抽象背景免疫效应细胞 - 相关神经毒性综合征(ICAN)是CD19-定向嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法的常见不良事件。其他神经不良事件尚未被有条不紊地描述和研究。此外,中枢神经系统(CNS)淋巴瘤患者的CART细胞疗法的安全数据仍然有限。主体我们在这里报告说,在Tisagenlecleucel治疗后,发生了一种Guillain-Barré-综合征(GBS)和中央糖尿病肠(CDI),用于与CNS受累的复发高级淋巴瘤。这两种并发症都是对ICANS标准处理的难治性。呼吸道肌肉的无力需要机械通气和气管切开术,而CDI用去氨加压素取代治疗了几周。肌肉神经活检和神经传导研究证实了神经损伤的轴突模式。t细胞 - 富含细胞的肌肉转基因的检测和检测肌肉神经剖面中的转基因意味着Car-T细胞介导的炎症的直接或间接作用。与当前的GBS治疗指南一致,给予静脉免疫球蛋白,并在几个月的时间内观察到逐渐恢复但恢复不完全。结论该病例报告强调了接受CAR-T细胞治疗的患者罕见但严重的神经系统不良事件(例如急性GBS或CDI)的风险。它进一步强调了适当的患者监测和罕见并发症系统报告以最终改善治疗的重要性。
与继续主导整个医药市场的化学药品相比,蛋白质疗法具有 14 更高的特异性、更高的活性和更低的毒性的优势。虽然几乎所有现有的治疗性蛋白质 15 都是针对可溶性或细胞外靶标开发的,但蛋白质进入细胞并靶向细胞内 16 区室的能力可以显著拓宽它们对大量现有靶标的效用。鉴于它们的物理、化学、17 生物不稳定性可能会引起不良影响,并且它们穿过细胞膜的能力有限,因此需要递送 18 系统来充分发挥它们的生物潜力。在这种情况下,作为天然蛋白质纳米载体,19 细胞外囊泡 (EV) 前景广阔。然而,如果不是天然存在的,将感兴趣的蛋白质 20 带入 EV 并非易事。在这篇综述中,我们将探讨将外在蛋白质装入 EV 的方法,21 并将这些天然载体与其接近的合成对应物脂质体/脂质纳米颗粒进行比较,以诱导 22 细胞内蛋白质递送。 23 24 25 关键词:外泌体 - 微囊泡 - 治疗性蛋白质 - 细胞质递送 - 脂质体 - 大分子 26 递送 - 矢量化 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50
基于脂质体的疫苗代表了免疫疗法的显着进步,因为它们的多功能能力封装和呈现抗原,佐剂和靶向配体。这些脂质囊泡具有生物相容性和适应性的结构,提供了增强的免疫原性,长时间的抗原暴露和降低的反应生成性。通过封装治疗剂,脂质体可保护抗原免受降解并促进受控释放,从而提高疫苗的稳定性和功效。脂质体的表面修饰使抗原能够表现出模仿自然免疫反应的策略,从而有效地吸引了免疫细胞。此显示,结合脂质体介导的佐剂递送,通过激活树突状细胞,巨噬细胞,T细胞和B细胞来放大体液和细胞免疫。脂质体还允许多价疫苗设计,靶向多种病原体表位,这对于打击复杂的感染至关重要。先进的技术,例如共价偶联,金属授粉和脂质尾巴锚定,增强抗原表现和免疫细胞的接合。脂质体的尺寸,表面电荷和脂质结构对于确定与免疫细胞的相互作用并影响其作为疫苗辅助递送系统的作用至关重要。本评论探讨了基于脂质体的疫苗的最新创新,重点是抗原表现,免疫激活和记忆形成的机制。这些发现强调了脂质体平台作为下一代疫苗技术的潜力,能够提供稳健和持久的免疫反应。doi:https://doi.org/10.22034/mnba.2024.488511.1102©作者2024。Birkar简介LIPID微型和纳米载体吸引了
1加州大学洛杉矶分校生物工程系,加利福尼亚州洛杉矶,90095年,美国2,加利福尼亚州洛杉矶大学,加利福尼亚大学90095的加利福尼亚大学,洛杉矶分校的戴维·盖芬医学院儿科,加利福尼亚州洛杉矶大学,3美国3. 3. 3.美国3号,洛斯科群岛,加利福尼亚州。 United States 4 Cystic Fibrosis Foundation, Cystic Fibrosis Foundation Therapeutics Laboratory, Lexington, MA, 02421, United States 5 Department of Pediatrics, School of Medicine, University of California, San Diego, San Diego, California 92103, United States 6 Eli & Edythe Broad Center of Regenerative Medicine and Stem Cell Research, University of California, Los Angeles, Los Angeles, California 90095, United States 7加利福尼亚大学分子和医学药理学系,洛杉矶分子,加利福尼亚州洛杉矶90095,美国8加利福尼亚纳米系统研究所,加利福尼亚大学,洛杉矶分校,洛杉矶,洛杉矶,加利福尼亚州90095摘要
摘要:慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的特征是逃避死亡的肿瘤性 B 淋巴细胞积聚,并且与 CD38 抗原等负面预后标志物的表达相关。尽管美国食品和药物管理局批准的某些新药改善了 CLL 患者的临床结果,但耐药性和疾病复发的情况仍然存在。与 CD38 一样,中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白受体 (NGAL-R) 在 CLL 细胞中经常过表达。在这里,我们评估了 52 名 CLL 患者(37 名未接受治疗、8 名临床缓解、7 名复发)的白血病血细胞中 NGAL-R 和 CD38 的伴随表面表达。我们提供证据表明,在患者间队列(p < 0.0001)和个体患者中,NGAL-R 和 CD38 水平均呈正相关,表明 NGAL-R 和 CD38 在细胞水平上存在组成性关联。患有进展性 CLL 的患者表现出 NGAL-R/CD38 水平随时间增加。在接受治疗并达到临床缓解的 CLL 患者中,NGAL-R/CD38 水平下降,并且显著低于未治疗组和复发组 (p < 0.02)。由于 NGAL-R 和 CD38 参与 CLL 细胞存活,因此设想同时抑制它们并采用能够诱导白血病细胞死亡的双特异性 NGAL-R/CD38 抗体可能会为 CLL 患者带来治疗益处。
大学,B.G Nagar,卡纳塔克邦571448,印度摘要脂质体,聚合物纳米颗粒和乳液是其他流行的胶体载体的替代品。由于其优势,固体脂质纳米颗粒是在1990年代初开发的,包括受控药物释放,聚焦药物输送和出色的耐用性。在本文中总结了许多用于制造固体脂质纳米颗粒和赋形剂(包括膜承包商技术)的方法,以及它们可能的好处和缺点。固体脂质纳米颗粒(SLN)稳定性依赖于随着时间的推移维持粒径,药物封装和完整性。表面活性剂和脂质等赋形剂会影响稳定性,从而阻止聚集和氧化。干燥技术(例如喷雾干燥和冻干)通过将SLN转换为固体形式,增强稳定性,而脂质组成和药物脂质兼容性是至关重要的因素。因此,对所采用的工具技术以及与SLN制造相关的困难进行了彻底检查。特定的重点放在SLN中的SLN释放模式和药物整合模型上。详细介绍了SLN的主要用途,包括靶向药物输送以及SLN评估中使用的分析方法。这项工作的主要目的是对固体脂质纳米颗粒的详细概述,包括生产方法,表征和给药途径。还包括对SLN输送机制的组成部分和载体的体内命运的讨论。本文的主要关注点是固体脂质纳米颗粒(SLN)。关键字:固体脂质纳米颗粒,固体脂质,表面活性剂,胶体药物载体和药物掺入。引言在生物技术,生物医学工程和纳米技术等领域的进步显着促进了新型药物输送系统的快速增长。纳米技术被广泛用于几种最现代的配方技术中,这需要携带API的纳米结构的发展。纳米技术涉及从1到100纳米的结构进行研究和使用。使用受管制和专注的药物输送机制,纳米技术的主要目标是尽快诊断出实际和迅速的诊断,并像实用性一样有效,安全地对待。纳米颗粒,固体脂质纳米颗粒,纳米悬浮,纳米乳胶,纳米晶体和其他药物输送系统是纳米技术原理创建的一些最受欢迎的药物。固体脂质纳米颗粒(SLNS)于1991年首次开发,比传统胶体载体(如乳液,脂质体和聚合物微粒和纳米颗粒)具有优势。(Khatak等,N.D.2013)
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年1月29日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.01.27.633179 doi:Biorxiv Preprint
摘要:沉积脂质池由无数个单个成分组成。由于它们对有机碳固换的重要性及其在古气候和地球生物学重建中的应用,因此已经研究了数十年来的构图,但仍缺乏对其组成的总体看法。在某种程度上,这种不确定性与沉积物脂质的不同来源有关,它们都可以通过沉积物从上覆的水柱中传递,但也可以由沉积物居住的生物在原地中产生。另一种不确定性与脂质组之间的保存程度不同,并且相对于其他有机物。在这里,我们使用高分辨率质谱法对黑海中的沉积脂多组进行了不靶向的分析。除了发现了浮游植物衍生的化石脂质外,还发现了一套多种多样的鞘脂,占沉积性脂质体的约20%。这些鞘脂是由沉积性厌氧菌在原位产生的,厌氧菌可能使用鞘脂代替磷脂,这可能是由于缺氧沉积物中磷酸盐的缺乏。我们的结果表明,尽管浮游植物衍生的脂质贡献了50-60%的沉积脂肪组,但可能会忽略了细菌脂质的重要性,尤其是原位产生的鞘脂。
体外研究证实,M07可以在胃肠道内生存和增殖。balb/c小鼠在卵蛋白(OVA)Challenge之前和之后均给予M07。评估了OVA特异性免疫球蛋白(IG)E和IgG1的血清水平,以及支气管肺泡灌洗液中的炎性细胞和细胞因子以及肺组织的组织病理学检查。与安慰剂(PLA)组相比,用M07处理的小鼠表现出明显较低的OVA特异性IgE和IgG1(P <0.01)。与PLA组相比,预处理(PER)组和经后处理后(POS)组的嗜酸性粒细胞和中性粒细胞的计数也显着降低(P <0.01)。对肺组织的组织学分析验证了M07对炎症的保护作用,示例表现为炎症细胞的浸润降低。 此外,PE和POS组中的小鼠的IL-10水平显着增加(P <0.01),并且显着降低了IL-5,IL-13,MCP-1,Eotaxin,Eotaxin和肿瘤坏死因子-α的水平(P <0.01)。对肺组织的组织学分析验证了M07对炎症的保护作用,示例表现为炎症细胞的浸润降低。此外,PE和POS组中的小鼠的IL-10水平显着增加(P <0.01),并且显着降低了IL-5,IL-13,MCP-1,Eotaxin,Eotaxin和肿瘤坏死因子-α的水平(P <0.01)。
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年1月13日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.01.09.632210 doi:Biorxiv Preprint