随着靶向放射性核素疗法在癌症治疗中的成功开发和广泛应用,骨髓受到辐射损伤的风险也随之增加——直接抑制和随机效应,导致肿瘤形成。在此,我们报告了一种新型放射保护药物,即 γ -生育三烯酚 (GT3) 的脂质体制剂,简称 GT3-Nano,用于减轻靶向放射性核素治疗期间的骨髓辐射损伤。方法:使用被动负载将 GT3 装入脂质体。合成 64 Cu-GT3-Nano 和 3 H-GT3-Nano,以分别研究脂质体和 GT3 的体内生物分布情况。在急性 137 Cs 全身照射(亚致死剂量(4 Gy)、致死剂量(9 Gy)或单次高剂量 153 Sm-乙二胺-N,N,N ′,N ′-四(亚甲基膦酸) (EDTMP))后评估 GT3-Nano 的放射防护效果。分别使用流式细胞术和荧光显微镜分析造血细胞群动态和 GT3-Nano 在脾脏和骨髓中的定位细胞位置。结果:24 小时时骨髓摄取和保留(每克组织注射剂量百分比)为 64 Cu-GT3-Nano 6.98 ± 2.34,3 H-GT3-Nano 7.44 ± 2.52。在 4 Gy 全身照射 (TBI) 前或后 24 小时施用 GT3-Nano 可促进快速和完全的造血恢复,而对照组的恢复率停滞在 60%。GT3-Nano 表现出剂量依赖性放射保护作用,在 50 mg/kg 剂量下,可达到 90% 的致死性 9-Gy TBI 存活率。骨髓流式细胞术表明,在 GT3-Nano 治疗的小鼠中,祖细胞骨髓 MPP2 和 CMP 上调。免疫组织化学显示 GT3-Nano 在 CD105 阳性窦状上皮细胞中聚集。结论:GT3-Nano 在减轻小鼠亚致死和致死性 TBI 的骨髓抑制作用方面非常有效。 GT3-Nano 可促进接受放射治疗剂 153 Sm-EDTMP 治疗的小鼠造血成分的快速恢复。
关于大小,形态,生理和行为之间整合和扩展关系的问题在进化生物学中至关重要。通常通过分析功能专业的大脑室之间的脑脑大小和结构的演变及其与行为的关联。跨不同进化枝的研究尚未确定脑大小如何响应环境,社会和认知要求。对多个组织的代谢和神经结构缩放的研究可以提高我们对大脑和行为进化的理解。然而,大脑进化的分析受到缺乏有关脑代谢的数据及其与大脑和体型以及行为的关系的限制。使用蚂蚁作为eusocial昆虫的示例,我们提出了包括新陈代谢,大脑大小和神经结构的大脑进化分析,以了解这些特征如何与身体大小相关并与社会行为相关。
摘要:阿霉素是一种细胞毒性蒽环类衍生物,在许多不同形式的人类癌症中被用作化学疗法,并有所成功。然而,阿霉素治疗具有多种副作用,其中最严重的是心肌病,可能是致命的。卵毛素脂质体(doxil®)中的阿霉素封装已显示可增加肿瘤定位并降低心脏毒性。相反,这种脂质体的稳定性也导致循环时间增加并在皮肤中积聚,从而导致掌骨播出器红细胞性刺耳性,同时也限制了该药物在肿瘤部位的释放。使用各种受体特异性肽和抗体的这种脂质体针对肿瘤细胞的特定靶向。 但是,靶向单个表位限制了可能的肿瘤靶标数量,并通过突变增加了肿瘤抗性的风险。 在本报告中,doxil®与源自金属蛋白酶组织抑制剂的肽序列P700偶联。使用各种受体特异性肽和抗体的这种脂质体针对肿瘤细胞的特定靶向。但是,靶向单个表位限制了可能的肿瘤靶标数量,并通过突变增加了肿瘤抗性的风险。在本报告中,doxil®与源自金属蛋白酶组织抑制剂的肽序列P700偶联。这种doxil®-P700复合物可通过小鼠和人类乳腺癌细胞和永生的血管细胞增加了大约100倍的药物吸收,导致细胞毒性增加。使用P700以这种方式靶向脂质体可能会使阿霉素或其他药物的特定输送到广泛的癌症。
摘要:阿霉素是一种细胞毒性蒽环类衍生物,已被用于治疗多种不同类型的人类癌症,并取得了一定成功。然而,阿霉素治疗有几种副作用,其中最严重的是心肌病,这种副作用可能是致命的。聚乙二醇化脂质体 (Doxil ® ) 中的阿霉素封装已被证明可以增加肿瘤定位并降低心脏毒性。相反,这种脂质体的稳定性也会导致循环时间增加和皮肤蓄积,导致手掌红肿感觉异常,同时也限制了药物在肿瘤部位的释放。人们已经尝试使用各种受体特异性肽和抗体将这种脂质体特异性靶向肿瘤细胞。然而,针对单一表位会限制可能的肿瘤靶点数量,并增加通过突变产生肿瘤耐药性的风险。在本报告中,Doxil ® 与源自金属蛋白酶 3 组织抑制剂的肽序列 p700 偶联。与单独使用 Doxil ® 相比,这种 Doxil ® -P700 复合物可使小鼠和人类乳腺癌细胞以及永生化血管细胞的药物吸收量增加约 100 倍,从而导致细胞毒性增加。以这种方式使用 p700 靶向脂质体可能能够将阿霉素或其他药物特异性地递送到多种癌症中。
1宾夕法尼亚大学生物工程系,宾夕法尼亚州,19104年,美国2,美国2宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州的儿童医院外科学系,宾夕法尼亚州。 16802, USA 4 Huck Institutes of the Life Sciences, The Pennsylvania State University, University Park, Pennsylvania 16802, USA 5 Abramson Cancer Center, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania 19104, USA 6 Institute for Immunology, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania,费城,宾夕法尼亚州,19104年,美国7宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院,宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州佩雷曼医学院
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印版的版权持有人于2021年1月13日发布。 https://doi.org/10.1101/2021.01.08.426005 doi:biorxiv preprint
(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2021 年 1 月 9 日发布。;https://doi.org/10.1101/2021.01.08.426005 doi:bioRxiv preprint
已经从影响肿瘤进展和转移的中国草药(CHM)中提取了各种生物活性成分。为了进一步了解癌症治疗中CHM的机制,本文总结了CHM及其活性成分对肿瘤细胞和肿瘤微环境的影响。尽管具有治疗潜力,但不良的物理化学特性(渗透率差,不稳定性,高亲水性或疏水性,毒性)和不需要的药代动力学特征(血液中的半衰期和低生物利用度的半衰期)限制了CHMS的临床研究。因此,已经审查了通过相关的表面修饰技术开发脂质体,以实现癌细胞的靶向CHM递送,即肿瘤微环境或脉管系统的细胞外和细胞内靶标和靶标。讨论了这些植物能力定位的脂质体靶向和CHM应用程序的未来观点的挑战,以为有兴趣的读者提供信息的参考。
1医院肿瘤学系,医院Universitorio ram ram Cajal,西班牙马德里28034; elena.lopez@medsir.org 2医学系,Medica Scientia Innovation Research(Medsir),Ridgewood,NJ 07450,美国; jose.perez@medsir.org(J.M.P.-G。); serena.dicosimo@istitututotumori.mi.it(s.d.c.); laura.calabuig@medsir.org(l.c.); sampayo.mc@gmail.com(M.S.-C。); andrea.malfettone@medsir.org(a.m.); allombart1@yahoo.com (A.L.-C.) 3 Medical Department, Medica Scientia Innovation Research (MedSIR), 08018 Barcelona, Spain 4 International Breast Cancer Center (IBCC), Quiron Group, Medical Oncology Department, 08022 Barcelona, Spain 5 Biomarkers Unit, Department of Applied Research and Technological Development, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, 20100意大利米兰6医学肿瘤学系,库里研究所,92210 St.云,法国; etienne.brain@curie.fr 7肿瘤学系,大学医学中心Maribor,2000年,斯洛文尼亚Maribor; Maja.ravnik@ukc-mb.si 8医学肿瘤学,Vall d'Hebron肿瘤学研究所(VHIO),Vall d'Hebron University Hospital,08035,西班牙巴塞罗那; sescriva@vhio.net 9,巴塞罗那医院诊所医学肿瘤科,转化基因组学和靶向疗法,IDIBAPS,08036,西班牙巴塞罗那; mjvidal@clinic.cat 10中心专家CANCERS du sein h pital tenon,Institut Universitaire deCancérologieap-hp。); jacortes@vhio.net(J.C。);电话。: + 41-31-632-5000(T.M.S.); + 34-935-504-848(J.C。)Sorbonne Université,75020巴黎,法国; joseph.gligorov@aphp.fr 11医学肿瘤学部,肿瘤学研究所卢布尔雅那,1000卢布尔雅那,斯洛文尼亚; sborstnar@onko-i.si 12 Hospital Arnau de Vilanova, Universidad Cat ó lica de Valencia “San Vicente M á rtir”, 46015 Valencia, Spain 13 Department of Cardiology, Inselspital, Bern University Hospital, University of Bern, 3010 Bern, Switzerland 14 Department of Medical Oncology, Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO),08035西班牙巴塞罗那 *信件:Thomas.suter@insel.ch(T.M.S.S.
