抽象脂质体是可以封装各种药物的多功能载体。但是,要向大脑传递,必须通过靶向配体或其他修饰进行修饰,以提供血脑屏障(BBB)的渗透性,同时避免通过聚乙烯甘油(PEG)修饰通过网状内皮系统快速清除。BBB渗透肽充当脑靶向配体。在这项研究中,为了实现脂质体有效的大脑递送,我们基于使用体外BBB通透性评估系统的高通量定量评估方法,筛选了先前报道的八个BBB渗透肽的功能,该方法使用Transwell,在原位脑灌注系统等。For apolipoprotein E mimetic tandem dimer peptide (ApoEdp), which showed the best brain-targeting and BBB permeability in the comparative evaluation of eight peptides, its lipid conjugate with serine–glycine (SG) 5 spacer (ApoEdp-SG-lipid) was newly synthesized and ApoEdp-modified PEGylated liposomes were准备。apoEDP修饰的卵子脂质体有效地与人脑毛细血管内皮细胞通过ApoEDP序列有效相关,并在体外BBB模型中渗透了膜。此外,在大脑中积累的apoEDP修饰的卵形脂质体比小鼠中的脂肪体高3.9倍。此外,通过三维成像和组织清除,证明了apoEDP修饰的pe乙型脂质体在小鼠中局部将BBB局部局部到脑实质中的能力。这些结果表明,ApoEDP-SG脂质修饰是一种有效的方法,它可以赋予具有脑靶向能力和BBB渗透性的质脂质体。
背景:基于纳米载体的系统已培养了前列腺癌疗法的显着改善。但是,临床适用性仍然有限,并且需要更多的研究来制定有效的策略。在这里,我们描述了一种新型的纳米脂质体系统,用于靶向凋亡基因递送至前列腺癌。方法:聚(2-乙基-2-恶唑氨酸)(Petox)二烯酰磷脂酰乙醇胺(DOPE)纳米脂质体与前列腺特异性膜抗原(PSMA) - 靶向肽的肽grfltggtggtgrllris(p563),并加载了Bustrant austrant of Bikda,比克。我们选择了具有中等上调PSMA的22RV1细胞来测试我们配方的体外摄取,细胞死亡和体内抗癌活性P563-Petox-dope-dope-bikdda。结果:Bikdda在22RV1细胞中上调,诱导细胞死亡,并用配方进行的CD-1裸鼠异种移植物显示出明显的肿瘤退化。结论:我们建议p563-petox-dope-bikdda纳米体可以用作针对前列腺癌的主要基因携带者。
距离 Alec Bangham 发表关于封闭磷脂结构(后来称为脂质体)的开创性论文 1 已经过去了近 60 年。同时,距离在佛罗里达州盖恩斯维尔举办的首届脂质体研究日也已过去了 22 年。在此期间,该领域蓬勃发展,已有 10 多种脂质体和脂质纳米颗粒产品获得 FDA、EMA 和其他全球批准,用于治疗各种疾病。两种最成功的小分子药物脂质体制剂是 Doxil ® 和 Ambisome ®,Doxil ® 的销售额超过 10 亿美元/年,成为轰动一时的产品,而 Ambisome ® 的销售额在 5 亿美元左右。最近,核酸药物的脂质纳米颗粒 (LNP) 制剂开始崭露头角,首先是 2018 年 FDA 批准了第一种 siRNA 药物 Onpattro ®。最近,COVID-19 LNP mRNA 疫苗 SpikeVax ® 和 Comirnaty ® 的巨大成功让全世界认识到了脂质体/LNP 技术的重要性。脂质体/LNP 递送系统剂量达数十亿,销售额达数百亿美元,在遏制 COVID 大流行中发挥着关键作用,取得了巨大成就。我们祝贺所有通过数十年的基础和应用研究为这一非凡记录做出贡献的人。
脂质体是由Alec D. Bangham在1965年初发现的,该杂物源自希腊语,其中Lipo的意思是“脂肪”宪法,而Soma的意思是“结构”。脂质体的大小相对较小,范围从50 nm到直径几微米。这些是球形囊泡,其中水核完全被一个或多个磷脂双层包围。它具有诱捕亲脂性和亲水性化合物的独特能力。将疏水或亲脂分子插入双层膜中,而亲水分子可以捕获在水中心中。由于它们具有生物相容性,生物降解性,低毒性和诱捕亲水性和亲脂性药物的能力,并简化了对肿瘤组织的现场特异性药物的递送,因此脂质体的速度既提高,既提高了研究系统的速率,又可以作为一种研究系统和商业化作为药物递送系统。已经对脂质体进行了许多研究,目的是降低药物毒性和/或靶向特定细胞 div>
摘要 经皮给药用于局部或全身治疗是一种潜在的抗癌方式,患者依从性高。然而,由于生理屏障,药物跨皮肤的输送效率极具挑战性,这限制了预期的治疗效果。在本研究中,我们制备了含有肿瘤靶向光敏剂 IR780 的脂质体包水凝胶 (IR780/lipo/gels),用于肿瘤光热疗法 (PTT)。当水凝胶涂抹在肿瘤上方的皮肤上或远处正常皮肤区域时,该配方可有效地将 IR780 输送到皮下肿瘤和深部转移部位。在激光照射后评估了局部施用 IR780/lipo/gels 的光热抗肿瘤活性。我们观察到肿瘤生长速度显著抑制,而局部施用水凝胶没有任何毒性。总的来说,局部施用 IR780/lipo/gels 代表了一种针对靶向肿瘤 PTT 的新的无创且安全的策略。
已经从影响肿瘤进展和转移的中国草药(CHM)中提取了各种生物活性成分。为了进一步了解癌症治疗中CHM的机制,本文总结了CHM及其活性成分对肿瘤细胞和肿瘤微环境的影响。尽管具有治疗潜力,但不良的物理化学特性(渗透率差,不稳定性,高亲水性或疏水性,毒性)和不需要的药代动力学特征(血液中的半衰期和低生物利用度的半衰期)限制了CHMS的临床研究。因此,已经审查了通过相关的表面修饰技术开发脂质体,以实现癌细胞的靶向CHM递送,即肿瘤微环境或脉管系统的细胞外和细胞内靶标和靶标。讨论了这些植物能力定位的脂质体靶向和CHM应用程序的未来观点的挑战,以为有兴趣的读者提供信息的参考。
1医院肿瘤学系,医院Universitorio ram ram Cajal,西班牙马德里28034; elena.lopez@medsir.org 2医学系,Medica Scientia Innovation Research(Medsir),Ridgewood,NJ 07450,美国; jose.perez@medsir.org(J.M.P.-G。); serena.dicosimo@istitututotumori.mi.it(s.d.c.); laura.calabuig@medsir.org(l.c.); sampayo.mc@gmail.com(M.S.-C。); andrea.malfettone@medsir.org(a.m.); allombart1@yahoo.com (A.L.-C.) 3 Medical Department, Medica Scientia Innovation Research (MedSIR), 08018 Barcelona, Spain 4 International Breast Cancer Center (IBCC), Quiron Group, Medical Oncology Department, 08022 Barcelona, Spain 5 Biomarkers Unit, Department of Applied Research and Technological Development, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, 20100意大利米兰6医学肿瘤学系,库里研究所,92210 St.云,法国; etienne.brain@curie.fr 7肿瘤学系,大学医学中心Maribor,2000年,斯洛文尼亚Maribor; Maja.ravnik@ukc-mb.si 8医学肿瘤学,Vall d'Hebron肿瘤学研究所(VHIO),Vall d'Hebron University Hospital,08035,西班牙巴塞罗那; sescriva@vhio.net 9,巴塞罗那医院诊所医学肿瘤科,转化基因组学和靶向疗法,IDIBAPS,08036,西班牙巴塞罗那; mjvidal@clinic.cat 10中心专家CANCERS du sein h pital tenon,Institut Universitaire deCancérologieap-hp。); jacortes@vhio.net(J.C。);电话。: + 41-31-632-5000(T.M.S.); + 34-935-504-848(J.C。)Sorbonne Université,75020巴黎,法国; joseph.gligorov@aphp.fr 11医学肿瘤学部,肿瘤学研究所卢布尔雅那,1000卢布尔雅那,斯洛文尼亚; sborstnar@onko-i.si 12 Hospital Arnau de Vilanova, Universidad Cat ó lica de Valencia “San Vicente M á rtir”, 46015 Valencia, Spain 13 Department of Cardiology, Inselspital, Bern University Hospital, University of Bern, 3010 Bern, Switzerland 14 Department of Medical Oncology, Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO),08035西班牙巴塞罗那 *信件:Thomas.suter@insel.ch(T.M.S.S.
Abraxane 紫杉醇 白蛋白 NP 美国 (2005) 静脉注射 癌症 Doxil 阿霉素脂质体 美国 (1995) 静脉注射 癌症 Feraheme N/A 聚合物涂层氧化铁 NP 美国 (2009) 静脉注射 贫血 Feridex IV N/A 葡聚糖涂层氧化铁 NP 美国 (1996) 静脉注射 MRI 造影剂 Genexol PM 紫杉醇 聚合物胶束 韩国 (2007) 静脉注射 癌症 Marqibo 长春新碱脂质体 美国 (2012) 静脉注射 白血病 Mepact Mifamurtide 脂质体 欧洲 (2009) 静脉注射 骨肉瘤 SPIKEVAX mRNA 脂质 NP 美国 (2022) 肌肉注射 新冠疫苗 COMIRNATY mRNA 脂质 NP 美国 (2021) 肌肉注射 新冠疫苗 Nano Therm N/A 氧化铁NP 欧洲 (2010) 肿瘤内癌症 Onivyde 伊立替康脂质体 美国 (2015) 静脉内癌症 ONPATTRO siRNA 脂质 NP 美国 (2018) 静脉内多发性神经病变 VISUDYNE Vertepor n 脂质体 美国 (2000) 静脉内黄斑变性
我们使用原子力显微镜(AFM)来测量由不同类型的PC和PG组成的含有不同类型的PC和PG的阴离子OVA 323的刚性,摩尔比为4:1(:1(:2)artearoyl(ds)PC:DS)PC:DSSPG(Young's Modulus(Young's Modulus(Ym)361111111111111111111111111111111 kpa) (1498 ± 531 kPa), DSPC:dipalmitoyl (DP)PG:CHOL (1208 ± 538), DPPC:DPPG:CHOL (1195 ± 348 kPa), DSPC:dioleoyl (DO)PG:CHOL (825 ± 307 kPa), DOPC:DOPG:CHOL (911 ± 447 KPA)和DOPC:DOPG(494±365 kPa)。接下来,我们在体外评估了刚性是否影响脂质体与骨髓衍生的树突状细胞(BMDC)的关联。除了DOPC:DOPG脂质体外,我们观察到脂质体刚性与细胞缔合之间存在正相关。最后,我们表明刚性在鼠DC中的体外和小鼠体内的体外与Treg反应呈正相关。我们的发现突显了AFM对脂质体刚度的适用性,以及将脂质体设计为疫苗输送系统时该参数的重要性。
图1:SARS-COV-2的脂质体模型的制造和DNA定向图案。(a)脂质体用SARS-COV-2尖峰蛋白标记,并用单链(SS)寡核苷酸标记与胆固醇分子(橙色)结合到胆固醇分子中的寡核苷酸(橙色)。(b)脂质体的DNA指导的构图首先是通过使用传统光刻造影来对SS寡核苷酸进行构图。光致晶体师被旋转并烘烤在醛涂层的底物上,使用紫外线涂上光掩膜,然后开发。随后进行了具有胺终止的SS寡核苷酸的图案化底物上暴露的醛基的还原性胺化。光蛋白抗菌剂被丙酮剥离,以进行正交SS寡核苷酸的额外图案。(c)脂质体上寡核苷酸标签的杂交与互补的寡核苷酸在底物上的杂交产生复杂和高分辨率的模式。比例尺= 500 µm。
