目的:基于靶向药物递送系统设计靶向G250抗原的替雷帕霉素纳米泡(G250-TNBs),并将G250-TNBs与超声靶向纳米泡破坏(UTND)相结合,实现对肾细胞癌(RCC)的协同治疗。方法:采用成膜-复水法结合机械冲击和静电相互作用制备替雷帕霉素纳米泡(TNBs)。采用生物素-链霉亲和素桥接法将抗G250纳米抗体附着到TNBs表面,制备G250-TNBs。评估G250-TNBs靶向RCC细胞G250抗原的能力以及G250-TNBs与UTND在RCC治疗中的协同疗效。结果:制备的G250-TNBs平均粒径为368.7±43.4nm,包封率为68.59%±5.43%,载药率为5.23%±0.91%。体外实验显示,G250-TNBs对人肾癌786-O细胞的亲和力显著高于TNBs(P<0.05),且G250-TNBs+UTND处理组(G250-TNBs+UTND组)对786-O细胞增殖的抑制作用和诱导786-O细胞凋亡的作用显著增强(P<0.05)。在裸鼠异种移植模型中,与TNBs相比,G250-TNBs能够靶向移植瘤,显著增强肿瘤的超声显像。与其余各组相比,G250-TNBs+UTND组的肿瘤体积明显较小,肿瘤生长抑制率较高,凋亡指数较高(P <0.05)。结论:G250-TNBs联合UTND治疗可将抗肿瘤药物输送至肾细胞癌局部,提高局部有效药物浓度,增强抗肿瘤疗效,为肾细胞癌的靶向治疗提供了一种潜在的新方法。关键词:纳米泡,G250抗原,纳米抗体,靶向药物输送系统,肾细胞癌,替西罗莫司
摘要:氨基甲酸乙酯(EC)是酒精饮料中乙醇与尿素在发酵和储存过程中发生反应而产生的一种天然物质。少量饮用EC会引起头晕和呕吐,过量饮用则会导致肾癌。因此,减少酒精饮料中EC的形成对食品安全和人类健康具有重要意义。降低酒精饮料中EC含量的策略之一是开发一种新的酵母发酵剂菌株,以减少发酵过程中EC的形成。在本研究中,我们从Nuruk(韩国传统的以谷物为基础的野生酵母和霉菌接种物)中分离出一种多倍体野生型酵母酿酒酵母菌株,并通过基因组工程开发了一种发酵剂来降低酒精饮料中的EC含量。我们利用基于CRISPR/Cas9的基因组编辑工具删除了酿酒酵母中参与EC形成的目标基因的多个拷贝。首先,在酿酒酵母的基因组中完全删除编码负责尿素形成的精氨酸酶的CAR1基因。此外,在酿酒酵母中删除编码控制与尿素吸收和降解相关的几个基因(DUR1、2和DUR3)表达水平的转录因子的GZF3基因,以进一步减少EC的形成。通过RT-qPCR验证基因缺失的效果,以确认与EC相关的基因转录水平的变化。与野生型菌株相比,携带CAR1和GZF3基因双缺失的酿酒酵母菌株成功降低了发酵培养基中的EC含量,而酒精含量和发酵曲线没有显著变化。最后,我们使用 S. cerevisiae dCAR1&GZF3 双缺失菌株酿造了韩国传统米酒 Makgeolli,与野生型菌株相比,Makgeolli 中的 EC 含量显著降低,最高可达 41.6%。这项研究成功地展示了通过 CRISPR/Cas9 基因组编辑野生酵母来开发一种发酵剂以减少酒精饮料中的 EC 形成。
几十年来,肺癌的发病率和死亡率一直居于各类癌症之首(1),且发病率逐年上升。肺癌分为小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC),后者占85%(2)。大多数晚期NSCLC患者因诊断时已属晚期而失去了根治性手术或放疗的机会,而转移性NSCLC的主要治疗方案是化疗、靶向治疗和免疫治疗(3)。众所周知,几乎所有的治疗方案都会迟早产生耐药性,由于传统治疗效果有限,转移性NSCLC的5年生存率不足10%(2)。因此,迫切需要探索新的靶向治疗方法,改善晚期NSCLC的预后。自1971年Folkman提出“抗血管生成”理论(4)以来,已进行了多项临床研究,探讨抗血管生成的具体机制并试图确定靶向药物的有效性和安全性。据报道,血管内皮生长因子/血管内皮生长因子受体2(VEGF/VEGF受体2,VEGFR-2)是VEGF诱导病理性血管生成的主要信号通路(5)。阿帕替尼作为一种新型的口服小分子抗血管生成药物,不仅可以通过靶向酪氨酸激酶的细胞内ATP结合位点来抑制VEGF信号通路,还可以作用于c-kit、ret、src等酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的信号旁路(6)。针对VEGFR的抗血管生成治疗已在乳腺癌、肾癌和肝癌等多种实体肿瘤中显示出良好的疗效(7-9)。基于两项大型临床试验,国家食品药品监督管理局(CFDA)于2014年批准阿帕替尼用于治疗晚期胃及胃食管结合部腺癌,推荐剂量为750 mg/d(10,11)。与此同时,也有多项研究探讨了阿帕替尼治疗NSCLC的疗效和安全性(12),但尚未确定合适的治疗剂量。本研究旨在重申阿帕替尼的疗效和毒性,并寻找对晚期NSCLC具有满意疗效和可耐受副作用的最佳剂量。
本综述文章探讨了生长因子与骨转移之间的复杂关联,生长因子在几种恶性肿瘤(即乳腺癌、前列腺癌、肺癌和肾癌)的发展中起着至关重要的作用。我们讨论的重点是生长因子的关键受体,包括表皮生长因子受体 (EGFR)、转化生长因子-β (TGF β )、血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 和成纤维细胞生长因子受体 (FGFR)。这些受体对于细胞活动(包括生长、分化和存活)至关重要,在癌症扩散以及肿瘤与骨环境之间的相互作用中起着重要作用。我们讨论了骨转移的潜在机制,特别强调了生长因子受体与骨微环境之间的相互作用。EGFR信号传导特别增强了破骨细胞的发展过程和溶骨性病变的形成,尤其是在乳腺癌和肺癌中。TGF β受体通过释放TGF β在溶骨性和成骨性转移中发挥作用,TGF β吸引癌细胞并促进骨重塑。这是前列腺癌扩散到骨骼的关键因素。FGFR和VEGFR分别在骨形成和肿瘤血管生成过程中的功能突出了这些相互作用的复杂性和多样性。该综述强调了针对这些受体的靶向治疗可以中断肿瘤发展和骨退化周期。治疗方法包括关注 VEGF/VEGFR、EGF/EGFR、FGF/FGFR 和 TGF β /TGF β R 通路。这些包括各种化合物,例如小分子抑制剂和单克隆抗体,它们已显示出干扰肿瘤诱导的骨骼改变的潜力。本文讨论了临床试验和临床前模型,深入了解了各种治疗方法的有效性和局限性。最后,本研究简明而全面地总结了目前关于骨转移生长因子受体的知识和治疗策略。这突出了理解肿瘤扩散到骨骼的微环境中生长因子受体信号传导的重要性,以及使用靶向疗法来增强骨转移癌症患者治疗效果的可能性。骨转移治疗的进步取决于专门针对恶性肿瘤和骨骼之间复杂关系的治疗方法的开发。
摘要:过度活跃的肿瘤微环境 (TME) 导致卵巢癌 (OC) 中癌细胞的无限制存活、耐药性和转移。然而,OC 的 TME 内治疗靶点仍然难以捉摸,量化 TME 活性的有效方法仍然有限。在此,我们采用综合生物信息学方法来确定哪些免疫相关基因 (IRG) 调节 TME,并进一步评估它们在 OC 进展中的潜在治疗诊断 (治疗 + 诊断) 意义。使用稳健的方法,我们开发了一个预测风险模型,以回顾性检查来自癌症基因组图谱 (TCGA) 数据库的 OC 患者的临床病理参数。预后模型的有效性通过来自国际癌症基因组联盟 (ICGC) 队列的数据得到证实。我们的方法确定了九个 IRG,AKT2、FGF7、FOS、IL27RA、LRP1、OBP2A、PAEP、PDGFRA 和 PI3,它们形成了 OC 进展的预后模型,区分出低风险组内临床结果明显更好的患者。我们验证了该模型作为独立的预后指标,并证明当与临床列线图一起使用时具有增强的预后意义,以实现准确预测。LRP1 表达升高表明膀胱癌 (BLCA)、OC、低级别神经胶质瘤 (LGG) 和胶质母细胞瘤 (GBM) 预后不良,也与其他几种癌症的免疫浸润有关。与免疫检查点基因 (ICG) 的显著相关性凸显了 LRP1 作为生物标志物和治疗靶点的潜在重要性。此外,基因集富集分析突出了 LRP1 参与代谢相关途径,支持其在 BLCA、OC、低级别神经胶质瘤 (LGG)、GBM、肾癌、OC、BLCA、肾肾透明细胞癌 (KIRC)、胃腺癌 (STAD) 以及胃和食管癌 (STES) 中的预后和治疗相关性。我们的研究在癌症的 TME 中生成了九个 IRG 的新特征,这些特征可以作为潜在的预后预测因子,并为改善 OC 的预后提供宝贵的资源。
初步交流 神经网络和机器学习在图像识别中的应用 Dario GALIĆ*、Zvezdan STOJANOVIĆ、Elvir ČAJIĆ 摘要:人工神经网络在各个领域都有广泛的应用,包括复杂的机器人技术、计算机视觉和分类任务。它们旨在模仿人类大脑高度复杂、非线性和并行的计算能力。就像大脑中的神经元一样,人工神经网络可以组织起来执行快速而具体的计算,例如感知和运动控制。从生物神经网络的行为及其学习和自适应能力中汲取灵感,这些技术对应物已被开发出来以模拟生物系统的特性。本文主要集中在两个领域。首先,它探索了使用人工神经网络对健康个体进行图像识别的近似方法。其次,它研究了与影响全球人口的常见肾脏疾病相关的肾脏疾病的识别。具体来说,本文研究了多囊肾病、肾囊肿和肾癌。最终目标是利用机器学习算法通过分析各种样本来帮助诊断肾脏疾病。 关键词:图像识别;医学诊断;神经网络 1 引言 神经网络的灵感来源于信息处理的生物过程,特别是神经系统中观察到的过程,其中基本单位是神经元或神经细胞(如图 1 所示)。神经元是神经组织(包括大脑)的基本功能组成部分。它由细胞体(也称为胞体)组成,细胞核就藏在细胞体里。从细胞体延伸出来的是无数的纤维,称为树突,在细胞周围形成复杂的网络状结构,还有一条细长的纤维,称为轴突。轴突可以延伸很长的距离,通常可达一厘米,在极端情况下甚至可以达到一米。此外,轴突分支成结构和子结构,与其他神经元的树突和细胞体建立连接。神经元之间的这些互连连接点称为突触 [1]。每个神经元都会与其他神经元形成突触,突触的数量从几十到几十万不等。一般来说,当神经元处于静止状态时,它会接收通过树突从其他神经元传输的电化学脉冲形式的信号。
pembrolizumab在给您之前,请仔细阅读所有这些传单,因为它包含了重要的信息。- 保留此传单。您可能需要再次阅读。- 在治疗期间随身携带卡很重要。- 如果您还有其他问题,请询问您的医生。- 如果您有任何副作用,请与您的医生交谈。这包括此传单中未列出的任何可能的副作用。请参阅第4节。此传单中的内容1。什么是KeyTruda,以及2。在给予KeyTruda3。如何给予KeyTruda4。可能的副作用5。如何存储KeyTruda 6。包装和其他信息的内容1。什么是KeyTruda,用于KeyTruda的是什么,其中包含活性物质pembrolizumab,该物质是单克隆抗体。KeyTruda通过帮助您的免疫系统对抗癌症来起作用。KeyTruda用于成人治疗:•一种称为黑色素瘤的皮肤癌•一种称为非小细胞肺癌的肺癌•一种称为经典霍奇金淋巴瘤的癌症•一种称为膀胱癌(尿皮性癌)的癌症•一种称为头部和颈部癌症的头和颈部癌症,称为头部和颈部癌症。•一种称为肾细胞癌的一种肾癌•一种被确定为结肠或直肠癌(称为结直肠癌)(称为子宫内膜癌)的癌症,被确定为微卫星不稳定性高(MSI-H)或不匹配修复(DMMR)(称为子宫内癌)(称为胃癌)(称为胃癌)(称为胃癌)(称为胃癌)(称为胃癌) tract cancer) • a kind of cancer called oesophageal carcinoma • a kind of breast cancer called triple-negative breast cancer • a kind of uterine cancer called endometrial carcinoma • a kind of cancer called cervical cancer • a kind of stomach cancer called gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma • a kind of bile duct or gallbladder cancer called biliary tract carcinoma KEYTRUDA用于儿童和青少年:•年龄3岁及以上,以治疗一种称为古典霍奇金淋巴瘤的癌症•年龄12岁以上,以治疗一种称为黑色素瘤的癌症。
在过去的几十年中,技术进步已经揭示了肿瘤的多样性和适应性,阐明了支持肿瘤生长的关键遗传畸变和代谢途径。特别是癌细胞改变其代谢途径,以满足增强的能量和基础需求,同时管理其增殖和生存至关重要的氧化应激(Nong等,2023)。通过这些代谢途径的漏斗,癌症代谢可塑性的潜在,受到癌症驱动器突变和环境营养的可用性的控制。肿瘤微环境(TME)通常在特异性营养素中表现出来,迫使癌细胞通过诱导机制清除营养和维持其增殖来适应癌细胞。越来越多地认识到,TME中非癌细胞类型的代谢,例如内皮细胞,细胞细胞和免疫细胞,会影响肿瘤的进展(Xia等,2021)。特定的,代谢重编程对于维持各种类型免疫细胞的自我和身体稳态也至关重要。最近的研究表明,免疫细胞在效应功能的增殖,分化和执行过程中进行代谢重编程,这对于调节抗肿瘤免疫反应至关重要(Hu等,2024)。通过释放代谢物及其对免疫分子表达的影响来实现这种影响。此外,利用癌症遗传分析对患者进行分层和设计饮食干预措施以及靶向代谢疗法的设计有了新的兴趣。考虑到转移是与癌症相关的死亡的重要原因,因此持续的努力集中在理解转移细胞的代谢如何使用,尤其是在诸如肺和胰腺癌等侵袭性肿瘤类型中(Comandatore等人(Comandatore等)(Comandatore等,2022222))。本研究主题包括12篇原始和评论论文,涉及肿瘤中代谢重编程的不同特征,并在转化的角度提供了有关此主题的新知识。在他们的评论文章Chen等人中。总结了肿瘤中代谢重编程的主要特征,解决了不同方面,包括增加的糖酵解代谢,脂质合成,氨基酸的改变以及代谢改变和免疫反应之间的关系。然后,他们将论文集中在代谢适应机制在肾癌预后和进展中所扮演的作用,讨论了肾脏诊断和治疗的最新进展
I.引言肿瘤本质上是一块密集的组织,当异常细胞聚集并可能对周围骨骼,组织,皮肤,腺体和器官产生影响。此外,这可能是良性,预签名或癌变。身体组织的这种异常生长可以在大脑中开始生长,或者作为体内其他地方的癌质量,可以传播到大脑,导致脑肿瘤。这些肿瘤在大脑中存在时可能会根据其位置和起源而变化。原发性脑肿瘤(无论是否恶性)在大脑内形成。它们分为两组:神经胶质(包括神经胶质细胞和非神经元细胞)和非胶质(在大脑或神经元细胞的结构上或在结构上开发)。它们也可能从脑膜,颅神经,垂体或松果体附近的组织开始。当健康细胞在其DNA中发生变化(突变)时,它们就会出现。继发性脑肿瘤(通常称为转移性脑癌)是由已经扩散到人体的其他器官和身体区域的癌症而发育的,其肿瘤细胞已移至大脑并在那里扩散。肺癌,乳腺癌,肾癌和黑色素瘤皮肤癌等是最普遍的形式。治疗也不同于肿瘤的性质和位置。神经胶质瘤分为四类,具体取决于脑肿瘤的侵略性:1年级和2年级的脑肿瘤是良性或非癌性的。3年级和4年级的脑肿瘤是癌变的(恶性);他们迅速传播,对待Being less common than malignant tumors, benign tumors include Hemangioblastomas (slow- growing tumors that originate from blood vessels and are found in the cerebellum), Chordomas (slow- growing tumors that are most common in people between the ages of 50 and 60 and frequently found at the base of the skull and the lower portion of the spine), Meningiomas (which originate from the meninges, the membrane-like structures围绕大脑和脊髓),神经神经胶质瘤,胶质母细胞瘤(也称为4级星形胶质细胞瘤),desp膜瘤(由腹心膜系统的肿瘤变化导致),而甲状腺膜状细胞的肿瘤细胞以及最普遍的恶性肿瘤(通常是高度的恶性肿瘤),通常是Arise arise Arise arise arise and arise arise and arise and arise and arise and arise ins arise in arise in arise ins and arise。
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