胆碱是一种必需营养素,具有代谢作用,可作为一碳代谢中的甲基供体,以及膜磷脂和神经递质乙酰胆碱的前体。胆碱含量在肝脏、鸡蛋和小麦胚芽中特别高,尽管它存在于各种食物中。北欧和波罗的海国家胆碱的主要饮食来源是肉类、奶制品、鸡蛋和谷物。缺乏胆碱的饮食会导致 3 周内肝脏和肌肉功能障碍。怀孕和哺乳期的胆碱需求量高于非怀孕女性。虽然没有随机对照试验,但人类观察性研究(由神经发育结果的干预性研究和动物实验研究的一致性支持)强烈表明,怀孕期间摄入足够的胆碱对于儿童的正常大脑发育和功能是必要的。观察性研究表明,摄入足够的胆碱可能对老年人的认知功能产生积极影响。然而,缺乏前瞻性数据,也没有针对老年人的干预性研究。
问题:胎儿酒精谱系障碍(FASD)是产前酒精暴露的结果;但是,许多因素影响酒精对发展中胎儿的影响,包括营养,遗传学,年龄,社会经济状况(SES)和其他药物使用,例如烟草[1-4]。酒精会影响养分吸收到体内,并通过胎盘转移营养,而行为,酒精摄入可能会替代某些食物和热量摄入量[5-8]。支持孕妇的营养状况和使用酒精的性别多样性的人可能是支持孕产妇和胎儿健康的一种重要且相对易于使用的方法。除了营养密集的饮食外,在怀孕期间,某些维生素和补充剂还被确定为重要,例如叶酸,胆碱,维生素D,omega-3脂肪酸,碘和铁[9,10]。妊娠期间的生理变化增加了人体对某些维生素,矿物质和必需营养素的需求,许多孕妇缺乏重要的微量营养素[7,11]。此外,酒精会干扰人体对重要的微量营养素的摄取,从而产生不足[5,8]。新兴研究表明,孕产妇使用营养补充剂,尤其是叶酸和胆碱,可能会减轻产前酒精暴露的影响并支持健康的妊娠[8,12,13]。
什么是胆碱和胆碱补充剂?胆碱是动物和植物细胞膜完整性,代谢以及大脑和神经系统功能所需的必需营养素。它对于情绪,记忆,肌肉控制,细胞膜信号传导和早期大脑发育特别重要。2,3在怀孕期间,胆碱的需求较高,因为它在孕妇的安全以及胎儿,大脑和胎盘的生长和发育中起作用。2,4缺乏胆碱会导致胎儿中的神经管缺陷,认知缺陷和脂肪肝病等不良结果,孕妇的先兆子痫或高血压。2,4对动物和人类的研究表明,较低的母体胆碱摄入量与儿童的神经管缺陷有关,并且孕妇中较高的胆碱摄入量与儿童的神经认知功能更好。 52,4对动物和人类的研究表明,较低的母体胆碱摄入量与儿童的神经管缺陷有关,并且孕妇中较高的胆碱摄入量与儿童的神经认知功能更好。5
摘要:肺癌是发达国家的主要死亡原因之一,非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的类型(占患者的 80%)。对于晚期 NSCLC,以铂类为基础的化疗是一线姑息治疗,但不到 5% 的患者能够延长生存期。最近,免疫疗法已被提议作为晚期 NSCLC 的标准治疗(SoC),无论是单一疗法还是与化疗联合使用。PD-L1 的表达水平是评估患者的唯一预测性生物标志物。虽然接受免疫治疗的患者中约有 30% 实现了 5 年生存,但相当一部分患者并没有从这种新的治疗方法中受益。因此,需要新的策略来改善临床结果。胆碱激酶 α(ChoK α)的表达水平在大量人类肿瘤中增加,包括 NSCLC 肿瘤,并且构成早期 NSCLC 患者的独立预后因素。因此,ChoK α 已被假定为癌症治疗中的一种新靶向药物。顺铂与胆碱激酶抑制剂等新型靶向药物的组合可以提高 NSCLC 患者的生存率和生活质量,并可以作为开发新治疗方法的基础。为此,我们开发了几种体外和体内方法来评估使用顺铂和 ChoK α 抑制剂的新型组合方案的抗肿瘤活性。我们的结果表明,NSCLC 预后因子 ChoK α 的特定抑制剂与铂类常规化疗的适当组合可能成为一种新的、有效的 NSCLC 患者治疗方法。这种新方法可能有助于降低与顺铂相关的毒性,因为尽管近年来 NSCLC 管理取得了进展,但总体 5 年生存率仍然很低。
成像技术的进步正在改变肝胆管和胰腺肿瘤的个性化治疗策略。放射学发现现在为肿瘤生物学,有助于预后和治疗选择提供了宝贵的见解。成像特征与组织病理学,分子和免疫学特征的整合可以实现更精确的治疗方法。因此,成像在确定最有可能受益于特定干预措施(包括手术,全身疗法和靶向治疗)的患者中起着至关重要的作用。最近发表在射线照相中的一篇文章探讨了与肝细胞癌(HCC),结直肠肝转移(CRLM)和胰管导管腺癌(PDAC)相关的基本预测成像特征,从而强调了他们对临床决策和患者抗癌症的影响。
摘要 肥胖一直与肠道微生物群的重组有关,但到目前为止,肥胖治疗仅针对人类宿主。在这里,我们表明,针对肠道微生物抑制三甲胺 N-氧化物 (TMAO) 通路可保护小鼠免受与饮食引起的肥胖 (DIO) 或瘦素缺乏 (Lep ob/ob) 相关的代谢紊乱。肠道微生物酶胆碱 TMA-裂解酶 (CutC) 的小分子抑制不会减少食物摄入量,而是与肠道微生物群的改变、葡萄糖耐受性的改善和能量消耗的增加有关。我们还表明,肠道微生物 CutC 抑制与宿主对磷脂酰胆碱和能量代谢的昼夜节律控制的重组有关。这项研究强调了微生物与宿主代谢之间的关系,并提供了肠道微生物衍生的三甲胺 (TMA) 是宿主昼夜节律时钟的关键调节器的证据。这项研究还表明,针对肠道微生物的酶抑制剂具有作为抗肥胖疗法的潜力。
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摘要:胆碱可用性调节发育中的大脑皮层中神经祖细胞的增殖和分化。在这里,我们研究了该过程的分子机制,并证明了胆碱调节神经祖细胞中的转录因子SOX4。特别是,我们发现神经发生过程中的低胆碱摄入量会降低SOX4蛋白水平,从而导致EZH2的下调,EZH2是一种组蛋白甲基转移酶。重要的是,我们证明了低胆碱不参与SOX4蛋白降解率,并确定蛋白质还原是由microRNA异常表达引起的(miR-129-5p)。确认miR-129-5p的作用,我们在神经祖细胞中进行了功能障碍和功能丧失测定,并证明直接改变miR-129-5p水平可能会影响SOX4蛋白水平。我们还观察到,Sox4和Ezh2的降低导致发育中的皮质中H3K27ME3的全球水平降低,导致了增殖和早熟分化的降低。据我们所知,我们第一次证明了一种营养素,胆碱可以调节主转录因子及其下游靶标,从而提供了对胆碱在大脑发育中作用的新颖洞察力。
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