在用于药物输送的各种靶向配体中,适体在近年来引起了很大的兴趣,因为与抗体相比,它们的尺寸较小,易于修饰和更好的批次到批量的一致性。另外,可以选择适体靶向已知甚至未知的细胞表面生物标志物。用于药物负荷,脂质体是最成功的载体,许多经FDA批准的配方基于脂质体。在本文中,审查了用于靶向药物输送的适体功能化脂质体。我们从相关的适体选择的描述开始,然后是将适体与脂质体和体内这种结合物的命运相结合的方法。然后审查了一些申请的示例。除了静脉注射全身传递并希望在目标部位积累,对于某些应用,还可以使适体/脂质体共轭物直接在目标组织(如肿瘤内注射)(例如通过粘附到角膜上)在眼表面上掉落。虽然先前的评论集中在癌症治疗上,但当前的评论主要涵盖了过去四年中的其他应用。最后,本文讨论了适体定位和一些未来研究机会的潜在问题。
横纹肌肉瘤(RMS)是最常见的小儿软组织肉瘤。高危患者迫切需要更有效和毒性较小的疗法。肽引导的靶向药物输送可以增加封装药物的治疗指数并改善患者的福祉。要将此策略应用于RMS,我们在筛选肽与RMS细胞表面结合的肽中鉴定了肽F3。f3与核仁素结合,核酸素蛋白在RMS细胞的表面上,与健康组织相比,在RMS患者活检中,在mRNA水平上大量表达。,我们开发了F3装饰的pegypated Lipo躯体的快速微流体配方和化学治疗药物长春新碱的远程负载。的大小,表面电荷,药物负荷以及靶向脂质体的保留。增强的细胞结合和摄取。重要的是,对于RMS细胞系,带有长文克里斯丁蛋白的F3官能化脂质体的细胞毒性比非靶向脂质体高出11倍。这些结果策略表明,F3官能化的脂质体有望将有针对性的药物输送到RMS,并在体内进行进一步的保证。
(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2025 年 1 月 13 日发布。;https://doi.org/10.1101/2025.01.08.631964 doi:bioRxiv preprint
L. Luo 1 ∗,M。Motz 1,2 ∗,J.Kang 3 3,C。VSCH 3 1。 C. B. Ed。 b.ng 1†。
引言如今,纳米材料作为药物输送系统的应用已被广泛考虑,特别是在癌症治疗中。1已证明纳米级(˂ 200 纳米)的材料可以延长体内循环时间并通过内吞作用进入细胞;从而引起细胞内吸收。2,3不同的纳米材料如胶束、4树枝状聚合物、5,6超顺磁性氧化铁纳米粒子(SPION)、7介孔二氧化硅纳米粒子、8金纳米粒子(GNP)、9量子点、10碳纳米管11和脂质体已用于药物输送系统。12其中脂质体是最常见的纳米载体,因为它们具有高生物相容性、低免疫原性、类细胞膜、低毒性以及能够保护药物免于水解并延长其生物半衰期等固有优势。它们能够包封疏水或亲水分子并控制药物释放。3,13,14 此外,人们在开发智能药物载体方面做出了许多努力,这些载体可以根据外部或内部触发来运送药物。在这方面,脂质体被认为是最成功的药物输送系统之一。15,16
引言如今,纳米材料作为药物输送系统的应用已被广泛考虑,特别是在癌症治疗中。1已证明纳米级(˂ 200 纳米)的材料可以延长体内循环时间并通过内吞作用进入细胞;从而引起细胞内吸收。2,3不同的纳米材料如胶束、4树枝状聚合物、5,6超顺磁性氧化铁纳米粒子(SPION)、7介孔二氧化硅纳米粒子、8金纳米粒子(GNP)、9量子点、10碳纳米管11和脂质体已用于药物输送系统。12其中脂质体是最常见的纳米载体,因为它们具有高生物相容性、低免疫原性、类细胞膜、低毒性以及能够保护药物免于水解并延长其生物半衰期等固有优势。它们能够包封疏水或亲水分子并控制药物释放。3,13,14 此外,人们在开发智能药物载体方面做出了许多努力,这些载体可以根据外部或内部触发来运送药物。在这方面,脂质体被认为是最成功的药物输送系统之一。15,16
摘要:许多研究都利用内部或外部触发剂靶向递送药物或其他治疗剂来控制和加速脂质体载体的释放,但利用治疗性X射线的能量作为触发剂的研究相对较少。我们合成了由电离辐射 (RTL) 触发以释放其治疗有效载荷的脂质体。这些脂质体由天然卵磷脂酰乙醇胺 (PE)、1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱 (DSPC)、胆固醇和 1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-[甲氧基(聚乙二醇)-2000] (DSPE-PEG-2000) 组成,经纳米粒子跟踪分析 (NTA) 测量,RTL 的平均尺寸在 114 至 133 纳米范围内。触发机制是有机卤素水合氯醛,已知它在暴露于电离辐射时会产生自由质子。一旦质子被释放,脂质体内部 pH 值的下降会促进脂质双层的不稳定以及脂质体内容物的逸出。在原理验证研究中,我们评估了在暴露于低 pH 值细胞外环境或暴露于 X 射线照射时 RTL 辐射释放荧光示踪剂的情况。照射前后的生物分布成像表明脂质体及其货物在局部肿瘤照射部位优先被吸收和释放。最后,将常用化疗伊立替康的强效代谢物 SN-38 与近红外 (NIR) 荧光染料一起装入 RTL 中,用于成像研究和测量单独或与放射暴露相结合的肿瘤细胞毒性,体外和体内。研究发现,与单独的任何一种治疗方式相比,三次静脉注射结合三次 5 Gy 局部肿瘤放射暴露后,满载 RTL 可增加体外放射对肿瘤细胞的杀伤力,并增强体内肿瘤生长延迟。
对于所有≥2级腹泻,均应停止使用 ONIVYDE。对于任何严重程度的早发型腹泻,除非有禁忌症,否则应给予阿托品(0.25 至 1 毫克,静脉或皮下注射),并考虑使用阿托品预防。对于任何严重程度的晚发型腹泻,应开始使用洛哌丁胺(最大累积日剂量 16 毫克)。确保患者随时备有洛哌丁胺,以便在发现症状后立即开始治疗。如果腹泻连续至少 12 小时未复发,或腹泻持续 48 小时,则应停止使用洛哌丁胺。对于使用洛哌丁胺治疗 24 至 48 小时内未改善的腹泻,应遵循当地机构指南进行治疗,包括监测和更换液体和电解质、考虑抗生素支持(例如 7 天的口服氟喹诺酮类药物)以及可能使用盐酸地芬诺酯加硫酸阿托品或奥曲肽。康复后,根据腹泻的严重程度和复发次数,减少剂量恢复用药或停药(见第 4.2 节 - 剂量和给药方法 - 剂量调整))。
在全球范围内,有数百万人患有威胁生命的浸润性真菌疾病,例如念珠菌病,曲霉菌病,隐球菌病,肺类肺炎肺炎肺炎(PCP)和粘膜菌病。这些疾病的死亡率通常超过40%。每年治疗这些侵入性真菌疾病的年度费用超过数十亿美元。除了AIDS患者外,在免疫受损的个体或干细胞或器官移植或医疗设备的植入后,侵入性真菌的风险越来越多地发现。当前的抗真菌药物疗法无法应对挑战,因为(1)在安全剂量下,它们没有提供足够的真菌清除以防止感染再次出现; (2)大多数人通过扩展使用而变得有毒; (3)耐药的真菌分离株正在出现; (4)在过去的20年中,仅批准了一类新的抗真菌药物用于临床用途。dectisomes代表了药物递送的新设计,可大大提高药物疗效。抗真菌剂专门针对病原体所在的位置。相对于未靶向的脂质体药物,dectisomes显示出与白色念珠菌,新近加密型新近群体的结合和杀死的数量级增加,并且在体外和烟曲霉在体外和烟曲霉的效果上也增加了。dectisomes有可能引入新的抗真菌药物治疗范式。
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