缩写:%,百分比; 4E-BP1,真核翻译起始因子4E结合蛋白; Akt,蛋白激酶B; B-CHP,胶原蛋白杂交肽; CD31,分化簇31; CER,神经酰胺;蛤,哥伦布仪器综合实验室动物监测系统; CM,文化媒体; Col-IV,胶原蛋白IV; CSA,横截面区域; dag,二甘油二酸酯; DAPI,4',6-Diamidino-2-苯基吲哚; ERK1/2,细胞外信号调节的激酶1/2; E-WAT,附子脂肪垫; FBXO32,F-box蛋白32; foxo3a,叉子盒O3; GTT,葡萄糖耐量测试; H,小时; H&E,苏木精和曙红; HOMA-IR,胰岛素抵抗的稳态模型评估; HSL,激素敏感脂肪酶;如果,免疫荧光; IL-6,白介素6; i-wat,腹股沟脂肪垫;最小,分钟; MTOR,雷帕霉素的机械靶标; Musa1,F-box蛋白30; MyHC,肌球蛋白重链; NMR,核磁共振; OCT,最佳切割温度化合物; p/t,磷酸化; PAX7,配对盒蛋白PAX-7; PGC-1α,过氧化物酶体增殖物激活的受体 - 伽马共振剂1α; QPCR,实时聚合酶链反应; RER,呼吸道交换比; RNA,核糖酸; RPS6K,核糖体结合蛋白S6激酶B1;标签,甘油三酸酯; TRAF6,肿瘤坏死因子受体相关因子6; USP,美国药品; VCO 2,二氧化碳生产; VO 2,消耗氧。
隐性营养不良型大疱性表皮松解症是一种破坏性的皮肤脆弱性疾病,其特征是皮肤反复起水疱、瘢痕,并且有较高的罹患鳞状细胞癌的风险,该病是由 COL7A1 基因突变引起的,COL7A1 基因编码 VII 型胶原蛋白,而 VII 型胶原蛋白是连接真皮和表皮的锚定纤维的主要成分。以前已经通过基因编辑在患者细胞中体外校正 COL7A1。然而,要想直接治疗这种疾病特有的水疱性病变,就必须采用体内编辑方法。我们现在已经生成了用于 CRISPR-Cas9 递送的腺病毒载体,以去除 COL7A1 的第 80 外显子,该外显子包含西班牙患者中非常普遍的移码突变。为了进行体内测试,使用了人源化皮肤小鼠模型。在用外科打孔器在再生患者皮肤移植上产生的切除伤口中填充嵌入纤维凝胶中的腺病毒载体后,观察到皮肤的有效病毒转导。用载体治疗的伤口区域基底膜区 VII 型胶原沉积与真皮-表皮粘连的恢复相关,表明隐性营养不良性大疱性表皮松解症 (RDEB) 患者的皮肤病变可以通过体内 CRISPR-Cas9 递送直接治疗。
CRISPR (clustered, regularly interspaced, short palindromic repeats) 是一种来自细菌降解入侵的病毒 DNA 或其 他外源 DNA 的免疫机制。在该机制中, Cas 蛋白( CRISP‐associated protein )含有两个核酸酶结构域,可以 分别切割两条 DNA 链。一旦与 crRNA ( CRISPR RNA )和 tracrRNA 结合形成复合物, Cas 蛋白中的核酸酶即 可对与复合物结合的 DNA 进行切割。切割后 DNA 双链断裂从而使入侵的外源 DNA 降解。
对接受糖皮质激素诱导的骨质疏松症患者的骨转换标记的影响,他接受了teriparatide 20 µcg/day或alendronratrate 10 mg/day,每日给药Teriparatide刺激了新的骨形成,如基线的增加所示,包括基线的增加,包括骨化骨的基线,包括骨骼的骨骼浓度,包括骨骼的骨骼形成,包括骨骼的骨骼。 I型胶原蛋白(PINP)的Procollagen I羧基末端丙肽(PICP)和氨基末端丙肽(见表6)。teriparatide还刺激了骨吸收,如基线在I型胶原蛋白(CTX)的C-末端端肽中的增加所示。alendronate在BSAP,PICP,PINP和CTX的血清浓度中,10 mg/天引起的降低(见表6)。特里帕替尼对糖皮质激素诱导的骨质疏松症患者骨转换标记的影响在定性上与骨质疏松症的绝经后妇女不接受糖皮质激素的作用相似。
在这项研究中,使用胶原蛋白和氧化石墨烯(RGO)合成创新的导电杂种生物材料,以用作伤口敷料。用甘油塑料胶原蛋白凝胶(COL),并用辣根过氧化物酶(HRP)交联。FTIR,XRD和XPS证明了组件之间的成功相互作用。证明,增加RGO浓度会导致更高的电导率和负电荷密度值。RGO还提高了通过降低生物降解速率表达的水凝胶的稳定性。此外,通过酶促交联和多巴胺聚合的聚合也增强了水凝胶的稳定性,对I型I型胶原酶的酶促作用也得到了增强。然而,它们的吸收能力达到215 g/g,表明水凝胶具有吸收液体的高电位。这些特性的上升对伤口闭合过程产生了积极影响,在48小时后达到了84.5%的体外闭合率。这些发现清楚地表明,对于伤口愈合目的,这些原始的复合生物材料可能是可行的选择。
凯利·奥特(Kelly Ott)1,迈克尔·弗里德曼(Michael Friedman)1,杰西卡·威廉姆森(Jessica Williamson)1,亨利·多纳休(Henry Donahue)1,詹妮弗·普策(Jennifer Puetzer)1,2个生物医学工程和2个骨科外科,弗吉尼亚州英联邦,弗吉尼亚州里士满大学,弗吉尼亚州里士满大学,美国弗吉尼亚州,电子邮件:ottkr@vcu.edu.eedu nifors the Donahue(N),Jennifer Puetzer(N)简介:等级胶原蛋白纤维是肌腱和韧带中强度和功能的主要来源。机械提示对于这些纤维和组织的健康和维持至关重要。1,2进一步的机械负载的废除或减少会显着减少肌腱力学; 2-4然而,确切的机制在很大程度上未知。对肌腱中卸载的细胞反应的更好理解是必要的,以防止诸如卧床等不活动的有害影响,减少长期太空旅行期间的肌腱变性,并在受伤后制定更好的康复方案。2,3,5此外,有必要调查肌腱对废药的反应是否有所不同。虽然在肌肉和骨骼中对废物的影响进行了充分的研究,但肌腱中卸载的作用的研究较少。5大多数关于肌腱反应的研究对缺乏人类遗传变异性的男性近交小鼠或大鼠进行的大多数研究,限制了这些研究的潜力探索对人类的影响或阐明肌腱卸载中的性别差异。方法:34岁的男性和女性16周大的小鼠将其右后杆固定在铸件中3周,这是一项较大的研究的一部分,该研究评估了废物对骨骼和肌肉的影响。5 Diversity outbred (DO) mice are developed by crossbreeding eight genetically diverse inbred founder strains —C57Bl/6J, A/J, 129S1/SvImJ, NOD/ShiLtJ, NZO/HlLtJ, CAST/EiJ, PWK/PhJ and WSB/EiJ—resulting in a population of genetically variable mice that more closely match human responses.4这项研究的目的是通过遗传可变的单肢固定对阿喀琉斯肌腱的影响进行研究,以更好地理解替纳西特对卸载的反应,并评估替纳科斯对废药的抗性反应中的性别差异。左后篮子均无腐蚀,以用作对侧对照。所有程序均由VCU IACUC批准。3周后,处死小鼠,并去除两个后杆中的跟腱。肌腱被随机分配以进行分析:对于每种性别,n = 11固定进行组织分析,n = 10被冷冻进行机械分析,并分析了n = 13的基因表达和组成。铸造和未散布肌腱。6张拉伸性能。7由于难以固定肌腱,拉伸特性仅限于脚趾区域的性质,并具有降低的N。机械师被报道为男性或女性铸造腱的力学之比与相同性别的未固定肌腱的平均值。用于组成分析的肌腱被称重,冻干并称重干燥以确定水百分比。通过RT -PCR分析了基因表达,用于COL1A1,COL3A1,LYSYL氧化酶(LOX),Aggrecan(ACAN),硬化性(SCX),MMP3和MMP13,归一化为GAPDH,并报告为GAPDH,并报告为2 -∆ΔCT,可比较每只鼠标中的未腐蚀型胎盘中的表达。肌腱DNA,成熟的LOX交叉链接,糖胺聚糖(GAG)和胶原蛋白含量分别通过Picogreen,pyridinium elisa,dmmb和羟基丙烯测定法确定。数据被标准化为湿重,并报告为每只小鼠的铸造与未受肌腱的比率。用配对的2路ANOVAS确定力学和组成的显着性,以比较铸件与脱节和1路ANOVAS与男性和女性比率进行比较,以及Tukey在两者的事后。单样本t检验用于确定比率平均值和1之间的显着性,代表铸造/未分离比没有变化。基因表达显着性通过邓恩(Dunn)事后的Kruskal-Wallis检验分析,并对单样本进行排名1。全部,p <0.05被认为是显着的。结果:共聚焦分析显示胶原蛋白组织没有明显的差异,而不论失去或性别如何(图1A)。此外,尽管与负载/未加载肌腱保持相似的压力松弛特性,但与负载肌腱相比,男性和女性卸载肌腱都显着降低了脚趾模量和过渡应力(图1B),反映了先前的报道。2有趣的是,尽管未载肌腱的拉伸特性相似,但雄性和雌性小鼠的细胞反应明显不同。女性卸载/铸造腱显着上调COL1A1,COL3A1,LOX,ACAN,SCX,MMP3和MMP13的表达,与已加载/未加载/无肌腱相比,男性仅上调MMP13,而MMP3和MMP13仅与女性表达相似。水平的水在任何小鼠的铸造和未肌腱之间都没有变化(图2B),但是与未固定肌腱和雄性小鼠相比,女性卸载/铸造肌腱显着增加了DNA,与雄性相比,成熟的LOX交叉链接(吡啶醇)显着增加了成熟的LOX交叉链接(吡啶醇),并且与Gags和collagen contents contect and Collagen contents contects cons conse。相反,与载荷肌腱相比,雄性的LOX交叉链接显着降低,胶原蛋白的一般,胶原蛋白的不显着降低(图2C)。讨论:虽然男性和雌性DO小鼠的致命肌腱似乎在胶原蛋白组织中没有发生变化,但它们确实有3周的废弃时间,但它们确实减少了拉伸力学(图1)。这些结果在很大程度上与先前对近孕雄性小鼠进行的研究相关,2但是,对于为什么力学降低时,胶原蛋白组织保持不变。有人建议这是由于LOX交联降低,但2-4,但是我们在这里没有发现。有趣的是,雄性和女性的细胞反应明显不同。雄性小鼠表现出更为分解代谢的反应,MMP表达显着增加,交联和胶原蛋白减少,但是将PYD归一化为胶原蛋白没有变化(未显示),表明LOX交联的降低主要是由于胶原蛋白的下降是由于胶原蛋白的下降。相反,雌性小鼠似乎具有病理和合成代谢的反应,可将Col3a1,Lox,Acan和MMP的表达显着增加。尽管成分的性别特定变化,但两个性别的肌腱力学与废物的肌腱力学显着降低,这表明在废弃以再生和修复肌腱后,可能需要针对性特定的靶向治疗。正在进行的工作正在进一步量化原纤维和纤维水平的胶原蛋白组织。的意义:在这里,我们评估了残疾人对遗传变化小鼠的致命肌腱的影响,我们发现男性和女性之间的性别差异显着,响应于卸载。更好地理解男性和女性的肌腱如何应对废药,可以帮助保护肌腱免受长期不活动的有害作用,防止长期太空旅行的变性,并有助于改善受伤后的康复方案。2,3,5 RESENCES:1.Galloway+ JBSA 2013; 2.Magnusson+ J Physio 2018; 3. Roffino+ Life Sci Space Res 2021; 4.Almeida-Silveira+ Eur J Appl Physio 2000; 5.Liphart+ NPJ微重力2023; 6.Puetzer+ Biomat 2021; 7.Ansorge+ Ann BME 20112,3,5 RESENCES:1.Galloway+ JBSA 2013; 2.Magnusson+ J Physio 2018; 3. Roffino+ Life Sci Space Res 2021; 4.Almeida-Silveira+ Eur J Appl Physio 2000; 5.Liphart+ NPJ微重力2023; 6.Puetzer+ Biomat 2021; 7.Ansorge+ Ann BME 2011
纤维化包括:(1) 反应性纤维化,即过量胶原蛋白在 ECM 中逐渐呈可逆性弥漫分布,如非缺血性心肌病(图 1a)、心脏瓣膜病和正常衰老中所观察到的 [ 4 ];(3) 浸润性纤维化,由于非胶原蛋白等物质(如淀粉样蛋白(心脏淀粉样变性)、铁(血色素沉着症)或糖鞘脂(法布里病,图 1b)[5 ] )的积聚(在 ECM 或肌细胞中)而继发。许多介质已成为抗纤维化疗法的潜在靶点,但大多数确定其益处的研究都是基于动物模型,而人体研究的结果好坏参半。近年来,我们对心脏纤维化机制的理解有了很大的提高,这使我们能够改进非侵入性成像技术,以更好地跟踪其发展,而 CMR 正处于这些创新的前沿 [ 6 ]。本综述解释了心肌纤维化是如何发展的,以及如何使用 CMR 成像对其进行非侵入性检测和测量。我们总结了一些更有前景的靶向抗纤维化疗法的选定动物和人体试验的结果,并重新审视了 CMR 在这些试验中未来的潜在作用。本综述基于之前进行的研究,不包含任何作者对人类参与者或动物进行的研究。
• 多种常规和水浸物镜,用于体内和体外成像。 • 20X 微探针,插入动物体内即可进行高分辨率荧光成像。 • 可调脉冲激光,波长范围为 690 nm 至 1040 nm,配有 3 个标准 PMT 光检测器。 • 能够检测大多数染料和荧光蛋白、DAPI、罗丹明、钙黄绿素、Fluo-3、Fluo-4。 • 产生二次谐波信号和自发荧光分子,如胶原蛋白 I 和 NADH。 • 对大脑中的神经网络、视网膜中的光感受器、癌细胞和胶原纤维进行成像。
L 型聚乳酸是生物相容性最好、促炎性较低且对胶原蛋白刺激效果更强的形式(比 PDLA 强 1.4 倍),并且没有安全警示。它会完全降解为 CO 2 和 H 2 O,不会留下生物痕迹。这种形式的纯度在合成和产品降解中都可见。
我们的选择包括能量助推器,维生素和矿物镜头以及美容镜头(例如胶原蛋白镜头和抗衰老镜头),所有这些都有60毫升或100毫升的吸引人尺寸。此外,我们还提供轻松的镜头配方,可以帮助您的客户在漫长的一天后恢复和重置。我们的镜头以实用的,对商店友好的配电箱有用,以便于使用。我们的范围包括: