XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System脑水肿
COVID 19 后的神经系统并发症......
背景：全球已开展 COVID-19 疫苗接种，已发放超过 500 万剂疫苗。尽管被宣布为安全，但仍有接种 Covid 19 疫苗后出现神经系统疾病的病例。病例：第一例病例，一名 20 岁男性，在接种第一剂 Sinovac 疫苗后 4 天出现意识水平下降。脑部 MRI 显示急性播散性脑脊髓炎 (ADEM)。第二例病例，一名 50 岁男性，在入院前 10 天接种第一剂 COVID-19 科兴疫苗后出现癫痫发作和意识下降。非造影 CT 扫描和脑部造影 MRI 显示脑水肿。第三例病例，一名 18 岁女性，在接种第一剂 Sinovac 疫苗后一个月出现癫痫发作和意识下降。造影头部 MRI 显示局灶性软脑膜炎。第四例病例，一名30岁的男性，言语不清，右侧无力。入院前三个月，他在接种第一剂COVID-19疫苗几天后出现发烧、头痛和右侧肢体刺痛，Sinova MRI脑造影显示ADEM病变。讨论：与COVID-19疫苗接种有关的神经系统疾病的机制尚不清楚。接种疫苗后的神经系统并发症削弱了接种疫苗的努力，但可以作为预防措施和评估预后，同时等待大型流行病学研究和荟萃分析的进一步证实。直到现在，人们认为COVID-19疫苗具有重要的益处，是结束COVID-19大流行的希望。
CAR T细胞疗法的罕见不良事件
靶向，肿瘤毒性是由特异性CAR与在肿瘤细胞上表达的同源抗原结合引起的。在大规模肿瘤细胞死亡的情况下，这可能导致肿瘤细胞裂解综合征，这是一种威胁生命的疾病，与肿瘤负担高的患者的代谢危险，心律失常和肾衰竭有关。5此外，成功的汽车T细胞激活和增殖可能会导致过度的免疫反应，随后将募集和激活旁观者细胞，例如单核细胞，巨噬细胞和树突状细胞。这会导致细胞因子和趋化因子的大量产生，包括白介素（IL）-6，IL-10，干扰素（IFN）-γ，IL-2，IL-4，肿瘤坏死因子（TNF）-α和IL-17，导致细胞因子释放综合征（CRS），最大程度地降低了治疗效应。6 Crs表现为发烧和发冷，在严重的情况下，会导致威胁生命的条件，包括毛细管泄漏和器官功能障碍。除了CRS外，还可能发生神经毒性，共同称为免疫效应细胞相关的神经毒性综合征（ICAN）。ICANS或与CAR T细胞相关的脑病（CRES）表现为混乱，急性del妄，震颤和全球失语症，并且可能会发展为严重的神经毒性作用，例如癫痫发作，状态癫痫，癫痫，脑水肿和昏迷。7 ICAN是由外周免疫过度活化，血脑屏障功能障碍和中枢神经系统（CNS）炎症引起的。此外，还有一些证据表明CD19也在中枢神经系统内血管周细胞上表达。8 ICAN经常在CRS之后观察到，但也可以在没有先验CR的情况下发生。
开发淀粉样蛋白相关影像异常（ARIA）和临床意义的风险因素
阿尔茨海默氏病（AD）影响65岁以上的600万人。新的抗淀粉样蛋白单克隆抗体作为对早期阿尔茨海默氏病的治疗的出现，这些免疫治疗药可能会减缓疾病的进展，但也会带来很大的风险。淀粉样蛋白相关的成像异常（ARIA）在给药后在MRI上鉴定出这些新的单克隆抗体可能会导致脑水肿（ARIA-E）和出血（ARIA-H）。虽然大多数咏叹调是无症状的，但有些患者可能会出现头痛，混乱，恶心，头晕，癫痫发作，在极少数情况下死亡。通过分析lecanemab，aducanumab，gantenerumab，Donanemab和Bapineuzumab临床试验；可以识别出开发ARIA的危险因素以减轻某些ARIA风险。开发ARIA-E的危险因素是阳性的Apoε4载体状态和先前的多个脑微视力。ARIA-H的危险因素是年龄，抗血栓形成的使用和先前中风病史。与接受治疗的患者的aducanumab（Aria-e 35％和ARIA-H 19％）相比，分别以较低的12％和17％的速率观察到lecanemab，aria-e和aria-h。ARIA风险因素影响了包容性和排除标准，确定谁可以接受lecanemab。在某些诊所中，几乎有90％的阿尔茨海默氏症患者被排除在接受这些新的抗淀粉样蛋白治疗。本综述旨在讨论ARIA的危险因素，并突出重要领域进行进一步研究。使用食品和药物管理局批准的更多抗淀粉样蛋白单克隆抗体，考虑到患者开发芳香的风险因素对于确定在接受这些新疗法时降低患者的风险很重要。
引用：Beccia C，Hunter B，Birkic V等。采取旨在协助总从业者促进早期诊断
抽象背景儿童中1型糖尿病的早期诊断对于防止糖尿病性酮症酸中毒（DKA）的恶化至关重要，这种状态在这种状态下，人体的胰岛素水平非常低，导致脂肪用于燃料和酮的积累。DKA是一种威胁生命的紧急情况，脱水和脑水肿可以迅速发展并导致死亡。尽管进行了治疗，但DKA也对认知和大脑发展产生了有害影响。大多数与DKA一起住院的孩子在入院之前的一周内见他们的全科医生。从一般实践中延迟推荐可能会导致延迟开始救生胰岛素治疗。先前的系统评价探讨了旨在识别1型糖尿病的宣传活动干预措施；但是，尚未探讨这些干预措施，目的是减少向全科医生介绍后的延迟。这项系统的审查旨在总结针对诊断延迟的干预措施，并评估其在减少DKA入院方面的有效性。将搜索六个数据库（OVID（MEDLINE），Web of Science，Embase，Cinahl，基于证据的医学评论（EBMR）和Google Scholar），以确定探索研究措施，以减少1型糖尿病儿童的诊断延迟，从而减少DKA的诊断延迟。主要结果将是在一般实践延迟后入院的DKA入院数量。次要结果将是全科医生在紧急转诊1型糖尿病儿童方面的行为。标题，摘要和全文筛选用于排除和包含出版物，将由两位独立的审阅者完成。个人研究中的任何偏见风险都将由两名独立审核者评估，使用偏见的风险在干预措施工具的非随机研究中。我们将使用建议，评估，开发和评估的评分来评估我们对总体证据体系的信心。道德和传播该系统审查将通过出版物和会议演讲中传播。对辅助数据进行系统审查不需要道德。
氨甲环酸对创伤性脑损伤血肿进展的影响：一项随机对照试验
创伤性脑损伤 (TBI) 是孟加拉国乃至全世界发病和死亡的主要原因。进行性脑内血肿、脑水肿加重、颅内压升高和随后的脑缺血造成的继发性脑损伤是 TBI 后发病和死亡的主要原因。创伤后凝血病会加重继发性脑损伤，这种情况发生在脑损伤患者中，并与死亡和发病风险增加有关。抗纤溶药物氨甲环酸 (TXA) 可减少血肿扩大，并显示出改善的临床结果，同时也降低了死亡率和发病率。这是一项在达卡医学院和医院神经外科进行的随机对照试验 (RCT)。根据计算机生成的代码列表，纳入的患者被随机分配接受静脉注射氨甲环酸 (A 组) 或安慰剂 (B 组) 治疗 (每组 50 名患者)，同时接受创伤性脑损伤的常规医疗管理。入院后48小时以脑部CT扫描测量挫伤扩大程度（血肿加血肿周围水肿）为主要观察指标。两次测量均计算挫伤和水肿体积（入院时和48小时后）。观察48小时后格拉斯哥昏迷评分（GCS）和7天后格拉斯哥预后评分（GOS）。本研究显示两组血肿体积均增加（p<0.05）。但A组血肿体积的增加明显少于对照组。A组和B组平均总出血扩大量分别为（1.5±1.1）ml和（4.6±1.9）ml。A组有02例（4.0%）患者需要手术，B组有11例（22.0%）患者需要手术。两组结果有显著差异（p=0.023）。因此，使用氨甲环酸与血肿体积进展较少有关。A 组的平均 GCS（48 小时后）、平均 GOS（7 天后）结果明显更好（p<0.001）。这项研究得出结论，氨甲环酸对严重创伤性脑损伤患者有益。氨甲环酸有助于减少脑内挫伤进展并改善 TBI 患者的临床结果。
Aducanumab、gantenerumab、BAN2401 和 ALZ-801—...
大量证据表明，β淀粉样蛋白 (A β ) 在阿尔茨海默病 (AD) 的发病机制中起着致病和起始作用。然而，只有少数抗淀粉样蛋白药物在临床试验中表现出有意义的疗效。我们评估了长期试验中具有积极临床或生物标志物作用的抗淀粉样蛋白药物的统一特征，并分析了药理学特征如何决定它们的临床产品特征。四种有可能在短期内获得批准的药物符合这些标准：注射抗体 aducanumab、gantenerumab 和 BAN2401，以及小分子口服药物 ALZ-801。Aducanumab 和 BAN2401 对临床和生物标志物结果均表现出显著疗效；gantenerumab 表现出显著的生物标志物作用，迄今为止尚无临床疗效报告；和 ALZ-801 在载脂蛋白 E 基因 (APOE4) ε 4 等位基因纯合的高危患者人群中表现出显著的临床效果，且海马体积呈剂量依赖性保存。我们探讨了这些药物的药理特性（即对 A β 寡聚体的选择性、血浆半衰期、脑渗透性和脑暴露峰值时间）如何决定它们的临床特征。这些药物共同的一个关键特性是它们能够作用于神经毒性的可溶性 A β 寡聚体，尽管程度不同。Aducanumab 和 gantenerumab 部分靶向寡聚体，同时主要清除不溶性淀粉样斑块；BAN2401 优先靶向可溶性原纤维（大寡聚体）而不是斑块；ALZ-801 阻断寡聚体的形成而不与斑块结合。对 A β 寡聚体的选择性程度和脑暴露决定了临床疗效的大小和开始，而斑块的清除与血管源性脑水肿有关。只有最高剂量的 aducanumab 和 BAN2401 才显示出适度的疗效，而更高的剂量受到血管源性水肿风险增加的限制，尤其是在 APOE4 携带者中。这些限制是可以避免的，并且可以通过小分子药物来提高疗效，这些药物可以选择性地抑制 A β 寡聚体的形成或阻断其毒性，而不会清除淀粉样斑块。最先进的选择性抗寡聚体药物是 ALZ-801，一种优化的曲米普罗酸口服前体药物，它在纯合 APOE4/4 AD 受试者中显示出疗效。ALZ-801 选择性地完全抑制 A β 42 寡聚体的形成
IPSC中的MLC1改变会导致星形胶质细胞谱系中的疾病样细胞液泡表型
摘要背景：具有亚皮质囊肿（MLC）是一种涉及白质的罕见和进行性神经退行性疾病，并未被当前疾病模型充分概括。体细胞重编程，以及基因组工程的进步，可以允许建立用于疾病建模和药物筛查的MLC的体外人类模型。在这项研究中，我们利用细胞重编程和基因编辑技术来开发MLC的诱导多能干细胞（IPSC）模型来概括经典MLC影响的神经系统的细胞环境。方法：外周患者衍生的血液单核细胞（PBMC）的体细胞重编程用于开发MLC的IPSC模型。CRISPR-CAS9基于系统的基因组工程也用于创建该疾病的MLC1敲除模型。以2D细胞培养形式进行了IPSC与神经干细胞（NSC）和星形胶质细胞的分化，然后进行各种细胞和分子生物学方法，以表征疾病模型。结果：由体细胞重编程和基因组工程建立的MLC IPSC的多能性具有很好的特征。IPSC随后与疾病相关的细胞类型分化：神经干细胞（NSC）和星形胶质细胞。 MLC NSC的RNA测序分析揭示了与神经系统疾病和癫痫有关的一组差异表达的基因，这是MLC疾病中常见的临床发现。 该基因集可以作为筛查该疾病潜在治疗性的药物筛查的靶标。IPSC随后与疾病相关的细胞类型分化：神经干细胞（NSC）和星形胶质细胞。MLC NSC的RNA测序分析揭示了与神经系统疾病和癫痫有关的一组差异表达的基因，这是MLC疾病中常见的临床发现。该基因集可以作为筛查该疾病潜在治疗性的药物筛查的靶标。在分化与疾病相关的细胞类型 - 星形胶质细胞后，明确观察到了MLC特征液泡，这在对照组中显然不存在。这种出现概括了该疾病的显着表型标记。结论：通过MLC的IPSC模型的创建和分析，我们的工作解决了对MLC相关细胞模型的迫切需求，用于用于疾病建模和药物筛查测定法。进一步研究可以利用MLC IPSC模型以及生成的转录组数据集和分析，以确定这种衰弱疾病的潜在治疗干预措施。关键字：体细胞重编程，CRISPR-CAS9系统，指示分化引言概括性白细胞脑病带有皮层囊肿（MLC）是一种涉及白质的缓慢进行性退化性脑疾病，它是MLC1或GLC1或GLIAL CAMCAM CAMES跨越的病原变异的结果。这种疾病首先是由荷兰的Marjo van der Knaap博士独立发现的（van der Knaap等，1995），印度阿格拉瓦尔社区中的Bhim Sen Singhal博士（Singhal等，1996）。因此，MLC也被称为Van der Knaap-Singhal疾病（Van der Knaap等，2012）。因果变异的三个主要类别是：MLC1中的常染色体隐性突变，一种常染色体隐性隐性和glialcam中的常染色体显性突变（Capdevila-Nortes等，2013）。MLC1是第一个引起MLC并映射到22QTEL染色体的基因（Topçu等，2000； Leegwater等，2001）。MLC1转化为主要在大脑内的星形胶质细胞中表达的蛋白质（MLC1），尤其是在与血脑屏障的星形细胞末端脚接触（Masaki et al。，2012），在PIA MATER中，以及在Synaptic Cleft（Kater等人2023）中存在的星形胶质细胞。MLC患者的结构特征和观察到的大脑缺陷，例如脑水肿，液体填充囊肿，星形胶质细胞的空泡和降低降低，这表明MLC1可能调节
您所需要的只是无序数据：用于广谱头部障碍检测的逆向监督学习
积液 487 0.963（0.952, 0.975） 0.920（0.897, 0.945） 0.890（0.872, 0.907） 蛛网膜下腔出血 485 0.976（0.967, 0.985） 0.928（0.905, 0.953） 0.922（0.906, 0.938） 硬膜下血肿 482 0.958（0.946, 0.971） 0.898（0.873, 0.925） 0.890（0.872, 0.909） 气头畸形 474 0.967（0.956, 0.979） 0.922 (0.899, 0.947) 0.915 (0.899, 0.933) 脑实质出血 474 0.955 (0.943, 0.969) 0.901 (0.876, 0.928) 0.890 (0.873, 0.908) 多发性脑梗塞 465 0.865 (0.844, 0.887) 0.738 (0.699, 0.776) 0.866 (0.847, 0.886) 放射冠性脑梗塞 459 0.667 (0.636, 0.698) 0.560 (0.514, 0.606) 0.688 (0.662, 0.716) 腔隙性梗塞 456 0.687 (0.657, 0.719) 0.667 (0.623, 0.713) 0.596 (0.568, 0.624) 基底神经节缺血 454 0.861 (0.839, 0.885) 0.731 (0.692, 0.773) 0.865 (0.847, 0.885) 基底神经节脑梗塞 453 0.716 (0.687, 0.747) 0.561 (0.512, 0.609) 0.778 (0.754, 0.802) 缺血 444 0.928 (0.914, 0.945) 0.867 (0.838, 0.899) 0.837 (0.816, 0.858) 钙化 442 0.825 (0.801, 0.852) 0.692 (0.647, 0.738) 0.836 (0.814, 0.858) 软化灶 436 0.917 (0.900, 0.935) 0.853 (0.821, 0.890) 0.833 (0.811, 0.856) 挫伤 424 0.954 (0.940, 0.969) 0.906 (0.880, 0.934) 0.897 (0.879, 0.914) 尾状核头部脑梗死 422 0.898 (0.878, 0.916) 0.820 (0.784, 0.855) 0.813 (0.790, 0.836) 脑室周围脑梗死 397 0.803 (0.777, 0.829) 0.713 (0.668, 0.758) 0.733 (0.707, 0.759) 结节 362 0.819 (0.792, 0.846) 0.671 (0.624, 0.721) 0.830 (0.810, 0.852)脑室内出血 323 0.986 (0.978, 0.995) 0.944 (0.923, 0.969) 0.942 (0.929, 0.957) 脑肿胀 315 0.952 (0.938, 0.969) 0.898 (0.867, 0.933) 0.880 (0.862, 0.900) 硬化 272 0.840 (0.810, 0.872) 0.746 (0.695, 0.801) 0.823 (0.799, 0.844) 占位性病变 261 0.925 (0.904, 0.946) 0.862 (0.820, 0.904) 0.847 (0.827, 0.869) 硬膜外血肿 252 0.947 (0.927, 0.967) 0.893 (0.857, 0.929) 0.892 (0.875, 0.912) 脑水肿 216 0.965 (0.952, 0.981) 0.903 (0.866, 0.944) 0.900 (0.882, 0.918) 轻微出血 212 0.966 (0.953, 0.982) 0.910 (0.873, 0.953) 0.892 (0.874, 0.911) 丘脑脑梗死 205 0.713 (0.671, 0.754) 0.610 (0.546, 0.673) 0.690 (0.662, 0.717) 软组织肿胀 203 0.937 (0.916, 0.962) 0.877 (0.833, 0.926) 0.852 (0.831, 0.873) 动脉硬化 196 0.810 (0.771, 0.849) 0.668 (0.602, 0.735) 0.831 (0.809, 0.853) 实质性血肿 176 0.982 (0.971, 0.995) 0.949 (0.920, 0.983) 0.938 (0.924, 0.952) 半卵圆中心脑梗塞 151 0.733 (0.690, 0.781) 0.702 (0.636, 0.775) 0.663 (0.635, 0.693) 顶叶脑梗塞 148 0.788 (0.742, 0.836) 0.622 (0.541, 0.703) 0.874 (0.856, 0.894) 额叶脑梗塞 123 0.729 (0.674, 0.787) 0.537 (0.447, 0.626) 0.880 (0.862, 0.899) 蛛网膜囊肿 119 0.844 (0.806, 0.886) 0.714 (0.639, 0.798) 0.831 (0.809, 0.852) 脑积水 108 0.999 (0.998, 1.000) 0.991 (0.981, 1.000) 0.969 (0.961, 0.980) 脑白质变性 107 0.831 (0.787, 0.878) 0.682 (0.598, 0.776) 0.851 (0.830, 0.871) 室旁缺血 104 0.875 (0.834, 0.921) 0.702 (0.615, 0.798) 0.938 (0.925, 0.953) 透明隔腔 102 0.842 (0.801, 0.887) 0.814 (0.745, 0.892) 0.689 (0.662, 0.716) 皮下血肿 102 0.896 (0.857, 0.936) 0.843 (0.775, 0.912) 0.816 (0.793, 0.837) 颞叶骨折 101 0.915 (0.875, 0.959) 0.871 (0.812, 0.941) 0.831 (0.809, 0.854) 额叶缺血 92 0.842 (0.795, 0.893) 0.815 (0.739, 0.891) 0.753 (0.729, 0.778) 硬膜下出血 89 0.985 (0.971, 1.000) 0.955 (0.921, 1.000) 0.943 (0.930, 0.957) 脑室扩大 83 0.992 (0.985, 1.000) 0.976 (0.952, 1.000) 0.817 (0.795, 0.839) 顶骨骨折 83 0.909 (0.864, 0.960) 0.880 (0.807, 0.952) 0.831 (0.809, 0.854) 枕骨骨折 82 0.922 (0.881, 0.971) 0.878 (0.817, 0.951) 0.867 (0.847, 0.886) 枕叶脑梗塞 73 0.918 (0.877, 0.962) 0.849 (0.767, 0.932) 0.841 (0.819, 0.862) 额骨骨折 71 0.875 (0.821, 0.936) 0.817 (0.732, 0.915) 0.760 (0.736, 0.784) 骨瘤 70 0.844 (0.790, 0.906) 0.743 (0.643, 0.843) 0.865 (0.845, 0.886)