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Volixibat 与 OCA 联合用药治疗原发性胆汁性胆管炎 (PBC) 的初步研究：VLX-602 试验
KVK 报告称，他从 AbbVie、Gilead、Intercept 和 Ipsen 收取个人费用，从 89bio、Boston、CymaBay、Gilead、GSK、Hanmi、HighTide、Intercept、Ipsen、Madrigal、Metacrine、Mirum Pharmaceuticals, Inc.、NGMBio、Protagonist、Pfizer、Pliant 和 Viking 获得资助，从 UpToDate 获得版税，并且是 CymaBay、Ipsen、Gilead、GSK、Madrigal、Mirum Pharmaceuticals, Inc. 和 Novo Nordisk 的顾问委员会成员或顾问。MG 已从 Mirum Pharmaceuticals, Inc.、Gilead Sciences、Novo Nordisk、Pfizer 和 Madrigal 获得资助和研究支持。 AB 已获得 Mirum Pharmaceuticals, Inc.、GSK、Gilead Sciences、Ipsen、CymaBay、Intercept 和 Chemomab 的资助和研究支持，并且担任 Intercept、GSK、Ipsen、Alnylam 和 Thirammune 的顾问。SG 没有任何可披露的信息。RSR 已获得 Salix 和 Mallinckrodt 的资助和支持。 CK、TN、JS、WG 和 PV 是 Mirum Pharmaceuticals, Inc. 的员工和股东。NA 曾获得 Madrigal、Novo Nordisk、Gilead、Corcept、Boehringer Ingelheim、89bio、Inventiva、Merck、Pfizer 和 Akero 的资助和研究支持，获得 Madrigal、Echosens、Ipsen 和 Intercept 的演讲和教学费用，获得 Novo Nordisk、Perspectum、Cima 和 Fibronostics 的咨询费，获得 Madrigal、Novo Nordisk、Boehringer Ingelheim、Ipsen、Gilead、Perspectum 和 89bio 的咨询费和研究经费，获得 Inventiva 和 Corcept 的研究经费，获得 Gilead 的演讲费用，并担任 Cima 的顾问。
伊利尔胆汁酸转运蛋白（IBAT）抑制剂
I.成员已通过本健康计划获得了先前的授权批准，或者已在先前的健康计划中建立了治疗；和II。成员不会继续基于样品，制造商优惠券或其他方式建立治疗的治疗。如果有的话，必须满足成员的初始政策标准，以便通过此健康计划有资格进行续签评估；和iii。成员表现出疾病症状的改善或稳定性[例如，瘙痒症，睡眠质量]和IV。提供了过去三个月内成员体重的文档；自上一届授权期以来，V.成员就没有进行肝移植；和vi。成员尚未发展为肝硬化或经验肝代偿事件（例如，静脉曲张出血，腹水，肝性脑病）支持证据
胆汁盐水解酶
胆汁盐水解酶（BSH）是一种细菌酶（EC 3.5.1.24），它启动了胆汁酸（BAS）的至关重要的解偶（BAS），这是它们通过肠道微生物转化为二级BAS的过程。最近的进步已经深入研究了BAS，将它们视为能够调节宿主中脂质和糖代谢的内分泌分子。在这篇综述中，我们阐明了这项丰富的研究如何扩大我们对BSH以外的BAS和肠道微生物群之间复杂机制的理解，这是益生菌乳酸杆菌的降胆固醇症的影响。我们强调了各种乳酸杆菌的扩展范围，并且在体外和体内都具有证实的胆固醇活性，与BSH活性相关。此外，还提供了研究肠道菌群和乳杆菌中BSH基因的基因组和元基因组研究的摘要，可作为选择潜在的乳酸菌益生菌的附加工具。
原发性胆汁性胆管炎患者肝移植后的钙调神经磷酸酶抑制剂类型和长期结果 - 一项 ELTR 研究
本研究调查了免疫抑制药物与脑死亡后肝移植捐献后原发性胆汁性胆管炎 (PBC) 患者的长期生存之间的关系。虽然他克莫司以前与 PBC 复发风险较高有关，但在欧洲肝移植登记处接受移植的 PBC 患者中，钙调磷酸酶抑制剂的类型与移植物或患者生存无关。此外，维持使用霉酚酸酯与较低的移植物丢失和死亡风险相关，而维持使用类固醇则这些风险较高。我们的研究结果应为医生提供保证，让他们对 PBC 人群肝移植后继续使用 Tac 感到放心，并表明与霉酚酸酯联合治疗可能有益。
对微生物组解密：一种用于分析生物样品中胆汁酸的靶向LC/MSMS
胆汁酸（BAS）在脂质和脂溶性维生素的消化和吸收中起关键作用。主要BAS在肝脏中合成，存储在胆囊中，并分泌到十二指肠中。95％的BAS被重新吸收在末端回肠中，其余5％通过肠道微生物进行一系列结构修饰，导致一系列相关代谢物称为二胆酸。尽管继发性BAS的功能仍然难以捉摸，但新兴的研究表明，它们对免疫调节，致癌作用和肿瘤进展做出了重要贡献。LC-MS和样本制备方法学的方法是高度策划和强大的机会，可以扩大我们对胆汁酸动态的理解及其在健康和疾病中的影响。我们已经开发了一种LC/MS/MS方法，用于对啮齿动物等离子体，血清和粪便样品中68个独特的BAS进行靶向分析。LC/MS系统由Agilent 6495D三倍四极杆质谱仪组成，其第4代IFUNNEL技术以及Agilent 1290 Infinity II II Bioinert UHPLC（BIOLC）以及OMICS应用的Agilent标准配置。
胆汁的定量分析和结构表征...
此技术说明证明了Zenotof 7600混合时间质谱（TOFMS）系统的功能和能力，以灵敏地检测，量化和结构表征生物标本的胆汁酸含量。通过名义质量仪器（例如三肢（TQMS）系统）对胆汁酸的分析，因为在几种前体离子与基于前体的多反应监测（MRM）过渡中发现的高化学背景（MRM）在当前的现状ART分析（1-4）中都具有挑战性。高分辨率质谱（HRMS）为每个靶向胆汁酸生成完整的产物离子光谱，并用狭窄的质量到电荷（M/z）窗口提取片段离子可以减少背景化学干扰，并改善该测定的信噪比（S/N）。当前的单个胆汁酸异构体的检测取决于色谱分辨率；碰撞诱导的解离（CID）基于碎片无法区分这些异构体代谢物。电子激活解离（EAD; 5-7）是
胆汁灰质的球形反射器具有单域纤维素纳米晶体微壳的可调颜色
通过干燥胆汁固醇液晶（CLC）对纤维素纳米晶体（CNC）干燥胆汁脱脂液晶（CNC）产生的曲面表现出的波长和极化选择性的bragg反射，这使这些生物库的纳米颗粒极有效，许多光学应用都极有效。虽然传统产生的纤维是在浮出水面，但如果给出了球形曲率，则CLC衍生的螺旋CNC排列将获得新的强大功能。干燥的CNC悬浮液液滴不起作用，因为在各向异性胶体液滴中动力学停滞的发作会导致严重的屈曲和球形形状的丧失。在这里，通过在不可压缩油滴的球形微壳中确定CNC悬浮液可以避免这些问题。这可以防止屈曲，确保强螺旋螺距压缩，并产生具有独特可见颜色的单域胆固醇球形旋转式旋转颗粒。有趣的是，受约束的收缩会导致自发穿刺，使每个粒子都有一个单个孔，可以通过该孔提取内部油相进行回收。通过在不同的分数下混合两种不同的CNC类型，在整个可见光谱中调整了反射颜色。新方法添加了一种多功能工具，以寻求使用生物培养的CLC，从而使球形弯曲的颗粒具有相同的出色光学质量和光滑的表面，与以前仅获得的曲线相同。
健康与疾病中的胆汁酸2024
自2022年在阿姆斯特丹举行的最后一次国际胆汁酸会议以来，胆汁酸研究领域一直在蓬勃发展。已经获得了胆汁酸信号传导在肝脏和肠中的作用，胆汁酸及其受体在肠道肝轴，胆汁酸微生物组相互作用以及HCC发育中的作用。FXR不仅进化为胆汁淤积性肝病的靶标，而且最近也是纳什的靶标。此外，胆汁酸转运蛋白ASBT和NTCP的抑制剂最近已被批准用于治疗进行性家族性肝内胆汁淤积（PFIC），阿拉吉尔综合征中的胆汁淤积瘙痒以及慢性HBV/HDV共同感染。XXVII国际胆汁酸会议将致力于胆汁酸研究的基本和临床方面，重点是胆汁酸转运和信号在健康和疾病中的作用，胆汁酸与微生物组的相互作用以及胆汁酸在肿瘤发展中的作用。使用胆汁衍生物，胆汁酸受体激动剂或胆汁酸转运蛋白抑制剂的治疗策略的新方面是本次会议的另一个重点。最新发现将由这些领域的主要科学家和临床医生提出。在研讨会期间，还将举行海报会议。符合国际胆汁酸会议的传统，科学委员会将选择一些最好的海报摘要，并邀请作者进行口头演讲。XXVII国际胆汁酸会议的组织者期待您欢迎您来到爱丁堡。
peptacetobacter hiranonis，baicd基因和狗的次生胆汁
摘要：胆汁酸代谢是肠道菌群调节的关键途径。peptaceTobacter（梭状芽胞杆菌）Hiranonis被描述为负责将原发性转化为狗中二次粪便未结合的胆汁酸（FUBA）的主要物种。该多步生物化学途径由胆汁酸诱导（BAI）操纵子编码。我们的目的是评估海藻链球菌的丰度，一个特定基因（BAICD）（BAICD）的丰度和次级FUBA浓度之间的相关性。在这项回顾性研究中，分析了24只狗的133个粪便样品。使用qPCR确定了海藻假单胞菌和BAICD的丰度。通过气相色谱 - 质谱法测量FUBA的浓度。BAICD丰度与次级Fuba（ρ= 0.7377，95％CI（0.6461，0.8084）），p <0.0001）表现出很强的正相关。类似地，海藻和次级fuba之间存在很强的相关性（ρ= 0.6658，95％CI（0.5555，0.7532），p <0.0001）。未观察到表现出FUBA转化和缺乏Hiranonis的动物。这些结果表明，海藻链球菌是狗中原发性胆汁酸的主要转换器。
2024; 14(1): 1-16. doi: 10.7150/thno.89913 研究论文 含胆汁酸的脂质纳米粒子增强肝外 mRNA 递送
脂质纳米颗粒 (LNP) 已成为一种可行的、经过临床验证的 mRNA 治疗剂递送平台。LNP 已被用作 mRNA 递送系统，用于疫苗、基因治疗和癌症免疫治疗等应用。然而，LNP 通常由可电离脂质、胆固醇、辅助脂质和脂质锚定聚乙二醇组成，通常会转运到肝脏，从而限制了该平台的治疗潜力。已经提出了几种方法来解决这种向性，例如合成后表面改性或添加合成阳离子脂质。方法：在这里，我们提出了一种实现 mRNA 肝外递送的策略，包括在 LNP 合成过程中加入胆汁酸（一种天然存在的胆固醇类似物）。我们通过以不同比例用胆汁酸（胆酸、鹅去氧胆酸、脱氧胆酸或石胆酸）取代胆固醇，合成了一系列含胆汁酸的 C14-4 LNP。结果：含胆汁酸的 LNP（BA-LNP）能够减少体外向肝细胞的输送，并改善向多种其他细胞类型（包括 T 细胞、B 细胞和上皮细胞）的输送。我们随后对腹膜内或静脉注射的选定 LNP 候选物进行了体内筛选，确定了一种具有高度脾脏嗜性的 BA-LNP：CA-100，这是一种含有胆酸且不含胆固醇的四组分 LNP。这些筛选还确定了有望用于其他 mRNA 治疗应用（例如用于胃肠道或免疫细胞输送）的 BA-LNP 候选物。我们进一步发现，在使用不同的可电离脂质 C12-200 的 LNP 配方中用胆酸替代胆固醇也会将 mRNA 输送从肝脏转移到脾脏，这表明这种胆酸替代策略可能具有推广价值。结论：这些结果证明了四组分 BA-LNP 制剂 CA-100 用于肝外 mRNA 递送的潜力，可用于一系列治疗和疫苗应用。