脂肪肝(脂肪变性)在中国非常普遍,而且与肥胖的关系比与酗酒的关系更密切。在中国较富裕地区,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的社区患病率为 15%。随着肥胖症的日益流行,NAFLD 的患病率在过去十年中大约翻了一番。其危险因素与其他种族人群相似,但值得注意的是,针对不同种族人群的中心性肥胖、肥胖和代谢综合征的定义对评估中国人更为有用。中国患者已显示出 NAFLD 的各种组织学表现,但迄今为止,肝脏严重程度通常较轻。与慢性丙型肝炎相比,脂肪变性在慢性乙型肝炎患者中不太常见;它与代谢因素有关,而非病毒因素,而且似乎不会影响疾病严重程度。尽管NAFLD在中国人群中的长期结果尚不明确,但它可能是代谢紊乱、糖尿病和心血管疾病的预测因素。因此,公共卫生干预措施应阻止或扭转中国肥胖的全国趋势,以改善肝脏和代谢健康。2008年欧洲肝脏研究协会。由Elsevier BV出版,保留所有权利。
复杂疾病与多种细胞、生理和临床表型相关。为了加深我们对疾病机制的理解和治疗这些疾病的能力,阐明特定疾病表型的分子基础和治疗途径至关重要,尤其是与多种疾病相关的疾病表型。炎症过程构成了一种突出的表型,涉及多种健康问题,包括缺血性心脏病、中风、癌症、糖尿病、慢性肾病、非酒精性脂肪肝以及自身免疫和神经退行性疾病。虽然数百种基因可能在每种疾病的病因中发挥作用,但分离出与特定表型相关的基因(例如炎症“成分”)可以帮助我们了解这种表型在各种疾病中的潜在基因和途径,并预测针对该表型的潜在药物。在这里,我们提出了一种计算方法,该方法整合了基因相互作用网络、疾病/特征基因关联和药物靶标信息来实现这一目标。我们采用这种方法分离与慢性炎症相对应的复杂疾病的基因特征,并优先考虑药物以揭示新的治疗机会。
缩写:α,alpha; AF,房颤;年龄,晚期糖基化最终产物; ang-ii,血管紧张素-II; ASCVD,动脉粥样硬化心血管疾病; CAC,冠状动脉钙化; CIMT,颈动脉内膜膜厚度; CVD,心血管疾病; FFA,游离脂肪酸; FLI,脂肪肝指数; GLP-1 RA,胰高血糖素像肽-1受体激动剂; HIF,低氧诱导因子; IR,胰岛素抵抗; MASH,代谢功能障碍 - 相关的脂肪性肝炎; MASLD,代谢功能障碍 - 相关的脂肪变性肝病;不,一氧化氮; OSA,阻塞性睡眠呼吸暂停综合征; PNPLA3,含patatin样磷脂酶结构域的蛋白3; PPAR,过氧化物酶体增殖物激活的受体; RAA,肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统; T2DM,2型糖尿病;我们,超声波。- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - This is an open access article distributed under the terms of Creative Commons归因于非商业-NO衍生工具许可4.0(CCBY-NC-ND),可以在其中下载和共享工作,只要被正确引用。未经日记许可,无法以任何方式更改工作或商业使用。版权所有©2023作者。由Wolters Kluwer Health,Inc。出版
肠道轴在代谢功能障碍相关的脂肪肝疾病(MASLD)的发展中起关键作用,但是肠道菌群,肠道屏障完整性和肝脏健康之间的复杂联系仍然不清楚。尽管饮食引起的肠道营养不良,肠道渗透性增加和肝脏炎症已被认为是相互联系的因素,但目前的理解仍然很大程度上是关联的,尚未完全阐明的基本机制。在本演讲中,我将探索与人类相关的饮食诱导的MASLD模型(Lidpad)的发现,该模型揭示了对肠道衍生的内毒素的早期肝反应,这表明将其妥协作为疾病进展的起始因子。我们的研究强调了饮食因素和肠道微生物群的转移如何影响关键的肠道蛋白质,可能会加剧肝损伤。我还将讨论有希望的无创生物标志物,用于肠道屏障功能障碍以及微生物组靶向疗法的转化潜力以及减轻MASLD进展的精确营养。通过解码复杂的肠肝相互作用,这项工作为理解和治疗代谢性肝脏疾病开辟了新的途径。
摘要:肥胖和代谢功能障碍相关的脂肪性肝病 (MAFLD) 已在全球范围内达到流行病的程度。肥胖和 MAFLD 经常共存并协同作用,增加不良临床结果(包括肝脏和肝外)的风险。2 型糖尿病 (T2DM) 是脂肪性肝炎和晚期纤维化快速进展的最重要危险因素。相反,MAFLD 的后期阶段与 T2DM 发病风险增加有关。根据提出的标准,肝脏脂肪变性患者和至少三分之一的患者(如果体重正常,则超重或肥胖、T2DM 或有代谢失调迹象)被诊断为 MAFLD。然而,肥胖和 MAFLD 之间的临床分类和相关性比预期的要复杂得多。此外,肥胖和 MAFLD 的治疗与 T2DM 风险降低有关,这表明基于肝脏的治疗可以降低患 T2DM 的风险。本综述介绍了肥胖和MAFLD的临床分类,讨论了各种类型肥胖和MAFLD的临床特征,强调了内脏肥胖和胰岛素抵抗(IR)在MAFLD发展中的作用,并总结了现有的降低患2型糖尿病风险的肥胖和MAFLD治疗方法。关键词:肥胖、代谢功能障碍相关脂肪肝、表型、2型糖尿病、治疗、减肥
2020年,据统计,全球原发性肝癌新发病例为90.6万,占所有恶性肿瘤的第六位,新发死亡人数为83万,占所有恶性肿瘤的第三位(1-3)。肝细胞癌(HCC)占原发性肝癌的75%-85%(4)。HCC严重威胁人类健康,特别是亚洲发展中国家,与HCC相关的主要危险因素是病毒(慢性乙型和丙型肝炎)、代谢(糖尿病和非酒精性脂肪肝)、毒性(酒精和黄曲霉毒素)和免疫系统疾病(5)。由于HCC早期无症状且缺乏特异性的生物标志物,大多数HCC患者诊断时已是中晚期(6,7)。手术切除、肝移植以及一些局部区域治疗如肝动脉化疗栓塞、射频消融等常作为HCC的根治性治疗手段(8),但仅有30%~40%的HCC患者能够接受根治性治疗,其余60%~70%的患者只能接受非根治性治疗,如经动脉化疗栓塞、分子靶向药物治疗(9)。尽管HCC的根治性治疗在临床上已取得一定进展,但部分患者仍需进一步的肝动脉化疗栓塞治疗。
Jerome I. Rotter,M.D。是医学遗传学家/遗传流行病学家。鹿特博士的研究是常见的复杂疾病的遗传学。他为我们对心脏代谢疾病的遗传基础的了解(动脉粥样硬化,冠状动脉疾病,瓣膜心脏病,心律不齐和心律失常和EKG变化,血压和高血压,脂质疾病,脂肪疾病,脂肪肝,肥胖,肥胖,糖尿病和糖尿病(类型疾病),自发性/胰岛素疾病(自动疾病)炎症性肠病,全身性狼疮,腹腔疾病,消化性溃疡),眼部疾病(糖尿病性视网膜病,角膜疾病,角膜肿瘤,青光眼,黄斑变性,近视,早产性视网膜病),神经学疾病(神经学疾病)(Streoke,Stroke,Stroke,Stroke,Alzheimer's,Alzheimer's,Copnition's,Copnition)和药物学。许多遗传基因座产生多洛西氏多基因风险评分,作为解剖病因学并在不同人群中进行风险评估的工具。这项工作的最终目标是确定心脏代谢和眼部疾病的最佳疗法和预防作为个人遗传倾向的函数。这是精确/个性化医学的基础。
微生物生态学的研究是一个快速前进的领域,阐明了微生物及其环境之间复杂关系的新灯。该领域的核心是三个关键概念:微生物组,病毒瘤和生物膜。微生物组是指居住在特定宿主或环境中的微生物群落,而病毒瘤代表感染这些微生物群落的病毒。生物膜是附着在表面并形成复杂结构的微生物的复杂群落。了解这些微生物群落在塑造人类健康和疾病中所扮演的角色是本书的主要重点。微生物感染是全球发病率和死亡率的主要原因。除了基本/基本微生物分析;微生物组,病毒瘤和生物膜已与包括糖尿病和肝病在内的各种疾病有关。例如,肠道微生物群在代谢过程和免疫功能中起着至关重要的作用,对该社区的破坏与糖尿病的发展有关。同样,肠道菌群的变化与酒精和非酒精性脂肪肝疾病的发展有关。本书探讨了有关微生物和病毒瘤在感染中作用的最新研究,从而提供了有关我们如何预防和治疗这些疾病的见解。微生物组,病毒瘤和生物膜不仅与感染有关,而且与人类特征和环境条件有关。例如,肠道菌群与情绪和行为有关,该社区的变化与抑郁症和焦虑的发展有关。
肝细胞癌是全球第四大恶性肿瘤,是肝脏类癌症的主要原因,到 2030 年,每年将导致 100 多万人死亡 [1]。急性肝炎和急性肝衰竭是最严重的疾病,需要通过释放 IL-6、TNF-α 和升高的丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶和甲胎蛋白进行早期诊断,这些酶会导致健康肝脏发展为脂肪肝(称为脂肪变性),然后发生炎症,导致肝细胞癌 [2]。大多数 HCC 病例是由 HCV 和 HBV 等病毒、糖尿病和肥胖、酒精相关疾病、非酒精相关疾病、致癌物(如黄曲霉毒素化合物)引起的 [3]。HCC 是最常见的癌症,由于 HCV 和 NLFD 的死亡率,其在癌症中的死亡率很高。在巴基斯坦,HCC 的发生率很高,这是因为 HCV 的流行和死亡率很高 [4]。肝癌的主要治疗方法是化疗、放疗、移植和手术。由于大多数病例诊断时已是晚期,无法进行手术,药物是肝癌的唯一治疗方法 [5]。大多数肝癌患者对药物的耐药性越来越强。药物治疗是无法进行手术的患者的最佳选择。肝癌通常对化疗药物产生耐药性,因为这会阻碍肝癌治疗。近年来,靶向药物和免疫检查点抑制剂被引入治疗 [6]。
摘要:氧化应激是慢性疾病(例如2型糖尿病,心血管疾病和肝病)发展的关键因素。靶向氧化损伤的抗氧化剂疗法在预防和治疗这些疾病方面显示出很大的希望。berberine是一种源自Berberidaceae家族中各种植物的生物碱,可通过多种机制增强细胞防御抗氧化应激。它激活了AMP激活的蛋白激酶(AMPK)路径,从而减少了线粒体活性氧(ROS)的产生并改善能量代谢。此外,它增强了关键抗氧化酶(例如超氧化物歧化酶(SOD),过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GPX))的活性,从而保护细胞免受氧化损伤。这些动作使小ber虫有效地管理诸如2型糖尿病,心血管疾病和神经退行性疾病之类的疾病。silymarin是一种源自Silybum Marianum的黄酮材料,对肝脏保护特别有效。它激活核因子2与2相关因子2(NRF2)途径,增强抗氧化剂酶的表达并稳定线粒体膜。另外,水莲蛋白通过螯合金属离子降低了ROS的形成,并且还会减少炎症。这使得对诸如非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)和与酒精有关的肝脏疾病等疾病有益。本综述旨在强调小ber骨和沙龙蛋白发挥其抗氧化作用的不同机制。