近几十年来,胃肠道被认为是人体最大的免疫器官。胃肠道具有多样化的微生物群,已成为疾病治疗的重要靶点( Xu et al.,2023;Li et al.,2024)。实验证据表明,高血压、胰岛素抵抗、肥胖、高血糖、高血脂等代谢紊乱与肠道菌群密切相关(Shao et al.,2022;Zhang H. et al.,2023;Ouyang et al.,2024;Li et al.,2024)。Makki et al.(2018)发现高脂饮食会降低微生物多样性,改变肠道微生物代谢,导致代谢综合征的发生。Li et al.(2019)研究通过调节高脂饮食诱导的大鼠的肠道菌群,可预防高脂血症和高胆固醇血症,提示改善胃肠道健康可能是治疗疾病的新策略。益生菌是胃肠道中占主导地位的菌群,有助于改善食物的消化。植物乳杆菌乳酸杆菌、酪丁酸梭菌、青春双歧杆菌、嗜热链球菌是胃肠道中重要的细菌,其中乳酸杆菌为兼性厌氧革兰氏阳性菌,有报道指出,乳酸杆菌可以改善肠道炎症,预防疾病的发生或加重,也可用于治疗精神疾病和
背景:胃肠道出血 (GIB) 是急性心肌梗死 (AMI) 患者中一种严重且可能危及生命的并发症,严重影响住院期间的预后。早期识别高危患者对于减少并发症、改善结果和指导临床决策至关重要。目的:本研究旨在开发和验证基于机器学习 (ML) 的模型,用于预测 AMI 患者住院期间的 GIB,识别关键风险因素,并评估该模型在风险分层和决策支持方面的临床适用性。方法:进行了一项多中心回顾性队列研究,包括广东医科大学附属医院 1910 名 AMI 患者(2005-2024 年)。根据入院日期将患者分为训练组(n=1575)和测试组(n=335)。为了进行外部验证,1746 名 AMI 患者被纳入公开的 MIMIC-IV(重症监护 IV 医疗信息集市)数据库。倾向得分匹配根据人口统计学特征进行了调整,而 Boruta 算法则确定了关键预测因素。共使用 10 倍交叉验证训练了 7 种 ML 算法——逻辑回归、k 最近邻、支持向量机、决策树、随机森林 (RF)、极端梯度提升和神经网络。对模型的受试者工作特征曲线下面积、准确度、灵敏度、特异性、召回率、F 1 分数和决策曲线分析进行了评估。Shapley 加性解释分析对变量重要性进行了排名。Kaplan-Meier 生存分析评估了 GIB 对短期生存的影响。多元逻辑回归在调整临床变量后评估了冠心病 (CHD) 与住院 GIB 之间的关系。结果:RF 模型优于其他 ML 模型,在训练队列中实现 0.77 的受试者工作特征曲线下面积,在测试队列中实现 0.77,在验证队列中实现 0.75。关键预测因素包括红细胞计数、血红蛋白、最大肌红蛋白、血细胞比容、CHD 和其他变量,所有这些变量都与 GIB 风险密切相关。决策曲线分析表明 RF 模型在早期风险分层方面的临床应用。Kaplan-Meier 生存分析表明,有或无 GIB 的 AMI 患者的 7 天和 15 天生存率没有显著差异(7 天生存率 P =.83,15 天生存率 P =.87)。多变量逻辑回归表明 CHD 是独立危险因素
1乌尔比诺·卡洛(Urbino Carlo Bo)的生物分子科学系,意大利乌尔比诺(Urbino)61122; Alexander.bertuccioli@uniurb.it(A.B.); giordano.zonzini@uniurb.it(g.b.z。); marco.cardinali@uniurb.it(m.c。)2 Microbiota International Clinical Society,意大利10123年; maxCazzaniga66@gmail.com(M.C。 ); f.dipierro@vellejaresearch.com(F.D.P. ); auroragreateti@gmail.com(A.G.); jajamatera74@gmail.com(M.R.M. ); ialilia.cavecchia@gmail.com(i.c。) 3科学与研究部,Velleja Research,20125年,米兰4,意大利47921 Insurby and Insurbia Insurbia大学里米尼市47921 Insurbia大学里米尼市内医学系47921,Insurbia大学,意大利21100 Varese,意大利瓦雷斯; nicola.zerbinati@uninsubria.it(N.Z。 ); luigina.guasti@uninsubria.it(l.g。) *信函:pchiaramaria@gmail.com2 Microbiota International Clinical Society,意大利10123年; maxCazzaniga66@gmail.com(M.C。); f.dipierro@vellejaresearch.com(F.D.P.); auroragreateti@gmail.com(A.G.); jajamatera74@gmail.com(M.R.M.); ialilia.cavecchia@gmail.com(i.c。)3科学与研究部,Velleja Research,20125年,米兰4,意大利47921 Insurby and Insurbia Insurbia大学里米尼市47921 Insurbia大学里米尼市内医学系47921,Insurbia大学,意大利21100 Varese,意大利瓦雷斯; nicola.zerbinati@uninsubria.it(N.Z。); luigina.guasti@uninsubria.it(l.g。)*信函:pchiaramaria@gmail.com
胃肠道障碍是在热量训练和竞争中耐力运动员最常见的问题之一。尚不清楚典型的饮食摄入或营养干预与肠道完整性维持或维持的扰动之间的关系尚不清楚。十二名训练有素的男性耐力运动员(峰值消耗= 61.4±7.0 ml·kg - kg - 1·1·min - 1)在35°C(热)和21°C(热中性)条件下以随机顺序进行了两次试验,并保持了八个连续的营养日期,并保持了八个试验的详细的营养日期。跑步机运行试验包括15分钟,在60%的峰值消耗量下,在75%峰值消耗量时,15分钟,然后进行8×1分钟的高强度努力。在基线,三个运动阶段的结尾处采集静脉血液样本,并进行1小时的运动后,以测量肠道脂肪酸性蛋白质,脂肪多糖和脂多糖量的肠道脂肪酸性蛋白质,渗透性生物标志物浓度。跑步者自我报告的肠道症状1小时运动后和运动后3天。与基线相比,热条件引起的肠道脂肪酸结合蛋白,脂多糖结合蛋白和脂多糖浓度的大量诱导(45 - 370%)增加了,但诱导的轻度胃肠道症状。碳水化合物和多不饱和脂肪摄入24小时前凝固与脂多糖易位较少有关。典型的营养摄入量部分解释了生物标志物的增加以及在热和热中性条件下受中度和高强度运动引起的症状的衰减。蛋白质,碳水化合物,总脂肪和多不饱和脂肪摄入(8天)在两种情况下与肠道脂肪酸 - 结合蛋白的增加呈正相关(相关范围,95%的凸间间隔= .62 - .93 [.93 [.02,.98])。
损害,发病范围很广,包括口腔黏膜炎(30---70%)、不同程度的胃病(83%)、糜烂性十二指肠炎(15%)、糜烂性肠炎(空肠炎和/或回肠炎)(7---25%)、糜烂性或溃疡性结肠炎(13---40%)、糜烂性小肠结肠炎(30%)、需要停用 IT 的严重小肠结肠炎(2---10%)、坏死性小肠结肠炎和/或穿孔(0.8---5%),
炎症性肠病 (IBD) 的治疗主要通过口服或静脉注射治疗药物实现。[4,5] 可以使用的药物种类繁多,包括氨基水杨酸、皮质类固醇、免疫抑制剂和各种生物大分子。[6–8] 这些药物具有无数不良副作用,限制了患者的治疗过程。[9–11] 例如,皮质类固醇的治疗时间限制为 3 个月左右,以减轻骨质疏松症等疾病的可能性[12,13],而免疫抑制剂会增加对机会性感染的易感性。[14] 存在大量副作用的部分原因是需要较大的全身剂量才能在胃肠道内达到有效治疗浓度。使用局部活性药物(如皮质类固醇)对炎症病变进行局部治疗,是减少必要药物剂量和对抗与静脉和口服非部位特异性治疗相关的不良全身副作用的一种方法。[13,15–17] 高度局部化的局部治疗还可以通过减少剂量来降低药物成本,从而为创新给药方式相关的成本腾出空间。现有的商业技术可以改善胃肠道内药物释放的定位。其中一种技术是 pH 敏感的肠溶衣,如 Evonik Eudragit L100,
炎性体是一种胞质多蛋白复合物,在炎症和细胞死亡中起着至关重要的作用。炎性体复合物中的传感器蛋白检测到各种微生物和内部刺激,从而导致随后的caspase激活。胱天蛋白酶的激活导致促炎性细胞因子IL-1 B和IL-18或凋亡的成熟。炎性体功能障碍与包括自身免疫性疾病和癌症在内的各种疾病的发病机理有关。看来,肠道菌群和炎性体之间的相互作用在胃肠道中起着至关重要的作用。肠道菌群诱导炎性蛋白的表达和激活,这与肠道中的体内平衡和疾病有关。同样,尽管有争议,但越来越多的证据表明,炎性体激活可以调节肠道微生物群的组成,这反过来又影响了疾病进展。在这篇综述中,我们总结了当前的概念和最新的见解,这些概念和肠道共生微生物联系起来。我们描述了炎症体和共生微生物群之间的相互相互作用与宿主中的生理和病理生理后果有关。
胃肠道(GI)癌症包括所有消化道器官的癌症,通常与肥胖,缺乏运动,吸烟,饮食不佳和大量酒精消耗有关。GI癌的治疗通常涉及手术,然后进行化学疗法和/或放射线。不幸的是,对这些疗法的内在或获得性抗性强调了对其他恶性肿瘤证明的更有效的靶向疗法的需求。GI癌的侵略性特征具有不同的信号通路,这些信号通路通过AXL受体酪氨酸激酶的过表达和激活相互连接。最近已经进行了一些涉及抗AXL抗体和小分子AXL激酶抑制剂的临床前和临床研究,以测试其在包括GI癌症在内的实体瘤中的效率。因此,AXL可能是克服GI癌中标准疗法缺点的有前途的治疗靶标。
胃肠道间质瘤 (GIST) 是最常见的肉瘤,其特征是 KIT 蛋白过度表达,肿瘤通常由致癌 KIT 突变驱动。针对性抑制 KIT 彻底改变了 GIST 治疗,开启了治疗实体恶性肿瘤的精准医疗时代。在这里,我们首次使用 KIT 特异性 DNA 适体进行 GIST 的靶向标记。我们发现抗 KIT DNA 适体以 KIT 依赖的方式结合细胞,并且在体外对 GIST 细胞标记具有高度特异性。在功能上,KIT 适体以类似于 KIT 单克隆抗体染色的方式结合细胞外 KIT,并在体外在细胞内运输。KIT 适体以突变不可知的方式结合分离的原代人类 GIST 细胞,因此标记了具有 KIT 和 PDGFRA 突变的肿瘤。此外,KIT 适体还特异性标记了完整的人类 GIST 组织(体外),以及小鼠腹膜异种移植,灵敏度高。这些结果代表了首次使用基于适体的方法在体外和体内进行 GIST 的靶向检测。
摘要:大麻素及其受体在调节胃肠道(GIT)蠕动和肠道屏障渗透性中起着重要作用。这篇评论批判性地评估了当前关于内源性大麻素和植物大麻素对GIT功能以及这些化合物潜在治疗应用的知识。在体内和体内临床前数据的结果表明,大麻素可以抑制和刺激肠蠕动,具体取决于各种因素。内源性大麻素以大麻素(CB)受体的方式影响蠕动;但是,它们与瞬态受体潜在阳离子通道亚家族V成员1(TRPV1)系统之间也存在重要的相互作用。植物大麻素,例如Δ9-四氢大麻酚(THC)和大麻二酚(CBD),主要通过CB1受体撞击肠运动。还发现它们可以改善肠道屏障完整性,主要是通过CB1受体刺激,还可以通过蛋白激酶A(PKA),与促丝裂料相关的蛋白激酶(MAPK)和腺苷酸环化酶信号通路,以及影响紧密连接(TJ)蛋白的表达。假定大麻素在GIT疾病中的抗炎作用是通过降低炎症因子(例如骨髓过氧化物酶(MPO)活性)和细胞因子水平调节的抗炎作用。总而言之,有前景是利用大麻素作为GIT疾病治疗的组成部分。