脂质体和胶束:脂质体和胶束是封装药物的基于脂质的递送系统。脂质体是带有脂质双层的微小囊泡,而胶束是两亲分子的自组装骨料。这些递送系统可以改善药物的溶解度和稳定性,并且对于递送疏水药物特别有用。它们可以设计用于在目标部位释放药物有效载荷,从而增加了需要的药物浓度。
摘要:聚焦超声 (FUS) 与微泡 (MB) 相结合被发现是一种很有前途的破坏血脑屏障 (BBB) 的方法。然而,这种破坏如何影响药物运输仍不清楚。在本研究中,基于多物理模型研究了脂质体和 FUS-MB 诱导的血脑屏障破坏 (BBBD) 联合治疗中的药物运输。应用了从 MR 图像中提取的真实 3D 脑肿瘤模型。结果表明,当在相同输送条件下使用爆发式超声打开血脑屏障时,脂质体与游离阿霉素注射液相比在进一步改善治疗方面具有优势。这种改善主要归因于 BBBD 增强的游离阿霉素的经血管运输和长循环脂质体的药物可持续供应。治疗效果可以通过不同的方式提高。同时破坏血脑屏障和脂质体推注可以使更多的游离药物分子穿过血管壁,而延长血脑屏障持续时间可以加速脂质体经血管运输,从而更有效地释放药物。然而,需要很好地控制药物释放速率,以平衡药物释放、经血管交换和消除之间的平衡。本研究的结果可以为未来优化这种针对脑癌的 FUS-MB-脂质体联合疗法提供建议。
脂质体是纳米大小的基于脂质的囊泡,其药物输送能力广泛研究。与标准携带者相比,它们具有更好的特性,例如改善现场靶向和药物释放,保护药物免受降解和清除的保护以及较低的毒性副作用。目前,科学文献对基于脂质体的系统进行了丰富的研究,而EMA和FDA已授权了14种类型的脂质体产品,而许多其他脂质体产品已获得国家机构的批准。尽管在过去的二十年中,人们对纳米构造和纳米医学的兴趣稳步增长,但由于纳米系统表征的内在复杂性,调节和标准化其发展和质量控制的所有阶段和质量控制的所有阶段仍然严重不足。在缺乏强大和标准化的方法(2型文档)的同时,已经提出了许多纳米系统研究指南(脂质和非脂质系统)的指南。因此,正在使用广泛的技术,AP PRACHES和方法论,从而产生可变质量的结果,并且很难相互比较。此外,此类文档通常受到更新的约束,并重写进一步使主题复杂化。在这种情况下,这项工作的目的是弥合脂质体表征的差距:此处据报道,适合脂质体特征的最新标准化方法(与Corre Sponding 2型文档有关),并以短暂而务实的方式进行了修订,重点是为阅读器提供艺术状态的实用背景。特别是,本文将对开发的方法进行重音,以评估脂质体市场认可所需的主要关键质量属性(CQA)。
背景:由于乳腺癌的异质性,大多数晚期患者都对治疗具有抵抗力。Sumoylation的破坏是一种翻译后修饰,与乳腺癌有关。目的:这项研究旨在评估甲喹酮纳米颗粒(脂质体-TQ)的影响,一种抗癌药物,结合阿霉素(DXR),是用于治疗乳腺癌的最有效的化学治疗药物(DXR),这是治疗乳腺癌的最有效的化学治疗药物,对SENP2和SENP2和SENP6的表达,两种主要成分,两种主要成分,涉及和癌症的两种主要组成部分。材料和方法:MCF7细胞系,乳腺癌细胞系和MCF10(一种非肿瘤上皮细胞系)分别用脂质体-TQ和DXR处理。使用MTT和刮擦测试评估细胞活力和细胞迁移。使用膜联蛋白-V/PI染色进行凋亡分析。SENP2和SENP6的基因表达分析是使用定量实时PCR(RT-QPCR)进行的。此外,刮擦测试还评估了脂质体-TQ的抗细胞迁移效应。结果:从RT-QPCR分析获得的发现表明,与MCF7中的对照组相比,TQ和DXR处理组中SENP2和SENP6基因的表达显着增加,但在MCF10细胞系中没有显着增加(p值<0.05)。同样,与对照组和脂质体组(P值<0.0001)相比,在用脂质体-TQ进行24小时治疗MCF7和MCF10细胞后,晚期凋亡细胞显着增加,并且与对照组相比,DXR和脂质体-TQ都大大降低了乳腺癌细胞的迁移能力。结论:我们的研究表明,脂质体-TQ促进乳腺癌细胞中的凋亡并抑制细胞迁移能力。这些发现增强了我们对脂质体-TQ在SENP2和SENP6在乳腺癌的Sumoylation途径中的致癌活性中的作用的理解。
对包含两种链长的聚乙二醇化脂质和封装的荧光标记钙黄绿素的脂质体进行了表征,并与非聚乙二醇化囊泡进行了对比。在三种 pH 条件下,对三种脂质体制剂(<200 nm)的体外钙黄绿素释放进行了跟踪,即非聚乙二醇化(pH-Lip)和聚乙二醇化、pH-Lip–PEG750 和 pH-Lip–PEG2000,以证明 pH 响应性。使用流式细胞术和共聚焦显微镜在体外 GL261 胶质母细胞瘤细胞系中测定了脂质体封装标记物的细胞内递送。与 pH-Lip 和 pH-Lip750 相比,在脂质体制剂中加入 PEG2000 导致体外 pH 响应性降低。与非 pH 响应性脂质体相比,所有三种 pH 响应性脂质体制剂均提高了 GL261 细胞内的细胞内摄取,PEG 长度方面的差异可以忽略不计。建议的制剂应在胶质母细胞瘤模型中进一步评估。
vyxeos(daunorubicin和cytarabine)脂质体用于注射,是以固定的1:5摩尔比的脂质体制剂和细胞蛋白滨的脂质体配方。daunorubicin的1:5摩尔比:细胞链滨已被证明具有协同作用,可在体外和鼠模型中杀死白血病细胞。daunorubicin具有抗魔法和细胞毒性活性,这是通过与DNA形成复合物,抑制拓扑异构酶II活性,抑制DNA聚合酶活性,影响基因表达的调节并产生DNA受损自由基的。细胞丁滨是一种细胞循环特异性抗塑料剂,仅在细胞分裂的S期间影响细胞。细胞丁滨主要通过抑制DNA聚合酶起作用。基于动物数据,脂质体进入并持续在骨髓中,在那里它们被骨髓细胞完整地吸收。在白血病小鼠中,白血病细胞比正常的骨髓细胞更大程度地吸收脂质体。在细胞内在化后,脂质体在细胞内环境中释放细胞押滨和daunorubicin。
摘要:脂质体在抗癌药物输送和肿瘤靶向治疗方面表现出良好的应用前景。然而,复杂的肿瘤微环境和传统脂质体的性能限制限制了其临床转化。透明质酸(HA)修饰的纳米脂质体可有效靶向CD44过表达的肿瘤细胞。联合治疗可增强治疗效果并延缓耐药性。在此,我们利用薄膜分散法开发了人参皂苷化合物K(CK)和HA共修饰的紫杉醇(PTX)脂质体。与胆固醇(Ch)相比,CK 显著提高了包封效率和稳定性。体外释放研究揭示了pH响应行为,在pH 7.4 时释放较慢,而在pH 5 时释放较快。体外细胞毒性试验表明,在修饰脂质体中用CK 代替Ch 会显著降低HCT-116 细胞活力。此外,流式细胞术和荧光显微镜显示,CD44 高细胞对 PTX-CK-Lip-HA 的细胞摄取率更高,这反映在下半部分最大抑制浓度中。总体而言,CK/HA 修饰脂质体代表了一种创新的靶向递送系统,可通过 pH 触发的药物释放和 CD44 结合来增强肿瘤治疗。
摘要。本研究通过纳米材料在药物输送和治疗方面的应用和挑战,探讨了医疗发展的前沿。合成、表征和使用金纳米粒子 (AuNPs) 和脂质体作为阿霉素载体,分别显示出 4.5% 和 80.2% 的显著药物堆积能力。释放能量揭示了 AuNPs 的 Higuchi 分布和脂质体的一级能量,显示出定制的药物释放曲线。体外研究表明具有严重的细胞毒性,A549 细胞中 AuNPs 的 IC50 为 12.3 µM,MCF-7 细胞中脂质体的 IC50 为 8.7 µM。35.6% 和 50.2% 的细胞吸收率进一步证明了它们的有效性。转向体内研究,AuNPs 的血流半衰期为 6.2 小时,而脂质体的血流半衰期更长,为 8.5 小时。生物分布研究表明肿瘤内存在特定聚集,AuNPs 的聚集率为 4.8% ID/g,脂质体的聚集率为 6.2% ID/g。有用的结果包括肿瘤体积减小,AuNPs 和脂质体的总体存活率分别为 75.4% 和 82.7%。与相关研究的比较突出了所开发的纳米材料的竞争性能,强调了它们在发展精确医学方面的潜力。这项研究促进了纳米医学的发展,强调了个性化和可持续的医疗保健解决方案。
这项研究的目的是检查和比较内糖瘤细胞穿透性肽(CPP)EB1和PEG 2000的阳离子脂质体的效率。 (2х3)和辅助脂质1,2-二烯酰基-SN-甘油-3-磷酸乙醇胺(DOPE)用于抗BCR-ABL siRNA递送到K562人CML细胞系中。我们表明EB1和2х3-DOPE-DEPE-PEG 2000(0.62%mol。)脂质体通过内吞机制有效地将siRNA传递到K562细胞中,并且使用脂质体会导致对靶基因(BCR-ABL)和癌细胞增殖的表达更有效地抑制。综上所述,这些发现表明,PEG装饰的阳离子脂质体介导的siRNA递送可以有效地抑制某些肿瘤基因,并且代表了一种有希望的新型CML疗法。
纳米药物是一种纳米级实体,通常由载有治疗药物的药物载体组成。这些纳米药物的主要作用是将生物活性药物输送到患病部位,同时防止其在健康组织中释放,从而提高治疗效果并降低毒性。在寻找合适的载体的过程中,人们研究了多种纳米材料作为潜在的纳米药物,包括无机金属、聚合物和脂质。在过去的四十年中,加拿大的研究人员在纳米技术发展中发挥了核心作用,特别是在脂质基纳米药物领域。脂质基纳米药物的发展始于 1965 年 Bangham 等人发现多层脂质体。1 随后,Gregoriadis 等人证明药物和蛋白质可以封装在脂质体内。 2 20 世纪 80 年代,加拿大科学家开发出一种高压挤出技术,制造出均质单层脂质体系统,从而使脂质体成为一种药物输送系统 3 ,其他人则发现了“远程装载”工艺,利用 pH 梯度将弱碱性药物装载到脂质体中 4 , 5
