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胆汁淤积和脂肪肝疾病的新治疗靶点
摘要 胆汁淤积性和非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 具有几种共同的关键病理生理机制，这些机制可通过目前针对这两个领域开发的新型治疗概念进行靶向治疗。核受体 (NR) 是配体激活的关键代谢过程的转录调节剂，包括肝脏脂质和葡萄糖代谢、能量消耗和胆汁酸 (BA) 稳态，以及炎症、纤维化和细胞增殖。这些过程的失调会导致胆汁淤积性和脂肪性肝病的发病和进展，使 NR 成为新型治疗方法的前沿。这包括 BA 和脂肪酸激活的 NR，例如法呢醇-X 受体 (FXR) 和过氧化物酶体增殖激活受体，针对这些受体，已经开发出针对特定或多种亚型的高亲和力治疗配体。此外，针对甲状腺激素受体 β 1 的新型肝脏特异性配体完善了目前可用的 NR 靶向药物谱。除了 FXR 配体外，BA 信号传导还可以通过 FXR 激活的成纤维细胞生长因子 19 的模拟物、通过肝细胞和肠细胞中的摄取抑制剂调节其肠肝循环以及进行胆肝分流（而不是肠肝循环）的新型 BA 衍生物来靶向。其他治疗方法更直接地将炎症和/或纤维化作为疾病进展的关键事件。协同针对代谢紊乱、炎症和纤维化的组合策略可能最终是成功治疗这些复杂且多因素疾病所必需的。
胆汁淤积和脂肪肝疾病的新治疗靶点
摘要 胆汁淤积性和非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 具有几种共同的关键病理生理机制，这些机制可通过目前针对这两个领域开发的新型治疗概念进行靶向治疗。核受体 (NR) 是配体激活的关键代谢过程的转录调节剂，包括肝脏脂质和葡萄糖代谢、能量消耗和胆汁酸 (BA) 稳态，以及炎症、纤维化和细胞增殖。这些过程的失调会导致胆汁淤积性和脂肪性肝病的发病和进展，使 NR 成为新型治疗方法的前沿。这包括 BA 和脂肪酸激活的 NR，例如法呢醇-X 受体 (FXR) 和过氧化物酶体增殖激活受体，针对这些受体，已经开发出针对特定或多种亚型的高亲和力治疗配体。此外，针对甲状腺激素受体 β 1 的新型肝脏特异性配体完善了目前可用的 NR 靶向药物谱。除了 FXR 配体外，BA 信号传导还可以通过 FXR 激活的成纤维细胞生长因子 19 的模拟物、通过肝细胞和肠细胞中的摄取抑制剂调节其肠肝循环以及进行胆肝分流（而不是肠肝循环）的新型 BA 衍生物来靶向。其他治疗方法更直接地将炎症和/或纤维化作为疾病进展的关键事件。协同针对代谢紊乱、炎症和纤维化的组合策略可能最终是成功治疗这些复杂且多因素疾病所必需的。
通过沉默MCJ克服胆汁淤积引起的肝损伤来增强线粒体活性
联盟与单位单位单位单位单位单位单位单位单位单位单位单位单位单位单位单位单位单位单位单位单位单位单位单位单位单位单位单位的统一性的统一性）是不当的医院）。 2肝病和肝脏（Builn调查）是死亡的史瓦斯和Devestis，Devets，Devets，Devets，Devets，Devets，Devets，Devets，Devets，Devets，Devets，Devets，Devets，Devets，Devets，Devets，Devets，Devets和Devets，Devets和Devets，Devets和Devets，Devets，Devets，Devets，Devets，Devets，Devets和Devets和Devets和Devets and Devets和Devets和Devets和Devets和Devets和Devets和Devets。维多利亚州3肝单元。 4肝单元，西班牙马德里市Ciberehd的Idiphisa的Puerta de Hierro大学医院；动物凉鞋的部门，Neiker-Institute Vasco。 。 7。78。9这是决赛。 10 Ikerbasque，巴斯克科学基金会，西班牙毕尔巴鄂； 11 12西班牙西班牙大学医院Paldecilla大学； 13
APP/PS1的胆汁酸轮廓中的性别差异...
Wu，J.，Zhu，X.，Lin，H.，Chen，Z.，Tang，H。，＆Wang，Y。（2020）。APP/PS1转基因AD小鼠的胆汁酸轮廓中的性别差异。大脑研究公告，161，116–126。doi：10.1016/j.brainresbull.2020.05.003
FXR依赖性Rubicon诱导会损害人类胆汁淤积模型的自噬
1胃肠病学和肝病学系，奥地利格拉兹格拉兹医科大学； 2翻译核受体研究的研究部门，奥地利格拉兹医科大学格拉兹； 3奥地利的Graz Graz的Omics Center Graz； 4 BK21 Cell and Matrix研究所生物化学和细胞生物学系Plus KNU生物医学融合计划，韩国Daegu的Kyungpook国立大学生物医学科学系； 5奥地利格拉兹医科大学的病理研究所； 6奥地利格拉兹技术大学计算生物技术学院； 7 GOTTFRIED SCHATZ研究中心，医学院医学院格拉斯和细胞生物学，组织学和胚胎学系，奥地利格拉兹医科大学细胞信号，代谢和衰老研究中心； 8分子和人类遗传学，美国德克萨斯州休斯敦贝勒医学院； 9丹德里医院临床科学系Karolinska Institutet，瑞典斯德哥尔摩的Ersta医院外科部； 10医学系胃肠病学和肝病学系，奥地利维也纳医科大学； 11哥德堡大学分子与临床医学系和瑞典哥德堡的萨尔格伦斯卡大学医院； 12
c urrent o小齿轮的当前趋势在治疗慢性中耳炎的并发症患有胆汁淤积性的并发症
最近的发现，尽管发达国家继发于胆汁淤积性的并发症发生率显着下降，但在发展中国家，这仍然是一个相当大的问题。在临时并发症，面神经瘫痪和唇骨瘘之间以及颅内并发症中，脑膜炎，脑脓肿和侧窦血栓形成是最常见的。在面部神经瘫痪的情况下，完全消除疾病的减压被认为是骨膜切口的治疗和有用性的主要因素，而减压范围仍然值得讨论。迷宫瘘通常由单个分期的矩阵去除，然后闭合瘘管来管理。在困难病例中的部分唇切除术在当今的外科医生中受到青睐。脑膜炎和脑脓肿接受抗生素和类固醇治疗，然后在患者神经学稳定时进行手术。在侧窦血栓形成中，乳突切除术和移除感染组织是主要治疗方法。鼻窦切口和血栓切除术似乎没有改善重新连接，通常不需要抗凝。脑膜脑部疝的治疗主要基于疝的直径。