“我们知道从诺如病毒感染中受到微生物群保护的成年小鼠,我们知道新生儿很容易受到严重的诺罗维斯病毒的攻击,” UF新兴病原体研究所的成员,在UF医学学院的教授,UF医学学院的一名近期对Norovelus的Microb the Mrob the Mrob的研究。“因此,这使我们提出了一个问题:新生儿很容易受到诺如病毒的影响,因为他们的肠道菌群不成熟?”
胆汁淤积性肝病的病因是复杂的,临床表现非特异性,生化异常主要以碱性磷酸酶升高(ALP)和谷氨酸转肽酶(GGT)为特征。由于缺乏特定症状和不同原因,诊断带来了某些挑战。在这里,我们提出了一个肝硬化的病例,具有未知病因的主要胆固醇特征。尽管有多次全面的常规病因筛查和肝活检,但诊断尚不清楚。随后的整个外显子组测序表明,由与ZFYVE19基因突变有关的家族性胆汁淤积引起的肝肝硬化的诊断。通过此案例报告分析,我们旨在扩大未知病因胆固性肝病的诊断方法,准确确定原因并迅速进行干预。
慢性瘙痒定义为持续六周的瘙痒。它可以从多种病因中表现出来,因为许多不同的物质可以充当培养基,例如类固醇,组胺,孕激素,内源性阿片类药物和5-羟色胺。在胆汁淤积性肝病的情况下,增加的胆汁酸在慢性瘙痒中起主要作用。胆汁淤积性肝病的瘙痒在夜间强度恶化,并经常定位于手掌,鞋底,膝盖和其他压力部位。可能很难管理,会影响睡眠质量,引起烦躁不良,注意力不佳,在某些情况下是抑郁症。慢性瘙痒引起的一种疾病是渐进的家族性肝内胆汁淤积(PFIC),这是一组不常见的遗传性疾病,会影响胆汁的形成及其从肝脏流出。以前,使用药物Ursoxyoxycholic来帮助管理瘙痒或外科手术,例如部分外部胆道转移或部分胆道转移,以帮助控制疾病的并发症。本文献综述将讨论三项临床研究,其中涵盖了Odevixibat在PFIF患者治疗瘙痒方面的有效性。odevixibat(bylvay)是一种口服药物,已被FDA批准用于治疗三个月及以上PFIC患者的瘙痒。odevixibat可防止肠中胆汁盐的重吸收,从而通过粪便中的排泄量导致胆汁盐的水平降低。几项研究确定该药物的耐受性良好,并为患有PFIF的药物提供了非外科药理治疗方法。
本研究使用 FYM27 和 R1492 引物进行 16S rRNA 基因分析,对 Lactiplantibacillus pentosus v390 进行分子鉴定。在 pH 2.5、3.5 和 4.5 的酸性条件下评估了菌株的生存力,并研究了对 0%、0.3%、0.5% 和 0.7% 浓度胆汁的抵抗力。评估了抗氧化活性、胆固醇吸收、疏水性、产生 DNase 酶的潜力、生物胺、溶血活性和对常见治疗性抗生素的耐药性。使用孔板和纸片扩散法检查了该菌株对致病菌(痢疾志贺氏菌、鼠伤寒沙门氏菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、单核细胞增生李斯特菌和枯草芽孢杆菌)的抗菌作用。结果表明,L. pentosus v390菌株在不同pH水平下均具有生存能力,但在pH 2.5下储存3小时后细菌数量下降。该菌株在不同胆汁盐浓度下均具有生长能力。L. pentosus v390对抗生素呋喃西林具有中等抵抗力,对萘啶酸和亚胺培南具有抗性,对万古霉素、庆大霉素、氯霉素、青霉素和环丙沙星等抗生素敏感。该菌株的疏水性、抗氧化活性(DPPH和ABTS)和胆固醇吸收率分别为46.50±0.38%、37.20±0.40%、39.90±0.45%和36.50±0.47%。未观察到该菌株产生DNase酶、生物胺或溶血活性。 L. pentosus v390 对革兰氏阳性菌表现出更强的抗菌作用。结果表明 L. pentosus v390 具有理想的益生菌特性,需要进一步研究以确认其在食品产品开发中的应用潜力。
结果:非靶向代谢组学研究发现,SY009治疗后,初级胆汁酸生物合成、不饱和脂肪酸生物合成、类固醇激素生物合成、嘌呤代谢、苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成等代谢途径均存在差异。其中,2mg BID组胆汁酸相关代谢物的增幅显著高于安慰剂组,不饱和脂肪酸相关代谢物在2mg BID组和安慰剂组均有降低,但两组间无显著差异。综合考虑,以胆汁酸为目标,通过靶向代谢组学进行精准量化。与安慰剂组相比,SY-009治疗组的几种胆汁酸水平显著升高。此外,SY-009给药后,游离胆汁酸比例显著降低,甘氨酸结合胆汁酸比例显著升高,牛磺酸结合胆汁酸比例趋于稳定,PBA/SBA显著升高。
炎症性肠病 (IBD) 包括溃疡性结肠炎 (UC) 和克罗恩病 (CD),是一种慢性复发性疾病,影响着全球约 700 万人 [1,2]。IBD 是一种多因素疾病,与饮食、遗传、环境、肠道微生物群和免疫系统之间存在复杂的相互作用,但其机制仍不太清楚 [3]。目前,IBD 治疗包括针对免疫系统的生物和小分子疗法。这些药物可能有严重的副作用,包括感染、恶性肿瘤和血栓栓塞。此外,它们只能在一部分患者中实现持续缓解 [4],这凸显了对新治疗方法的需求。最近的进展表明,胆汁酸 (BA) 等肠道代谢物在 IBD 中也至关重要。BA 是由胆固醇衍生的两亲性分子,形成原代 BA。这些原发性胆汁酸经历肠肝循环,并可被肠道菌群去偶联形成次级胆汁酸。胆汁酸通过作为信号分子激活多种胆汁酸受体 (BAR) 对肠道发挥作用,从而调节肠道稳态 [5]。深入了解胆汁酸在 IBD 中的作用可能会发现以前未知的发病机制并揭示治疗 IBD 的新方法。在本综述中,我们全面概述了最近阐明胆汁酸的合成和功能及其在 IBD 发病机制中的多因素作用的研究,讨论了几种潜在的基于胆汁酸的 IBD 治疗方法,并确定了进一步研究的领域,以加深我们对胆汁酸和 IBD 之间复杂相互作用的理解。我们对 2020 年 1 月至 2024 年 10 月期间的 PubMed、Embase 和 Scopus 数据库进行了全面搜索,以查找关于胆汁酸在 IBD 中的作用的英文文章。使用的具体搜索词如下:“胆汁酸”、“胆汁盐”、“炎症性肠病”、“IBD”、“克罗恩病”、“CD”、“溃疡性结肠炎”、“UC”和“结肠炎”。筛选过程涉及两名独立审阅者(SHB 和 SC),他们首先评估标题和摘要,以确定可能相关的
紫罗兰色胆汁葡萄糖琼脂,无乳糖预期用途的紫罗兰色胆汁葡萄糖琼脂,无乳糖用于枚举肠杆菌科。摘要紫罗兰色胆汁琼脂,MacConkey原始配方的修饰用于枚举coli-ear-earenes细菌群。紫罗兰色胆汁葡萄糖琼脂与乳糖,一种VRBA的修饰,是为枚举肠杆菌科设计的。它采用选择性抑制性成分晶体紫罗兰色和胆汁盐以及指示系统葡萄糖和中性红色。寻求的细菌将使葡萄糖分散并在菌落周围产生紫色区域。ISO委员会还推荐了这种媒介。 可以通过在厌氧条件下和/或在升高温度(即 div>)下孵育来提高VRBGA的选择性。 等于或高于42°C。 明胶和酵母提取物的原理消化剂是碳,氮,维生素和其他必要生长养分的来源。 葡萄糖一水合物是可发酵的碳水化合物,其利用可导致酸的产生。 中性红色指示器检测到如此形成的酸度。 水晶紫和胆汁盐混合物有助于抑制伴随的革兰氏阴性菌群和无关的植物。 氯化钠保持渗透平衡。 进一步的生化测试是阳性鉴定所必需的。 配方 *成分G/L明胶7.0酵母提取物3.0氯化钠5.0胆汁盐混合物1.5葡萄糖单水合物10.0中性红色0.03 Crystal Viret 0.002 Crystal Viret 0.002琼脂15.0最终pH(在25°C下)7.4±0.2 *调整了适合性能参数。ISO委员会还推荐了这种媒介。可以通过在厌氧条件下和/或在升高温度(即 div>)下孵育来提高VRBGA的选择性。等于或高于42°C。明胶和酵母提取物的原理消化剂是碳,氮,维生素和其他必要生长养分的来源。葡萄糖一水合物是可发酵的碳水化合物,其利用可导致酸的产生。中性红色指示器检测到如此形成的酸度。水晶紫和胆汁盐混合物有助于抑制伴随的革兰氏阴性菌群和无关的植物。氯化钠保持渗透平衡。进一步的生化测试是阳性鉴定所必需的。配方 *成分G/L明胶7.0酵母提取物3.0氯化钠5.0胆汁盐混合物1.5葡萄糖单水合物10.0中性红色0.03 Crystal Viret 0.002 Crystal Viret 0.002琼脂15.0最终pH(在25°C下)7.4±0.2 *调整了适合性能参数。储存和稳定存储在紧密闭合的容器和2°C-8°C下制备的培养基中脱水的培养基脱水。避免冷冻和过热。在标签上到期日之前使用。打开后,保持粉末状培养基闭合以避免补水。样品的类型临床样品;食物和乳制品样品;水样。样品收集和处理确保所有样品都正确标记。按照确定的准则遵循适当的技术来处理样品。某些样品可能需要特殊处理,例如立即制冷或免受光的保护,遵循标准程序。样品必须在允许的持续时间内存储和测试。使用后,必须在丢弃前高压灭菌对受污染的材料进行消毒。指示
紫红胆汁琼脂(结晶紫中性红胆汁乳糖琼脂)预期用途紫红胆汁琼脂(结晶紫中性红胆汁乳糖琼脂)是一种用于检测和计数大肠杆菌的选择性培养基。摘要紫红胆汁琼脂是 MacConkey 原始配方的改良版,用于计数产气大肠杆菌菌群。它依赖于使用选择性抑制成分结晶紫和胆汁盐以及指示系统乳糖和中性红。因此,可以抑制许多有害生物的生长,同时可以对所需细菌进行初步鉴定。快速攻击乳糖的生物会产生被紫色光晕包围的紫色菌落。非发酵菌或晚期乳糖发酵菌会产生带有绿色区域的浅色菌落。APHA 推荐使用 VRBA。原理动物组织的胃蛋白酶消化物和酵母提取物可作为碳、氮、维生素和其他必需生长营养素的来源。乳糖是可发酵碳水化合物,利用它会产生酸。中性红指示剂可检测形成的酸度。结晶紫和胆汁盐混合物有助于抑制伴随的革兰氏阳性菌和无关菌群。氯化钠维持渗透平衡。配方* 成分 g/L 乳糖 10.0 动物组织胃蛋白酶消化物 7.0 氯化钠 5.0 酵母提取物 3.0 胆汁盐混合物 1.5 中性红 0.03 结晶紫 0.002 琼脂 15.0 最终 pH(25°C 时) 7.4 ± 0.2 *根据性能参数进行调整。储存和稳定性 将脱水培养基储存在密闭容器中,温度低于 30°C,将配制的培养基储存在 2°C-8°C 下。避免冷冻和过热。在标签上的有效期前使用。开封后,请保持粉末培养基密闭,以免受水。样本类型 临床样本;食品和乳制品样本;水样本。样本采集和处理 确保所有样本均贴有正确标签。按照既定指南采用适当的技术处理样本。某些样本可能需要特殊处理,例如立即冷藏或避光,请遵循标准程序。样本必须在允许的时间内储存和测试。使用后,受污染的材料必须通过高压灭菌器进行灭菌,然后才能丢弃。说明
可导致肝功能衰竭的自身免疫性疾病 葛兰素史克公司 (LSE/NYSE: GSK) 今天宣布了 GLISTEN 的积极总体结果,GLISTEN 是正在进行的全球 III 期临床试验,评估了在研的回肠胆汁酸转运蛋白 (IBAT) 靶向抑制剂 linerixibat 对原发性胆汁性胆管炎 (PBC) 相关的胆汁淤积性瘙痒 (持续性瘙痒) 成人患者的作用,PBC 是一种罕见的自身免疫性肝病。GLISTEN 达到了其主要终点,使用 linerixibat 后瘙痒症状有所改善,与安慰剂相比,24 周内每月瘙痒评分与基线相比有统计学意义的降低。该试验招募了患有中度至重度瘙痒的 PBC 患者,这些患者正在接受稳定剂量的指南建议的瘙痒疗法、未接受过治疗或之前接受过治疗。初步安全性结果与之前对 linerixibat 的研究结果大体一致。这些数据的进一步分析正在进行中。 GSK 高级副总裁兼呼吸/免疫学研发全球主管 Kaivan Khavandi 表示:“Linerixibat 有可能成为全球首个专门为治疗 PBC 瘙痒而开发的疗法。这些积极的数据表明,它可以在支持那些生活质量因持续瘙痒而受到多方面严重影响的患者方面发挥作用。”到 2030 年,全球被诊断患有 PBC 的人将达到 510,000 人,超过 240,000 人将经历需要治疗的持续瘙痒,这是一个巨大的未满足需求。1,2,3,4 目前的指南建议,可用于治疗胆汁淤积性瘙痒的治疗方法不足,已知对瘙痒的影响有限,并且耐受性差。5,6 PBC 是一种罕见的胆管疾病,主要影响女性,如果不及时治疗,会导致肝损伤和可能的肝功能衰竭。最常见的症状之一是持续不断的瘙痒或皮肤蠕动感,以及疲劳感,夜间瘙痒通常会加剧这种感觉。这种疾病目前无法治愈。PBCers Organization 主席 Carol Roberts 表示:“对于许多患者来说,与 PBC 相关的瘙痒是持续不断的,而且通常很严重,但这种症状经常被忽视或忽略。它对 PBC 患者的生活质量和心理健康有重大影响。一种治疗瘙痒根本原因的治疗方案的潜力可以满足原发性胆汁性胆管炎患者以前未得到满足的需求。” GLISTEN 的全部结果将在未来的科学大会上公布。Linerixibat 目前尚未在世界任何地方获得批准;它已在美国和欧盟获得孤儿药资格。关于原发性胆汁性胆管炎中的胆汁淤积性瘙痒在原发性胆汁性胆管炎 (PBC)(一种胆汁淤积性肝病)中,来自肝脏的胆汁流被中断。由此产生的循环中过量的胆汁酸被认为是胆汁淤积性瘙痒的因果关系,胆汁淤积性瘙痒是一种无法通过抓挠缓解的内部瘙痒。瘙痒可发生在 PBC 疾病的任何阶段,多达 90% 的 PBC 患者都会经历瘙痒。4 PBC 的一线治疗可控制约 70% 患者的疾病,但不会减轻瘙痒的严重程度或影响。7 胆汁淤积性瘙痒是一种严重的疾病,可能
— 安慰剂对照研究包括 RESPONSE 和 ENHANCE — 开放标签研究包括第 2 阶段剂量范围研究、第 3 阶段长期安全性研究、第 1b 阶段 PBC 肝功能损害研究(进行中)和 ASSURE(进行中) — 第 2 阶段研究、长期研究和 ENHANCE 中的患者从他们在前一项研究中的最后一次就诊到 ASSURE 治疗之间的治疗间隔为 ≥1 年。肝功能损害研究中的患者接受 seladelpar 治疗的时间不到 30 天,在 ASSURE 治疗之前的治疗间隔各不相同(范围为 27-497 天) — 在一些研究中,患者从较低剂量开始(第 2 阶段剂量范围研究中为 2 或 5 毫克;ENHANCE 中为 5 毫克),并被允许将 seladelpar 剂量上调至 10 毫克 • 除肝功能损害研究外,所有研究均仅招募患有