基于脂质体的药物输送系统已成为一种革命性的低毒性、可生物降解和生物相容性的纳米药物,可克服传统癌症治疗方法产生的不良副作用。脂质体是封闭的球形双层磷脂囊泡,其特征在于脂质区域包含疏水性药物和内部水腔以包封亲水性药物。与传统药物相比,脂质体具有许多优点,包括提高功效、治疗指数、稳定性和药代动力学作用;药物靶向肿瘤组织,降低全身毒性,延长在血液循环中的停留时间,改进即靶向、控制和持续向肿瘤输送药物,这些使得基于脂质体的药物输送成为蓬勃发展的研究领域。本综述简要总结了基于脂质体的药物输送针对不同癌症化疗药物(例如乳腺癌、肺癌、肝细胞癌、宫颈癌、胰腺癌、胃癌、皮肤癌、脑癌、头颈癌)的广泛研究。
抗菌药物是治疗细菌感染必不可少的药物。然而,几十年来,抗生素在畜牧业、农业和临床环境中的使用给细菌物种带来了巨大的选择压力 (5)。抗菌药物只是细菌在地球上繁衍生息所必须克服的障碍之一;人类及其产品只代表了微生物生命史的一小部分。此外,新发现让我们相信,细菌不仅仅是它们自身适应成功的观察者。细菌的抗生素耐药性可以通过多种方式发展,包括由抗生素靶标突变引起的变化、细胞通透性和外排的变化以及耐药基因的水平转移 (6)。它们有利于动物的护理和从动物源中为人类生产有益健康的食品 (7)。本综述的主要目标是展示脂质体作为抗菌剂载体的优势,以及它们消除感染和战胜抗生素耐药性的能力 (5)。本综述讨论了旨在解决抗生素耐药性和延长抗生素使用寿命的新治疗选择,以及在多重耐药性日益增加的背景下的当前抗生素治疗。
1.1 小细胞肺癌(SCLC) ...................................................................................................... 2 1.1.1 临床表现 .......................................................................................................................... 3 1.1.2 SCLC 的组织学 ................................................................................................................ 3 1.1.3 SCLC 的分期 ...................................................................................................................... 4 1.1.4 治疗 ...................................................................................................................................... 5 1.2 胃泌素 R 释放肽(GRP)和 SCLC ...................................................................................... 6 1.2.1 胃泌素 R 释放肽及其受体 ............................................................................................. 6 1.2.2 GRP 的生理作用 ............................................................................................................. 7 1.2.3 正常组织中的 GRP-R 分布 ................................................................................................ 7 1.2.4 GRP-R 在肿瘤中的分布 ...................................................................................................... 8 1.2.5 GRP 受体信号传导和内化 .............................................................................................. 9 1.3 癌症靶向 ............................................................................................................................. 11 1.4 GRP-R 作为小细胞肺癌的靶点 ............................................................................................. 13 1.5 脂质体作为药物输送平台 ............................................................................................. 15 1.5.1 定义和背景 ............................................................................................................. 15 1.5.2 用于靶向的脂质体 ............................................................................................................. 16 1.5.3 脂质体在增强药物药理学中的作用 ............................................................................. 17 1.5.4 脂质体分类................................................................................................................ 18 1.5.5 影响脂质体药物输送系统疗效的因素 .............................................................................. 19 1.6 本论文的目的和目标: .............................................................................................................. 20
脂质体是人工制备的具有脂质双层的囊泡,可用作治疗各种癌症和其他疾病的药物载体分子。传统脂质体由于被网状内皮系统快速摄取而半衰期较短,这导致脂质体浓度和药效降低。脂质体被聚乙二醇包裹后,巨噬细胞对脂质体的摄取减少。这被称为隐形效应,可延长脂质体在循环中的半衰期,从而提高药效。被聚乙二醇包裹的脂质体也称为空间稳定脂质体或隐形脂质体。本综述重点介绍隐形脂质体的特点、制备方法、应用、优点和局限性。
摘要:阿霉素是一种细胞毒性蒽环类衍生物,在许多不同形式的人类癌症中被用作化学疗法,并有所成功。然而,阿霉素治疗具有多种副作用,其中最严重的是心肌病,可能是致命的。卵毛素脂质体(doxil®)中的阿霉素封装已显示可增加肿瘤定位并降低心脏毒性。相反,这种脂质体的稳定性也导致循环时间增加并在皮肤中积聚,从而导致掌骨播出器红细胞性刺耳性,同时也限制了该药物在肿瘤部位的释放。使用各种受体特异性肽和抗体的这种脂质体针对肿瘤细胞的特定靶向。 但是,靶向单个表位限制了可能的肿瘤靶标数量,并通过突变增加了肿瘤抗性的风险。 在本报告中,doxil®与源自金属蛋白酶组织抑制剂的肽序列P700偶联。使用各种受体特异性肽和抗体的这种脂质体针对肿瘤细胞的特定靶向。但是,靶向单个表位限制了可能的肿瘤靶标数量,并通过突变增加了肿瘤抗性的风险。在本报告中,doxil®与源自金属蛋白酶组织抑制剂的肽序列P700偶联。这种doxil®-P700复合物可通过小鼠和人类乳腺癌细胞和永生的血管细胞增加了大约100倍的药物吸收,导致细胞毒性增加。使用P700以这种方式靶向脂质体可能会使阿霉素或其他药物的特定输送到广泛的癌症。
摘要:生物制药是包括多肽、蛋白质、核酸和细胞产物在内的新一代药物。由于其特殊的分子特性(如分子量大、易受酶活性影响),这些产品在给药方面存在一些限制,通常只能通过肠外途径给药。为了避免这些限制,人们提出了不同的胶体载体(如脂质体、胶束、微乳剂和树枝状聚合物)来改善生物制药的递送。尽管已报道了一些局限性(如体内失败、长期稳定性差和转染效率低),但脂质体仍是一种很有前途的药物递送系统,而且只有有限数量的制剂进入了市场。胶束和微乳剂需要更多的研究来排除一些观察到的缺点并确保其在临床上的应用潜力。由于其独特的结构,树枝状聚合物在核酸递送方面表现出良好的效果,预计这些系统在未来几年将有很大的发展。这是两篇综述文章的第二部分,介绍了生物制药输送系统的最新进展。第二部分涉及脂质体、胶束、微乳剂和树枝状聚合物。
摘要。血脑屏障 (BBB) 可能会限制脑部药物输送,而基于脂质体的药物输送策略则可增强脑部药物输送。由于人类大脑的通路有限,许多研究都是在实验动物身上进行的。尽管这些研究提供了有趣的数据,但仍有改进的空间,以便提供机制见解,了解特定 BBB 运输和脑内分布过程的速率和程度,这些过程共同控制着 CNS 靶向输送的游离药物。本综述简要总结了 BBB 运输和当前基于脂质体的克服 BBB 运输限制的策略,重点是如何确定共同决定游离药物脑浓度时间过程的各个机制,包括药物本身和脂质体给药后。重点介绍了使用微透析的动物研究,这些研究提供了血浆和脑中未结合药物的时间过程信息,因为这些研究提供了了解 BBB 药物运输所需的机制信息,以及该药物的脂质体制剂对 BBB 运输的影响。总体而言,这些研究表明,以脂质体制剂形式给药的药物在大脑中的分布取决于药物性质和脂质体制剂特征。一般而言,有证据表明,脂质体绕过了血脑屏障中的主动转运体(无论是流入转运体还是流出转运体)。结论是,脂质体制剂可能会给血脑屏障的转运带来有趣的变化。需要进行更多的机制研究来了解脂质体药物向大脑输送的相关机制,从而为使用动物数据预测人类的药物输送提供更好的基础。
摘要 脂质体是一种球形囊状磷脂分子。它包裹着水滴,特别是以人工形式将药物运送到组织膜中。它是球形囊泡,由至少一层脂质双层组成。脂质体主要用于药物输送尺寸和尺寸分布。需要超声处理(挤出)过程来获得小尺寸和窄尺寸分布的脂质体。在配制强效药物、提高治疗效果方面起着重要作用。脂质体制剂主要设计用于增加目标部位的积累,然后以产生的效果为目标以降低毒性。脂质体制剂有多种方法,具体取决于脂质药物相互作用脂质体分布机制 - 参数粒度、电荷和表面水合物。
希腊语术语“ Lipos”,意思是脂肪,而“ soma”是“脂质体”一词的根。脂质体的术语是指其结构成分,即磷脂,而不是其大小。脂质体可以是单层或多层脂质体,并且可以在各种尺寸中发生。由于血浆蛋白在其“第二代形式”中的吸附(称为空间稳定脂质体)引起的,常规脂质体的主要缺点之一是它们的快速去除。脂质体组成具有增强抗癌药物在体内功效的潜力。当患有L1210白血病的小鼠在脂质体配方中给予抗癌药物阿拉伯糖苷时,动物的生命周期大大延长,并且体内活性的增强。