肌萎缩性侧索硬化症(ALS)是一种使皮质,脑干和脊髓运动神经元变性以及在某些情况下是额颞皮质神经元的变性引起的使人衰弱的疾病。神经变性导致进行性肌肉无力,肌肉痉挛,构音障碍,吞咽困难,认知和行为障碍以及其他运动症状。ALS的确切病因尚不清楚,但可能是由于多种遗传(例如C9orf72,TardBP,SOD1,FUS基因)和环境因素引起的。超氧化物歧化酶1(SOD1)基因突变影响约2%的ALS病例,这相当于美国约500例。发作通常发生在50至75岁时,男性的报告比女性更频繁,终身风险分别为0.29%和0.25%。不幸的是,预后较差,中位生存期为2至4年,呼吸不足是最常见的死亡原因。
脑计划细胞普查网络 (BICCN) 于 2023 年 12 月 13 日在《自然》杂志上发布了《全鼠脑图谱》出版包(https://www.nature.com/collections/fgihbeccbd,2024 年 5 月 5 日访问)。这项单细胞转录组、表观基因组和空间转录组综合工作将小鼠脑中存在的不同神经元细胞类型的数量更新为惊人的总数,略多于 5300 种,揭示了它们的分子多样性与它们的相对位置一致。我们在此提出的问题是:我们能否解释如此多不同类型的细胞是如何产生和定位的?这个问题与另一个问题相关:我们是否有形态模型允许在相对位置和神经元类型规范方面将这种程度的多样性相关联?令人惊讶的是,答案是可能的,而且几乎是肯定的。 BICCN 出版物隐含地使用了 Herrick 的传统柱状脑模型([ 1 ];图 1 a-d),可能是 Swanson 的修改版([ 2 , 3 ];图 1 e),或 Dong [ 4 ] 在 Allen 研究所的成年小鼠大脑图谱 [mouse.brain-map.org] 中使用的模型。该模型将端脑、间脑、中脑、后脑和脊髓视为主要分区(五个喙尾小泡;图 1 a)。在该模型中,Herrick 的最小单位由四个功能实体表示(脑干和脊髓中定义的躯体运动、内脏运动、内脏感觉和躯体感觉柱:Sm、Vm、Vs、Ss;图 1 a、d)。本文作者将它们外推到前脑(即间脑的 Eth、Dth、Vth、Hth;端脑的 Hi、Pir、Str、Se;图 1 a-c 中统一颜色的代码)。请注意,前脑柱可能执行与后脑不同的功能,尽管间脑在功能上被解释为脑干的延续。总的来说,这就构成了 5 个囊泡 × 4 个柱 = 20 个柱状单元,它们应该产生最近发现的 5300 种神经元类型(平均每柱 265 种细胞类型)。
暴饮暴食和能量消耗不平衡是导致超重和肥胖的主要因素。从理论上讲,减少食物摄入和增加能量消耗是治疗肥胖最简单的方法。然而,对于肥胖者来说,控制食物摄入以减轻体重往往很难实现和维持。目前,开发抑制食欲或减少食物摄入(肥胖的直接和主要原因)的减肥药物或干预措施仍然具有挑战性。2021年,索马鲁肽作为一种新的有效减肥药被批准,它通过强烈减少食欲和抑制食物摄入发挥其减肥作用(Wilding 等人,2021;Shu 等人,2022)。尽管它具有很强的疗效,但对其机制的不完全了解,以及对安全性和高成本的担忧,可能会限制其广泛使用。因此,开发新的食欲抑制药物和干预措施仍然是必要的。人体通过肠道(外周控制)和大脑(中枢控制)之间的通讯,以高度复杂的方式调节食物摄入和食欲 ( Hussain et al., 2014 )。外周信号通过两种主要途径将信息从肠道传递到大脑:血液和迷走神经。营养物质和激素等外周信号通过血液传播,到达大脑后,作用于下丘脑,特别是弓状核 (ARC),因为该处的血脑屏障不完整 ( Hussain et al., 2014 )。下丘脑 ARC 包含两组不同的神经元:表达刺豚鼠相关肽 (AgRP) 的神经元和表达促阿片黑素皮质素 (POMC) 的神经元。这些神经元通过释放各种神经肽(例如 AgRP、神经肽 Y (NPY)、α-黑素细胞刺激激素 (α-MSH))和神经递质(例如 γ-氨基丁酸 (GABA) 和谷氨酸 (Glu))到 ARC 内部和外部的附近和下游神经元,以协调的方式调节食欲和食物摄入量(Wu and Palmiter,2011;Vong et al., 2011;Lowell, 2019),在整合外周和中枢信号方面发挥着至关重要的作用。相反,携带肠道信息的外周信号通过迷走神经传输到脑干。然后,脑干将这些外周输入投射到下丘脑和其他大脑区域,以调节食欲和食物摄入量。下丘脑还会以双向方式将信息发送回脑干,脑干又会通过迷走神经将信息传回肠道,以控制胃排空、胃动力和胰腺分泌等。为了开发减肥药物或干预措施,针对或操纵这些神经肽或神经递质的信号(通过增强或抑制它们)可以成为控制食物摄入的有效策略。研究表明,中枢 GABA 能信号在调节食物摄入和能量稳态方面发挥着复杂的作用。根据大脑区域和神经元类型的不同,GABA 可以抑制或促进食物摄入和能量消耗。例如,下丘脑 AgRP 神经元投射到背内侧下丘脑核、下丘脑室旁核和副臂核的 GABA 信号促进进食(Han 等人,2023 年;Lowell,2019 年;Wu 等人,2009 年)。研究表明,下丘脑 AgRP 神经元中 GABA 合成和血管转运蛋白的缺失会减少食物摄入并增加能量消耗
脑机接口 (BCI) 研究主要针对脑干中风、晚期肌萎缩侧索硬化症或肌营养不良症后无法交流的严重瘫痪患者。另一组患者是失去手臂功能的脊髓损伤者。在这方面,几个研究小组正致力于寻找解决方案,提供基于 EEG 的替代控制系统。然而,另一组患者包括无反应的患者。主要是在脑外伤后,这些人无法向体外发送任何交流信号,而且他们是否有意识也是未知的。Boly(Boly 等人 2007 年)、Owen(Owen 等人 2006 年)和 Monti(Monti 等人 2010 年)进行的 fMRI 实验表明,可以与这些意识微弱的人取得联系。在这种模式下,患者被要求想象打网球而不是空间导航。这项工作的目的是将这个范式移植到基于 EEG 的范式中,总体目标是在基于 EEG 的家庭环境中使用这种基于 fMRI 的通信。
•毁灭性脑损伤后的患者仍然深深昏迷(GCS 3/15),没有观察到的脑干反射,并且具有机械通气的肺部,但循环和其他身体功能持续存在。(代码6.2)•此表格适用于年龄超过2岁的成年人和儿童。对于2岁以下的儿童,需要其他诊断警告 - 使用37周到2年测试表的儿童。(代码6.38,附录2)•理想情况下应为家庭提供观察一组临床测试以确认死亡的机会。通常,第二组测试是最适合家庭见证的测试。(代码6.9)•需要体外膜氧合的患者(ECMO):补充2008年ECMO患者代码的指导已发表并保持有效。使用第7页的2025代码中概述的呼吸暂停测试参数。(代码6.68)
对子宫内发育中的人类大脑进行定量评估对于全面了解神经发育至关重要。因此,正在开发自动多组织胎儿大脑分割算法,而这又需要训练带注释的数据。然而,可用的带注释胎儿大脑数据集数量有限且异质性强,阻碍了领域适应策略实现稳健的分割。在这种情况下,我们使用 FaBiAN(胎儿大脑磁共振采集数值模型)来模拟胎儿大脑的各种逼真的磁共振图像及其类别标签。我们证明,这些多个合成带注释的数据(免费生成并使用目标超分辨率技术进一步重建)可成功用于深度学习方法的领域适应,该方法可分割七种大脑组织。总体而言,分割的准确性显著提高,尤其是在皮质灰质、白质、小脑、深层灰质和脑干方面。
图 1. 计算机断层扫描 (CT) 头部成像。上行(从左到右):A) 术前成像显示左侧硬膜下血肿伴中线移位。BD) 减压开颅术和急性出血清除术后成像显示血肿周围挫伤但中线移位已消退。还可见右侧颞挫伤区域,脑干周围池相对受压。颅内监测装置被放置在对侧半球,位于颅骨内板下方约 2.5 厘米处的皮质下白质内。Bowman 灌注探头的位置以红色圆圈突出显示。下行(从左到右):术后 CT 成像窗口的矢状面、冠状面和轴向切面,以突出显示包括颅内监测装置在内的致密结构。Bowman 灌注探头在冠状面和轴向切面以红色圆圈突出显示。
准确的分割和计算总脑体积(BV)和颅内体积(ICV)(进一步 - 量化)可以提供神经科学的研究。由于这些体积测量值可用于预测诸如中风或肿瘤之类的太空病理学的临床结果,因此这些数据也对临床医生来说也是无价的。例如,在患有恶性中大脑动脉梗塞的患者中(一种空间占据的病理学),适应颅骨肿胀的能力具有预后的影响。随着时间的流逝,脑浮肿的增加会导致较高的死亡率(1)导致转移的疝气和脑干压缩。通常,幸存者严重残疾(2)。从理论上讲,大脑较小的患者比具有相同大小的梗塞和颅内空间但大脑较大的患者有更多的空间来适应水肿的质量效应(3)。因此,了解BV和ICV在与病理量相关的空间补偿储备的研究中很重要。
精神病学家 Bruce Perry 博士开发了一种称为“神经序列”模型(又称自下而上的育儿法),它为我们提供了一个框架,帮助我们了解如何帮助经历过早期生活创伤的儿童。这个序列基于大脑从下到上组织的知识。当孩子们被困在“生存大脑”中时,他们无法形成安全的依恋关系;管理他们的情绪或行为;思考、学习或反思,因为他们只是想在这个高度危险的世界中生存下去。这里的关键信息是,儿童的大脑从下往上发展,如果下脑区域被卡住,上脑区域就无法正常工作。为了帮助经历过创伤的孩子学习、思考和反思,我们首先需要支持他们进行调节,这样生存大脑/脑干才能平静下来。然后,我们需要与孩子建立联系,然后(只有这样)我们才能支持孩子推理、反思和学习。该序列不是线性的,您需要在不同的 R 之间来回往返多次。