f82cd7d483d2a6355f67185080590728bae63073.png)