抽象胶原蛋白是一种纤维,三螺旋结构蛋白,在我们的身体中起着至关重要的作用。它被认为是脊椎动物中最常见的蛋白质,在分布在不同器官中的各种类型中。胶原蛋白具有许多优势,包括易于加工,生物降解性,亲水性和抗衰老特性。也已知可以增强组织再生。尽管可以获得合成的胶原蛋白,但由于其成本高和相关的缺点,通常不使用它。相反,胶原蛋白来自猪,牛,啮齿动物和海洋来源等自然起源。其中,海洋胶原蛋白因其安全性和无毒性而受到广泛青睐。本评论的重点是胶原蛋白在伤口愈合中的应用,特别是通过促进细胞迁移和皮肤再生,尤其是在慢性伤口中,特别是用作伤口敷料来加速愈合过程的四个阶段。我们将强调海洋胶原蛋白,因为它的优势是安全,可生物降解,丰富和低成本,这些优势已用于脚手架的制造及其在增加伤口愈合率中的作用。与正常伤口敷料相比,来自各种海洋来源的脚手架的制造对伤口愈合加速有显着影响。不同类型的脚手架,包括手术施用的支架,海绵和装有药物的水凝胶支架,也已被探索。用药物加载的支架具有最高的伤口治疗加速度。
1型糖尿病是由对β细胞抗原引起的自身免疫反应引起的。如今,胰岛素注射仍然是领先的治疗选择。但是,注射治疗无法模仿β细胞提供的高度动态胰岛素释放。3D细胞的微球,作为组织移植物植入的生物工程胰岛素分泌构建体的主要平台和用于体外药物筛查平台的模型。当前的微球制造技术具有几种抽签:需要含有表面活性剂的油相,微球直径不一致以及耗时较高的过程。这些技术已广泛使用藻酸盐,以快速凝胶化,高加工性和低成本。但是,其低生物相容性特性不能提供有效的细胞附着。这项研究提出了使用3D生物生产商使用ECM样微环境来实现有效细胞的微球产生来克服这些局限性的高通量方法。与单宁酸交联的微球可防止胶原酶降解并增强球形结构一致性,同时允许营养和氧气扩散。该方法允许自定义微球直径具有极低的可变性。总而言之,开发了一种新型的生物印刷程序,以制造大量可重复的微球,能够响应细胞外葡萄糖刺激而分泌胰岛素。
例如,水果和蔬菜的摄入不足,导致抗氧化剂水平低和维生素缺乏症,也促进了ESCA的发展(4)。但是,ESCA的发病机理尚未完全理解。ESCA的预后较差,死亡率较高。目前,手术切除是ESCA早期治疗的主要且唯一公认的方法。不幸的是,由于远处转移,高达75%的ESCA患者无法有效治疗,而5年的总生存率仅为30%(5)。许多患者在开始进食时被诊断出来,发现很难吞咽;但是,到这个时候,手术治疗的最佳机会通常已经过去了。因此,为了改善晚期和术后ESCA患者的生存时间和生活质量,需要将与肿瘤相关的差异基因鉴定为生物标志物,以创建较高功效的靶向药物。
披露:作者对于本研究没有任何需要披露的信息。简介:半月板对于膝关节的负荷分布、减震和稳定性至关重要。半月板损伤会导致疼痛、活动受限和易患骨关节炎。虽然传统治疗方法不能恢复半月板功能,但生物制造有望生成具有仿生血管化和非血管化区域的半月板结构 1 。然而,这种模拟通常是通过软水凝胶或厚的应力屏蔽纤维实现的。熔融电写 (MEW) 通常用于为具有 µ m 级纤维的水凝胶提供长期机械稳定性 2 。熔融电纤颤 (MF) 使用类似原理,但通过使用牺牲材料,可以实现纳米级纤维 3 。本研究旨在通过融合 MEW 和 MF 来制造区域性半月板结构。 MEW 提供直接的机械稳定性,而 MF 引导胶原蛋白排列以刺激结构 ECM 元素的沉积,从而实现长期的机械稳定性。方法:使用 MEW(聚己内酯 (PCL))和 MF(PCL/PVAc,比例 = 20:1(MEW:MF))打印菱形(15、30、60 °)和盒子状结构(300 x 300 µm)。通过乙醇/PBS 洗涤溶解 PVAc,并在支架上接种人源半月板祖细胞(hMPC,密度 = 5*10 6 细胞/毫升)。进行压缩和拉伸测试(动态机械分析仪,TA Q800)。用免疫荧光可视化细胞(Dapi、肌动蛋白)和 I 型胶原蛋白引导。为了将脉管系统纳入外部区域,将血管和血管周围细胞(HUVEC:2.5*10 6 细胞/ml 和 MSC:5*10 6 细胞/ml)接种到支架的外部区域。)通过免疫荧光(CD-31 和 a-SMA)研究血管网络的形成。结果部分:MF 纤维引导 MPC(肌动蛋白 +)和 I 型胶原蛋白沉积,而 MPC 聚集在 MEW 微纤维上,I 型胶原蛋白主要沉积在这些聚集体周围(图 1A)。此外,与 MEW PCL 支架或非增强凝胶相比,MF-MEW 的汇聚为半月板结构提供了更高的压缩 E 模量,尤其是随着时间的推移(图 1B)。评估血管分区显示所有结构的总血管长度保持不变,并且与非增强凝胶相比更大(图 1C)。讨论:本研究强调了 MEW 和 MF 融合以引导细胞和 ECM 引导的潜力。MEW/MF 胶原引导可能归因于随着时间的推移更好的基质弹性。此外,本研究展示了生物打印机械能力和半月板构造的第一步,其中包括仿生血管和无血管区。意义/临床意义:这些发现与生成高度多孔但机械稳定的半月板植入物有关,这些植入物可实现胶原对齐,从而实现潜在的长期稳定机械性能。此外,这些结构可用于包括半月板血管和非血管成分的体外研究,以进一步获得半月板再生的基础知识,最终改善患者护理。参考文献:
(CAM)。材料和方法:通过使用两种应用:CAM分析和网络形成测定,通过IKOSA软件增强了经典的立体显微镜图像血管评估,评估血管分支电位,血管区域,管区域以及管长度和厚度。结果:两种基于胶原蛋白的支架都诱导了非炎性血管生成,但是非胶原支架诱导了严重的炎症,随后是炎症 - 相关的血管生成。血管分支点/感兴趣的区域(PX^2)和血管分支点/血管总面积(PX^2),呈指数增加,直到实验的第5天,证明了由3D胶原支架引起的持续且连续的血管生成过程。结论:与非胶原支架相比,基于胶原蛋白的支架可能更适合新血管化。本研究证明了CAM模型与基于AI的软件的潜力,用于评估生物材料中的血管化。这种方法可以帮助减少和替代生物材料预筛查中的动物实验。
领导细胞通过在其微环境中传感提示来指导集体迁移,以确定迁移方向。领导细胞感知机械矩阵结构的机械提示最终在机械响应中的机械提示的机制尚未得到很好的定义。在这项研究中,我们研究了有组织的胶原基质纤维对领导者细胞力学的影响,并证明了沿对齐的纤维沿着排列的纤维延伸,从而导致整个簇的伸长表型。此外,与追随者细胞相比,领导细胞与附近基质的机械相互作用增加,这是通过牵引力增加,增加和更大的局灶性粘附以及整联蛋白-α2的表达增加的证明。一起,我们的结果表明,机械矩阵提示的变化驱动了定向集体迁移所必需的领导者细胞机械响应的变化。我们的发现为癌变的两个基本组成部分(即入侵和转移)提供了新的见解。
摘要在正常生长过程中,在培养的小鼠成纤维细胞(L-929细胞)中,在培养的小鼠成纤维细胞(L-929细胞)中,在其他条件下以及导致酶活性增加的培养小鼠成纤维细胞(L-929细胞)中,已使用一种对大鼠胶原蛋白羟化酶的特异性抗体。胶原蛋白羟化酶活性每毫克细胞蛋白的活性增加了24倍,因为细胞通过对数发展到生长的固定阶段,而免疫反应性蛋白的细胞融合仅略有变化。在早期对数阶段的细胞中获得了相似的结果,其中通过细胞浓度或乳酸处理刺激酶活性,而没有相应的细胞抗原变化。还显示,这些成纤维细胞中的酶无活性抗原有效地竞争了具有部分纯化酶的抗体结合位点。可以得出结论,早期含量的成纤维细胞包含一种胶原蛋白脯氨酸羟化酶的非活性形式,这可能是功能性酶的前体。
结缔组织的结构包括软骨,肌腱和韧带以及许多器官,例如皮肤,心脏,肝脏,肾脏,肾脏,肺,血管和骨骼,都取决于胶原蛋白。构成心脏细胞外基质的结构蛋白网络的大部分网络由I型胶原蛋白和III型组成,该胶原蛋白为肌肉细胞提供结构支持,并且对心脏功能至关重要。疾病或患病状态的预后和进展可能会受到胶原蛋白类型的上调或下调,特别是Col I和Col III的显着影响。例如,升高Col I蛋白水平可能会施加增加的心肌刚度,从而损害心肌的舒张压和收缩功能。胶原蛋白I是一种僵硬的纤维蛋白,可提供拉伸强度,而Col III产生了将动能作为弹性反弹的弹性网络。这两种胶原蛋白在自然界中具有不同的物理特性。因此,Col I和Col III的控制以及Col I/Col III比率在许多生物学过程中的潜在相关性是这篇全面评论文章的基础。
神经退行性疾病是由细胞和神经元在大脑和周围神经系统的功能丧失引起的疾病,包括阿尔茨海默氏病(AD),帕金森氏病(PD),杏仁核外侧硬化症(ALS)以及额叶摄取症状(FTD)和其他。由于对神经退行性疾病的病理机制不完全理解,目前可用的治疗方法只能减轻某些相关症状,并且仍然缺乏有效的治疗方法。大多数神经退行性疾病具有常见的细胞和分子机制,这是淀粉样蛋白样蛋白聚集体和包含体的形成。神经退行性疾病中蛋白质聚集体的广泛存在表明它们在疾病发生和进展中的特殊作用。长期以来,成核和聚集被认为是蛋白质骨料形成的唯一途径。然而,最近的研究表明,这些蛋白可能会经历另一个聚集过程,即液相分离介导的聚集。相分离是生物分子通过弱的多价相互作用形成动态凝结的过程。在这些冷凝物中,生物分子浓度高度富集,并且仍然与外部环境保持动态交换。相分离是由弱的多价相互作用(例如静电,π相关,氢键和疏水相互作用)介导的。对于特定分子,它们的相分离行为可能主要由一个或某些相互作用介导。但是,生活系统中的相互作用更为复杂。有很多工作着眼于在各种系统中做出重大贡献的相互作用类型。这些发现可能有助于我们进一步了解序列上的小扰动者如何改变相位分离行为,以及为什么自然发生的突变会产生重要的生理和生物物理效应。在活生物体中进行相分离的蛋白质通常包含本质上无序的区域(IDR)或本质上无序的蛋白质(IDP)。淀粉样蛋白通常具有这种特征。这样的IDR/ IDP没有稳定的折叠结构,并且以动态形式存在于解决方案中。由于缺乏清晰的三维结构,IDR/IDP具有更高的动力和灵活性,因此为分子间接触和相互作用提供了更多机会。近年来,研究人员表明,许多神经退行性疾病与淀粉样淀粉样蛋白样蛋白可以进行相分离,这表明淀粉样蛋白样蛋白和病理学的相行为之间存在潜在的关联。在这里,我们总结了有关几种神经退行性疾病相关的淀粉样蛋白的相分离和聚集的最新研究,包括Aβ,TAU,α-突触核蛋白,TDP-43和SOD1。它们是与神经退行性疾病相关的典型病理蛋白,并且已被证明与过去几十年中相关疾病具有很高的相关性。他们的共同特征是患者中发现的淀粉样蛋白聚集体。最近的研究表明,它们也具有相分离的特性,这可能与病理聚集体的形成相关。因此,我们总结了这些淀粉样蛋白的相位行为的最新研究,这可能带来调节相关病理过程和治疗疾病的潜在机会。我们希望本文可以帮助加深对神经退行性疾病中蛋白质的病理机制的理解,并激发疾病治疗的新思想。
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