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World File Search System脂质体
多价阳离子脂质体-DNA复合物介导的体外CRISPR/Cas9转染和基因编辑
摘要：成簇的规则间隔短回文重复序列 (CRISPR) 和 CRISPR 相关核酸酶 9 (Cas9) 基因编辑为癌症、心血管、神经和免疫疾病等遗传病因的疾病治疗提供了令人兴奋的新治疗可能性。然而，由于缺乏安全、多功能和有效的非病毒递送系统，其临床转化受到阻碍。本文我们报告了两种阳离子脂质体-DNA 系统（即脂质复合物）的制备和应用，用于 CRISPR/Cas9 基因递送。为此，使用了两种阳离子脂质（DOTAP，单价，和 MVL5，多价，+5 e 标称电荷），以及三种辅助脂质（DOPC、DOPE 和单油精 (GMO)）。我们证明，编码 Cas9 和单向导 RNA (sgRNA) 的质粒（由于其较大 (>9 kb) 通常难以转染）可以通过基于 MVL5 的脂质体成功转染到 HEK 293T 细胞中。相比之下，基于 DOTAP 的脂质体转染率非常低。基于 MVL5 的脂质体表现出逃离溶酶体的能力，这可能解释了其卓越的转染效率。在基因编辑方面，基于 MVL5 的脂质体实现了有希望的 GFP 敲除水平，在电荷比 (+/-) 为 10 时达到超过 35% 的敲除率。尽管敲除效率与 Lipofectamine 3000® 商业试剂相当，但基于 MVL5 的制剂中的非特异性基因敲除更为明显，这可能是因为这些制剂具有相当大的细胞毒性。总之，这些结果表明，多价脂质基脂质体复合物是有前途的 CRISPR/Cas9 质粒递送载体，通过进一步优化和功能化，其可能成为合适的体内递送系统。
转铁蛋白受体的血脑屏障运输-...
摘要：血脑屏障 (BBB) 由脑内皮细胞 (BEC) 构成，生物制剂无法通过。脂质体和其他纳米颗粒是将生物制剂递送至 BEC 的良好候选物，因为它们可以万能地包裹大量目标分子。脂质体需要附着靶向分子，因为不幸的是，BEC 几乎无法从循环中吸收非靶向脂质体。独立研究小组的实验已证实，靶向转铁蛋白受体的抗体在将纳米颗粒靶向递送至 BEC 方面更胜一筹。通过与抗转铁蛋白受体抗体结合对纳米颗粒进行功能化，可导致纳米颗粒被脑毛细血管和毛细血管后小静脉的内皮细胞吸收。降低与脂质体结合的靶向转铁蛋白受体抗体的密度会限制 BEC 的吸收。阻止与高亲和力抗转铁蛋白受体抗体结合的纳米粒子的运输、降低靶向抗体的亲和力或使用单价抗体可增加 BEC 的吸收，并允许进一步穿过 BBB。靶向脂质体在毛细血管后小静脉中从血液到大脑的运输的新证明很有趣，显然值得进一步研究机制。最近有证据表明靶向纳米粒子穿过 BBB，这为未来将生物制剂输送到大脑带来了巨大的希望。
纳豆激酶封装纳米药物用于靶向溶栓：开发、改善体内溶栓效果以及超声/光声成像
摘要：纳豆激酶 (NK) 是一种强效的溶栓酶，可溶解血栓，在心血管疾病的治疗中被广泛使用。然而，由于其高分子量和蛋白质性质，稳定性和生物利用度问题使其有效输送仍然很困难。在本研究中，我们通过反相蒸发法开发了新型 NK 负载非靶向脂质体 (NK-LS) 和靶向脂质体 (RGD-NK-LS 和 AM-NK-LS)。通过 Zetasizer、SEM、TEM 和 AFM 进行物理化学表征 (粒度、多分散性指数、zeta 电位和形态)。Bradford 测定和 XPS 分析证实了靶向配体的表面结合成功。通过 CLSM、光子成像仪 optima 和流式细胞术进行的血小板相互作用研究表明，靶向脂质体的血小板结合亲和力明显较高 (P < 0.05)。使用人体血液和 CLSM 成像进行的纤维蛋白溶解研究进行了体外评估，证明了 AM-NK-LS 具有强大的抗血栓功效。此外，出血和凝血时间研究表明靶向脂质体没有任何出血并发症。此外，使用多普勒流量计和超声/光声成像对 Sprague-Dawley (SD) 大鼠体内 FeCl 3 模型进行的体内实验表明，靶向脂质体对血栓部位的血栓溶解率增加且具有强大的亲和力。此外，体外血液相容性和组织病理学研究证明了纳米制剂的安全性和生物相容性。关键词：纳豆激酶、血栓溶解、纤维蛋白溶解、血栓靶向、光声成像
纳米级 - UCL 发现 - 伦敦大学学院
当前下一代医学面临的挑战刺激了治疗诊断药物的快速发展。这些对于癌症等疾病来说越来越重要，因为没有两个病人会具有完全相同的生物标志物和致癌突变，而且目前大多数治疗药物的靶标选择性有限、定位性差、副作用不良。治疗诊断药物可以基于与靶向部分（如抗体）结合的小分子；基于工程哺乳动物细胞；以及基于各种类型的纳米粒子（例如氧化铁、金、聚合物或脂质体）。1 虽然所有这些都有局限性，2 但基于脂质体的纳米粒子有几个关键优势。这些包括能够设计多模纳米粒子，这些纳米粒子包含或附着在单个脂质体上，具有多种功能：快速的细胞摄取；广泛的细胞相容性和低毒性；以及较长的循环半衰期和最终的生物降解性。3
没有免疫学干扰或安全问题
佐剂重组带状疱疹疫苗（RZV； Shingrix，GSK）是一种非活的亚基疫苗，其中包含Varicella Zoster病毒糖蛋白E（GE）作为活性成分作为活性成分，用脂质体基于基于脂质体的基于基于脂质体的辅助系统AS01 b。在临床试验中，RZV在预防带状疱疹（Hz）-97.2％和91.3％的成年人中分别≥50岁和≥70岁[15，16]中表现出很高的功效。RZV还表现出对自体Hema Hema拓扑干细胞移植患者的Hz的先例疗效[17]。RZV已在全球> 40个国家 /地区批准，包括美国和欧洲经济区的国家，用于预防≥50岁的成年人和年龄≥18岁的成年人的HZ，他们患有HZ的风险增加[18，19]。这些人群类似于严重的Covid-19及其并发症的高风险[20]。
针对眼表面和脂质体药物递送表面的适体的角膜 - 塞莱克斯
抽象的角膜是注射药物的主要障碍，这导致局部眼部治疗的生物幻想低和效力不佳。在这项工作中，我们首先使用猪角膜上的纸巾选择角膜结合适体。顶部两个丰富的适体（Cornea-S1和Cornea-S2）可能与猪角膜结合，其K D值与人角膜上皮细胞（HCEC）分别为361和174 n。适体官能化的脂质体载有环孢菌素A（CSA）作为干眼疾病的治疗方法。由于多价结合，角膜-S1或角膜-S2官能化的脂质体分别降低至1.2和15.1 n。在HCEC中，角膜-S1或Cornea-S2在15分钟内增强了脂质体的摄取，并将保留率延长至24小时。适体CSA脂质体获得了相似的抗炎和紧密连接调节效应，CSA的CSA比免费药物少十倍。在兔干眼病模型中，与商业CSA眼滴相比，Cornea-S1 CSA脂质体在维持角膜完整性和撕裂破裂时间方面表现出等效性，同时使用较低的CSA剂量。从角膜 - 塞莱克斯获得的适体可以用作眼药递送的一般配体，这表明有希望治疗各种眼部疾病甚至其他疾病的途径。
CRISPR-CAS9基因组和长期非编码RNA作为前列腺癌治疗的新型诊断指数，该指数通过脂质体涂层化合物
crispr/cas9是一种最近发现的基因组编辑技术，它改变了科学家在研究基因功能方面的视力。cas9通过引导（g）RNA控制，该引导符合裂解以修饰相应基因的DNA。前列腺癌（PC）建模的发展不仅是针对识别前列腺细胞癌的信号传导途径的新型资源的，而且还为检查治疗的治疗剂来抵消这种类型的癌症的治疗方法创造了广泛的储藏。已经开发了几乎模仿人类前列腺癌的各种培养的针对前列腺癌的体细胞大鼠模型。纳米药物可以通过特定的传说增加生物利用度和结合来被动地靶向癌细胞，从而有助于系统性降低和提高疗效。本文重点介绍了脂质体负载的纳米米医学作为前列腺罐的潜在治疗方法，并阐明了伴有前列腺癌的CRISPR/CAS9变异。PC是通过乙基雌二醇在西大鼠模型中实验诱导的4周和SC。剂量为3，2'-二甲基-4-氨基苯基雌二醇（DAE）（50mg/kg），然后通过靶向脂质体涂层化合物进行处理，然后通过脂质体涂层化合物（例如脂质体去氨甲米松（DXM）），脂质体doxoru- doxoru- bicIn（dox）和四周（dox）（dox）（dox）（dox）turmical iperic（turmic of turmical（turmic of turmeric of）对其非靶向类似物地塞米松，阿霉素和姜黄的比较研究。3，2'-二甲基-4-氨基苯基雌二醇在5个月内引起西部大鼠的前列腺癌。 据报道，包括Malat1在内的前列腺细胞癌中对几个长的非编码RNA进行了管制。3，2'-二甲基-4-氨基苯基雌二醇在5个月内引起西部大鼠的前列腺癌。据报道，包括Malat1在内的前列腺细胞癌中对几个长的非编码RNA进行了管制。与这些脂质体化合物同时补充对前列腺癌的影响；通过前列腺特异性抗原（PSA），一氧化氮（NOX）和CRISPR/CAS9基因编辑研究了肿瘤标记。 另一方面，还研究了apoptotic生物标志物局灶性激酶（AKT-1），磷脂酰氨基烷醇激酶（PI3K）和糖原合酶激酶3（GSK-3）的基因表达，并还研究了这些结果，并通过HIS-HIS-拓扑核对学检查了这些结果。 脂质体负载的地塞米松；阿霉素和姜黄可以通过调节CRISPR/CAS9基因编辑和长期非编码基因MALAT1来视为前列腺癌的有希望的治疗剂。与这些脂质体化合物同时补充对前列腺癌的影响；通过前列腺特异性抗原（PSA），一氧化氮（NOX）和CRISPR/CAS9基因编辑研究了肿瘤标记。另一方面，还研究了apoptotic生物标志物局灶性激酶（AKT-1），磷脂酰氨基烷醇激酶（PI3K）和糖原合酶激酶3（GSK-3）的基因表达，并还研究了这些结果，并通过HIS-HIS-拓扑核对学检查了这些结果。脂质体负载的地塞米松；阿霉素和姜黄可以通过调节CRISPR/CAS9基因编辑和长期非编码基因MALAT1来视为前列腺癌的有希望的治疗剂。
蛋白质脂质体介导的靶向乙酰胆碱酯酶基因递送用于有效的肝癌治疗
组分别为（0.25±0.12）G和（517.14±112.63）mm 3（图9 B，C）。自由疼痛的肿瘤抑制作用为7.81％，肿瘤生长抑制效率低下。然而，TF-PL/ACHE的肿瘤重量抑制率为77.47％，而GL/ACHE组的肿瘤抑制率仅为48.21％，TF- PL/ACHE有效抑制了肝癌细胞的生长并减轻了肿瘤的体重。这些结果支持体内TF-PL/ACHE治疗的上抗肿瘤功效。如图9 d所示，HE染色结果表明，在TF-PL/ACHE组肿瘤组织中，GL/ACHE和TF-PL/ACHE组中的肿瘤显示出温和的染色和大面积空白，显示了较大的坏死面积，因此肿瘤组织坏死非常严重。对照组的肿瘤组织和自由疼痛组较暗，显示出可识别的组织。总的来说，TF-PL/ACHE可以有效抑制肿瘤的生长。总的来说，TF-PL/ACHE可以有效抑制肿瘤的生长。
