XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System脂肪肝
先天免疫和非酒精性脂肪肝病
非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD），最近更名为代谢（功能障碍）相关的脂肪肝病（MAFLD），是一种复杂的多因素疾病，通过非酒精性脂肪性肝炎（NASH）发展为严重的肝脏并发症。MAFLD/NAFLD影响全球人口的三分之一。它与代谢综合征参数相连，并且与全球代谢综合征参数的发生率并行增加。该疾病实体表现出强烈的免疫炎性维度。在MAFLD/NAFLD/NASH中，动员了一个庞大的先天免疫细胞网络，可引起肝脏损害，导致晚期纤维化，肝硬化及其并发症，包括肝细胞癌。但是，我们对驱动MAFLD/NAFLD/NASH的发作和进展的炎症信号的理解是分散的。因此，需要进一步的研究以更好地了解特定的先天免疫细胞亚群在疾病中的作用，并帮助设计创新的治疗剂以靶向MAFLD/ NAFLD/ NASH。在这篇综述中，我们讨论了有关先天免疫系统在MAFLD/NAFLD/NASH发作和进展中的作用的当前概念，并提出了影响免疫耐受性的潜在压力信号，这可能会触发异常的免疫反应。对MAFLD/ NAFLD/ NASH病理生理学涉及的先天免疫机制的全面理解将有助于发现早期干预措施以防止这种疾病，并带来潜在的创新治疗策略，从而限制其全球负担。
非酒精性脂肪肝或 2 型糖尿病——先有鸡还是先有蛋的难题
摘要：在临床实践中，我们经常处理患有非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 和 2 型糖尿病 (T2DM) 的患者。NAFLD 的病因主要与胰岛素抵抗 (IR) 和肥胖有关。同样，后者患者正在发展为 T2DM。然而，NAFLD 和 T2DM 共存的机制尚未完全阐明。考虑到这两种疾病及其并发症都具有流行病的规模，并显著影响寿命和生活质量，我们旨在回答哪种疾病首先出现，从而强调对它们的诊断和治疗的必要性。为了解决这个问题，我们介绍并讨论了这两种共存代谢疾病的流行病学数据、诊断、并发症和发病机制。由于缺乏统一的 NAFLD 诊断程序，并且这两种疾病都是无症状的，尤其是在其早期阶段，这个问题很难回答。总而言之，大多数研究人员认为 NAFLD 是第一种疾病，并开启了一系列最终导致 2 型糖尿病发展的情况。然而，也有数据表明 2 型糖尿病是在 NAFLD 之前发展的。尽管我们无法明确回答这个问题，但让临床医生和研究人员注意 NAFLD 和 2 型糖尿病的共存非常重要，以防止其后果。
催乳素是肥胖儿童非酒精性脂肪肝病的关键因素
这项研究研究了血清催乳素（PRL）是否是儿童非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的关键因素。总共有691个肥胖儿童参加了这项研究，并根据肝超声结果分为NAFLD组（n = 366）和简单的肥胖（SOB）组（n = 325）。两组的性别，年龄，青春期开采和体重指数（BMI）匹配。所有患者均接受了OGTT测试，并收集了禁食的血液样本以测量催乳素。进行了逐步逻辑回归，以识别NAFLD的重要预测指标。NAFLD受试者的血清催乳素水平明显低于SOB受试者[82.4（56.36，118.70）vs. 99.78（63.89，153.82），p <0.001]（MIU/L）。NAFLD与胰岛素抵抗（HOMA-IR）和催乳素密切相关，proP肌动蛋白水平较低，在整个催乳素浓度越过后，pro肌动蛋白的含量较低（调整后的ORS = 1.741; 95％CI：1.059–2.860）。低血清催乳素水平与NAFLD的存在有关；因此，增加的催乳素可能是儿童肥胖症的补偿性反应。
非酒精性脂肪肝病（NAFLD），2型糖尿病和非病毒肝癌：病理生理机制和新的治疗策略
摘要：近年来，非病毒肝细胞癌（HCC）的发生率显着增加，这可能与肥胖症和2型糖尿病的代谢综合征的患病率增加有关，这可能与肥胖症的患病率增加有关。几项流行病学研究已经建立了T2DM与HCC发生率之间的关联，并证明了Diabetes Mellitus作为HCC发展的独立危险因素的作用。非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）及其到非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和肝硬化的发展是多种多样的，并且涉及促弹药，氧化应激，凋亡，脂肪症，JNK-1激活，IGFISTRATION，IGIG-1增加，氧化应激，氧化应激率增加微生物群。此外，这些机制被认为在与NAFLD相关的肝细胞癌的发展中起着重要作用。早期诊断和及时纠正危险因素对于防止肝脏纤维化和HCC的发作至关重要。本综述的目的是总结有关肥胖，NASH/NAFLD，T2DM和HCC之间关联的当前证据，重点是临床影响。此外，我们将研究这种复杂关系的主要机制，以及最近为这些疾病治疗而出现的有希望的策略。
代谢相关脂肪肝和胰岛素抵抗儿童外周血单核细胞表达的 miRNA 谱
1. Fazel Y、Koenig AB、Sayiner M、Goodman ZD、Younossi ZM。非酒精性脂肪性肝病的流行病学和自然史。代谢。2016；65(8):1017-1025。2. Marchesini G、Brizi M、Bianchi G 等人。非酒精性脂肪性肝病 2001；50。3. Lonardo A、Nascimbeni F、Maurantonio M、Marrazzo A、Rinaldi L、Adinolfi LE。非酒精性脂肪性肝病：不断发展的范式。世界胃肠病杂志。2017；23(36):6571-6592。4. Stefan N、Hans-Ulrich Häring KC。非酒精性脂肪性肝病：病因、诊断、心脏代谢后果和治疗策略。柳叶刀糖尿病内分泌学。2019；4：313-324。5. Newton KP、Hou J、Crimmins NA 等人。非酒精性脂肪性肝病儿童中 2 型糖尿病和糖尿病前期的患病率 Kimberly。JAMA Pediatr。2016；170(10):e161971。6. Eslam M、Newsome PN、Sarin SK 等人。代谢功能障碍相关脂肪性肝病的新定义：国际专家共识声明。J Hepatol。2020；73(1):202-209。doi: 10.1016/j。 jhep.2020.03.039 7. Eslam M, Alkhouri N, Vajro P 等。定义儿童代谢（功能障碍）相关脂肪肝疾病：国际专家共识声明。柳叶刀胃肠肝病。2021；6(10): 864-873。
钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂和非酒精性脂肪肝疾病
钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂已被证实对糖尿病患者和非糖尿病患者、左心室射血分数范围广泛的急性和慢性心力衰竭患者以及动脉粥样硬化性心血管疾病患者和非动脉粥样硬化性心血管疾病患者均有心血管益处（图 3）。10–13 鉴于有充分证据表明 SGLT2 抑制剂对具有与 NAFLD 相似病理生理机制的疾病患者具有心血管保护作用，并且由于缺乏有效的 NAFLD 药物治疗方法，11,12 人们越来越有兴趣研究 SGLT2 抑制剂在 NAFLD 中的作用，并且在临床前和临床研究中显示出有利的效果。在本综述中，我们总结了 SGLT2 抑制剂对 NAFLD 影响的当前证据
胆汁淤积和脂肪肝疾病的新治疗靶点
摘要 胆汁淤积性和非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 具有几种共同的关键病理生理机制，这些机制可通过目前针对这两个领域开发的新型治疗概念进行靶向治疗。核受体 (NR) 是配体激活的关键代谢过程的转录调节剂，包括肝脏脂质和葡萄糖代谢、能量消耗和胆汁酸 (BA) 稳态，以及炎症、纤维化和细胞增殖。这些过程的失调会导致胆汁淤积性和脂肪性肝病的发病和进展，使 NR 成为新型治疗方法的前沿。这包括 BA 和脂肪酸激活的 NR，例如法呢醇-X 受体 (FXR) 和过氧化物酶体增殖激活受体，针对这些受体，已经开发出针对特定或多种亚型的高亲和力治疗配体。此外，针对甲状腺激素受体 β 1 的新型肝脏特异性配体完善了目前可用的 NR 靶向药物谱。除了 FXR 配体外，BA 信号传导还可以通过 FXR 激活的成纤维细胞生长因子 19 的模拟物、通过肝细胞和肠细胞中的摄取抑制剂调节其肠肝循环以及进行胆肝分流（而不是肠肝循环）的新型 BA 衍生物来靶向。其他治疗方法更直接地将炎症和/或纤维化作为疾病进展的关键事件。协同针对代谢紊乱、炎症和纤维化的组合策略可能最终是成功治疗这些复杂且多因素疾病所必需的。
胆汁淤积和脂肪肝疾病的新治疗靶点
摘要 胆汁淤积性和非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 具有几种共同的关键病理生理机制，这些机制可通过目前针对这两个领域开发的新型治疗概念进行靶向治疗。核受体 (NR) 是配体激活的关键代谢过程的转录调节剂，包括肝脏脂质和葡萄糖代谢、能量消耗和胆汁酸 (BA) 稳态，以及炎症、纤维化和细胞增殖。这些过程的失调会导致胆汁淤积性和脂肪性肝病的发病和进展，使 NR 成为新型治疗方法的前沿。这包括 BA 和脂肪酸激活的 NR，例如法呢醇-X 受体 (FXR) 和过氧化物酶体增殖激活受体，针对这些受体，已经开发出针对特定或多种亚型的高亲和力治疗配体。此外，针对甲状腺激素受体 β 1 的新型肝脏特异性配体完善了目前可用的 NR 靶向药物谱。除了 FXR 配体外，BA 信号传导还可以通过 FXR 激活的成纤维细胞生长因子 19 的模拟物、通过肝细胞和肠细胞中的摄取抑制剂调节其肠肝循环以及进行胆肝分流（而不是肠肝循环）的新型 BA 衍生物来靶向。其他治疗方法更直接地将炎症和/或纤维化作为疾病进展的关键事件。协同针对代谢紊乱、炎症和纤维化的组合策略可能最终是成功治疗这些复杂且多因素疾病所必需的。
脂肪肝脏指数和2型糖尿病的进展：A 5
摘要目的该研究的主要目的是评估由脂肪肝指数（FLI）估算的非酒精性脂肪肝病（NAFLD）之间的关联，以及在大量具有前糖尿病的成人工人中的2型糖尿病（T2D）的发展。设计前瞻性队列研究。从西班牙设置职业卫生服务。参与者16 648名成年工人（20-65岁），糖尿病前（空腹血浆葡萄糖（FPG）为100-125 mg/dl）。基于甘油三酸酯，体重指数，腰围和γ-谷氨酰转移酶的测量结果计算FLI。人口分为三类：FLI <30（无肝脂肪变性），FLI 30-60（中间状态）和FLI> 60（肝脂肪变性）。从所有受试者中收集了社会人口统计学，人体测量，饮食习惯，体育活动和临床数据。在随访5年后确定T2D的发病率。随访5年后的结果，16648名参与者中有3706名被诊断为T2D，对应于年度进展率为4.5％。fli与T2D转换密切相关。在FLI <30，FLI 30-60和FLI> 60组中T2D的发病率分别为19/6,421（0.3％），338/4,318（7.8％）和3,349/5,909（5,909（56.7％））。在调整年龄，饮食，体育锻炼，FPG，血压，社交阶层和吸烟习惯后，该关联在FLI> 60中保持显着（调整后HR = 6.879; 95％CI 5.873至8.057的男性，HR = 5.806; 95％CI 4.863至6.932女性）。通过FLI评估的结论NAFLD独立地预测了糖尿病前患者中T2D转换为T2D的风险。fli可能是糖尿病患者中T2D的易于确定且有价值的早期预测指标。在常规临床实践中具有糖尿病前的受试者中基于FLI的NAFLD评估可以采取有效措施来预防和减少其发展为T2D。