糖尿病是一组具有慢性高血糖和葡萄糖不耐症的代谢疾病。糖尿病是由于胰岛素分泌,胰岛素作用或两者兼而有之的缺陷而发生的。2型糖尿病(T2DM)的患病率超过95%,是最普遍的糖尿病形式。多年来,用于治疗糖尿病的药物的有效性降低了。因此,靶向较新的分子靶标可能会导致药物的有效性。多年来,靶向核受体的治疗T2DM一直引起人们的极大兴趣。其中一些目标已应用于临床水平。然而,还探索了属于G偶联蛋白受体,酶和激酶的其他分子靶标。因此,在本综述中,我们将讨论一些已在临床上应用的潜在目标,或者可能是治疗T2DM的目标。
希腊语“Lipos”表示脂肪,“Soma”表示身体,两者组合形成球形同心囊泡,称为脂质体。脂质体是圆形囊状磷脂分子。它包裹水滴,特别是以人工形式将药物运送到组织膜中。脂质体是一种纳米颗粒(尺寸为 100 纳米)[1]。脂质体于 1961 年由 Bangham 首次描述,这是一次偶然的发现,他将磷脂酰胆碱分子分散在水中,在此期间他发现该分子形成封闭的双层形状,具有水相部分,水相部分被脂质双层包裹[2]。脂质体很有用,因为它们可作为多种药物的载体,具有潜在的治疗或其他特性。各种载体(如纳米颗粒、微粒、多糖、凝集素和脂质体)可用于将药物靶向特定部位。脂质体药物输送因其在药物输送、化妆品和生物膜结构等各个领域的贡献而受到人们的关注 [3] 。脂质体是一种微小的气泡(囊泡),其膜由磷脂双层组成。膜通常由磷脂制成,如磷脂酰乙醇胺和磷脂酰胆碱。磷脂是两亲性的,其极性头部为亲水性,烃尾为疏水性 [4] 。
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1 奥地利格拉茨医科大学内科系传染病科;2 奥地利格拉茨 BioTechMed-Graz;3 奥地利格拉茨医科大学欧洲医学真菌学联合会 (ECMM) 卓越中心;4 意大利博洛尼亚大学 IRCSS S'Orsola-Malpighi 传染病医院医学和外科科学系;5 荷兰奈梅亨拉德堡德大学医学中心拉德堡德传染病中心内科;6 荷兰奈梅亨拉德堡德大学医学中心—CWZ 真菌学专业中心医学微生物学系;7 荷兰比尔托芬国家公共卫生与环境研究所 (RIVM) 传染病研究、诊断和实验室监测中心; 8 科隆大学医学院和科隆大学医院,转化研究,科隆衰老相关疾病细胞应激反应卓越集群 (CECAD),德国科隆;9 科隆大学医学院和科隆大学医院,内科第一系,亚琛波恩科隆杜塞尔多夫综合肿瘤学中心 (CIO ABCD) 和卓越医学真菌学中心 (ECMM),德国科隆;10 德国感染研究中心 (DZIF),波恩-科隆合作中心,德国科隆;11 科隆大学医学院和科隆大学医院,科隆临床试验中心 (ZKS Köln),德国科隆
摘要:T-2毒素为A型单端孢霉烯族毒素。为了降低T-2毒素的副作用并提高其肿瘤靶向性,本研究制备并表征了T-2毒素pH敏感脂质体(LP-pHS-T2)。以T-2毒素为对照,采用3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四唑溴化物法检测LP-pHS-T2对A549、Hep-G2、MKN-45、K562和L929细胞系的细胞毒性。研究了LP-pHS-T2对Hep-G2细胞的凋亡和迁移影响。LP-pHS-T2的制备工艺涉及以下参数:二棕榈酰磷脂酰胆碱:二油酰磷脂酰乙醇胺,1:2;总磷脂浓度20 mg/ml,磷脂:胆固醇3:1,4-(2-羟乙基)-1-哌嗪乙磺酸缓冲液(pH 7.4),10 ml,药脂比2:1,超声10 min后挤压,包封率达95±2.43%。挤压后LP-pHS-T2平均粒径为100 nm,透射电镜观察显示LP-pHS-T2呈圆形或椭圆形,大小均匀。释放曲线呈现两阶段下降趋势,前6 h T-2毒素快速渗漏(释放量~20%),随后持续释放至48 h(释放量~46%),48-72 h渗漏率增加(释放量~76%),72 h时达到最低。当LP‑pHS‑T2浸泡在0.2 mol/l磷酸二钠‑磷酸二氢钠缓冲液(pH 6.5)中时,释放速度明显加快,释放率可达91.2%,表现出较强的pH敏感性。抗肿瘤试验表明,LP‑pHS‑T2能够促进Hep‑G2细胞凋亡,抑制其迁移。本研究为基于T‑2毒素的抗癌药物的开发提供了一种新方法。
在同源小鼠模型中使用 FF-10850 和抗 PD-1 抗体治疗结肠癌的联合疗法研究表明,FF-10850 与免疫检查点抑制剂联合使用具有协同作用。接种了鼠 CT26 结肠癌系的小鼠在 18 天内接受三剂 FF-10850(2 mg/kg)和六剂抗 PD-1 抗体(10 mg/kg)。监测肿瘤体积长达 39 天,或直到肿瘤达到 2000 mm3,此时对动物实施安乐死(图 4A)。在 FF-10850 和抗 PD-1 抗体治疗的小鼠中均观察到治疗效果;FF-10850 在 39 天的观察期后延迟了所有动物的肿瘤生长,而 PD-1 治疗导致两只小鼠的肿瘤生长显著延迟。然而,联合疗法导致八只小鼠中的两只肿瘤完全缓解,这表明 FF-10850 和抗 PD-1 抗体的组合比单独使用其各部分更有效(图 4B)。
摘要:随着脂肪肝、糖尿病、酒精性肝硬化等危险因素的增多,全球范围内肝癌死亡率逐渐上升。肝癌的诊断方法包括超声(US)、计算机断层扫描(CT)、磁共振成像(MRI)等。肝癌的治疗包括手术切除、移植、消融和化疗栓塞,但由于肝癌发展隐匿、手术切除后复发率高、移植失败率高,治疗仍面临多重挑战。脂质体的出现为肝癌的治疗提供了新的思路。脂质体由于其优异的载体特性和可操作性,可用于辅助影像诊断、组合治疗、疾病诊疗一体化等多种功能。本文进一步讨论了这些优势。关键词:肝靶向、纳米治疗、纳米载体、多模态成像、纳米医学、诊疗一体化
自从发现脂质体以来,在活性生物分子的新型药物输送系统方面已取得了巨大进步。近年来,将脂质体用作潜在的药物递送载体已引起了对特定细胞的药物焦油的极大关注。这些纳米囊泡具有多种优势,例如生物相容性,可生物降解性,低毒性,药物输送效率,非不良发育性以及增强溶解度,生物利用性和治疗功效的能力,其能力囊括了各种各样的治疗剂的能力。脂质体具有有效载荷的巨大潜力,并有助于靶向部位,这可能有助于靶向各种化学治疗剂以靶向有效的药物靶向器官。这些纳米囊泡还可以通过改善其药代动力学和药效动力学特征来促进治疗剂的持续和受控药物输送系统。最近,各种研究见证了基于脂质体的药物输送系统的进步,用于潜在的药物靶向。在当前药物输送的这个完整的主题问题中,从不同的角度来描述了基于脂质体的药物输送方法来靶向药物靶向,各种研究人员属于世界不同地区。
1宾夕法尼亚大学生物工程系,宾夕法尼亚州,19104年,美国2,美国2宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州的儿童医院外科学系,宾夕法尼亚州。 16802, USA 4 Huck Institutes of the Life Sciences, The Pennsylvania State University, University Park, Pennsylvania 16802, USA 5 Abramson Cancer Center, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania 19104, USA 6 Institute for Immunology, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania,费城,宾夕法尼亚州,19104年,美国7宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院,宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州佩雷曼医学院